POLR2A作为治疗肿瘤疗效的生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及POLR2A作为治疗肿瘤的疗效的生物标志物的应用，组蛋白去乙酰化酶抑制剂和棘白菌素类抗真菌药对POLR2A表达量低的肿瘤细胞的抑制作用明显高于POLR2A表达量高的肿瘤细胞。POLR2A表达量低的肿瘤细胞中，POLR2A基因的半合子缺失；和/或POLR2A基因的表达产物相比较于对照的表达水平低；和/或TP53基因的半合子缺失。该化合物能够有效预测组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、急性白血病的疗效，为癌症的精准治疗提供了新方法，从而避免化疗的盲目性。从而避免化疗的盲目性。

【技术实现步骤摘要】
POLR2A作为治疗肿瘤疗效的生物标志物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种抑制组织POLR2A的应用，其主要适用于预测组蛋白去乙酰化酶抑制剂及棘白菌素类抗真菌药在治疗肿瘤中的疗效。

技术介绍

[0002]TP53是一种抑癌基因，在大多数肿瘤中，因其突变或缺失而失活，导致肿瘤发生发展和药物治疗效果不佳。POLR2A是TP53邻近区域的基因，TP53的缺失也会使POLR2A半合子缺失，单一拷贝的POLR2A基因可以维持癌症细胞生存。TP53与POLR2A之间还有基因SHBG、SENP3、 TNFSF12
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13、ATP1B2、CD68等。但单一拷贝的POLR2A肿瘤细胞对POLR2A抑制剂更敏感。
[0003]表观遗传学在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用，与多种恶性肿瘤有关。表观遗传学修饰包括DNA修饰、组蛋白修饰等多方面。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可抑制组蛋白去乙酰化酶活性，影响核小体组蛋白乙酰化水平，在转录水平调控基因表达，诱导细胞调亡、分化以及调节转录因子的活化和抑制等一系列生物学效应。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.POLR2A作为治疗肿瘤疗效的生物标志物的应用，其特征在于，POLR2A表达水平低、杂合性缺失或伴有p53半合子缺失的肿瘤细胞中，POLR2A表达量低，在这些细胞中，组蛋白去乙酰化酶抑制剂、棘白菌素类抗真菌药对癌症的抑制作用明显高于POLR2A表达量高的肿瘤细胞。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述POLR2A表达水平低、杂合性缺失或伴有p53半合子缺失的肿瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、卵巢癌、结直肠癌、肾癌、黑色素瘤、白血病、淋巴瘤、胃癌、食管癌、甲状腺癌、宫颈癌中的一种或几种；进一步地，所述白血病包括急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病中的至少一种；进一步地，所述肿瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、卵巢癌、结直肠癌中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括伏立诺他（Vorinostat, SAHA)，贝利司他(Belinostat ,PXD101)，罗米地辛(Romidepsin ,FK228, Depsipeptide)， 帕比司他(Panobinostat ,LBH589)，吉维司他(Givinostat, ITF2357)，莫替司他(Mocetinostat, MGCD0103)，恩替司他(Entinostat, MS
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275)，奎诺司他(Quisinostat ,JNJ
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26481585) 2HCl，普雷司他(Pracinostat, SB939)，阿贝司他(Abexinostat, PCI
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24781)，瑞考司他(Ricolinostat, ACY
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1215)，他地那兰(Tacedinaline, CI994)，非美诺司他(Fimepinostat, CUDC
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907)，瑞诺司他(Resminostat)，丙戊酸(Valproic acid, VPA)，妥西司他(Tucidinostat) 西达本胺(Chidamide)，度马诺司他(Domatinostat, 4SC
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202)，丙戊酸钠(Valproic a...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗秀菊，彭军，张靖舒，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：