组织修复用注射剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及组织修复用注射剂组合物及其制备方法，可提供短期组织修复效果和通过诱导胶原蛋白的生成来产生的长期组织修复效果，并且可恢复因老化和刺激而受损的皮肤健康。此外，本发明专利技术提供组织修复用注射剂组合物及其制备方法，所述组织修复用注射剂组合物为即用型注射剂组合物，使用前无需稀释，并且注射剂组合物均匀分散，从而可以表现出均匀的组织修复效果。效果。效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组织修复用注射剂组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及组织修复用注射剂组合物及其制备方法，更具体地，涉及可表现出改善受损皮肤、即时组织修复效果和通过形成胶原蛋白来产生长期组织修复效果的组织修复用注射剂组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]组织修复用注射剂组合物通常用于美容目的、生物组织的填充(filling)或代替目的(皱纹的填充、重塑面部(remodelling of the face)、增加唇部体积(lip volume)等)、以及通过中胚层疗法(mesotherapy)为皮肤补充水分(rehydrate)的治疗用途。
[0003]用作上述组织修复用注射剂组合物的透明质酸在2周至2个月之间迅速体内被再吸收，因此存在长期持续效果不足的问题。因此，正在销售如韩国公开专利第10
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2004
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0072008号中，将透明质酸和交联物质彼此交联以延长再吸收时间的产品。然而，这种交联产品也因交联物质的毒性而存在问题。
[0004]为了代替包括上述透明质酸的组织修复用注射剂组合物，开发了许多使用能够体内分解的高分子的组织修复用产品，作为使用现有生物相容性高分子的剂型，开发了将不溶于水的高分子加工成微型尺寸颗粒后，通过具有粘性的介质(media)分散而得剂型。
[0005]正在使用如下剂型：即将粒径为20至50μm的聚乳酸(Poly lactic acid，PLA)分散到羧甲基纤维素(Carboxymethylcellulose，CMC)水溶液中的剂型或将粒径为20至50μm的聚己内酯(Polycaprolactone，PCL)颗粒分散到CMC和甘油(Glycerin)水溶液中的剂型。
[0006]当注射使用上述能够体内分解的高分子的剂型时，存在注射时因针头被微粒堵塞而在施术时的不方便问题，以及由于颗粒未均匀分散而不能产生均匀的组织修复效果的问题。此外，上述高分子注入体内并诱导胶原蛋白的形成，从而可以表现出组织修复效果，然而与透明质酸一样，存在即时组织修复效果不足的问题。
[0007]因此，急需制备出如下的组织修复用注射剂组合物：即当将组织修复用注射剂组合物注射给药时，显示即时组织修复效果，同时可以显示长期持续组织修复效果，减少施术上的不便，颗粒均匀分散。
[0008]现有技术文献
[0009]专利文献
[0010](专利文献1)KR10
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2004
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0072008 A1

技术实现思路

[0011]专利技术要解决的问题
[0012]本专利技术的目的在于，提供如下的组织修复用注射剂组合物及其制备方法：即，通过注入体内改善生理环境，来恢复因老化和刺激受损的皮肤健康，具有即时组织修复效果，诱导胶原蛋白的生成，可长期持续修复组织。
[0013]本专利技术的另一目的在于，提供如下的组织修复用注射剂组合物及其制备方法：当
用作注射剂时，作为即用型注射剂组合物，使用前无需稀释，当注射时，不会因针头被颗粒堵塞而产生给药不方便的问题，由于组合物均匀分散，从而可以表现出均匀的组织修复效果。
[0014]用于解决问题的手段
[0015]为了实现上述目的，根据本专利技术一实施例的组织修复用注射剂组合物，包括：微球，包含生物降解性高分子，以及透明质酸；所述组织修复用注射剂组合物的根据以下第一式的值为3400至3600，
[0016]第一式：
[0017]G*/sinδ
[0018]在所述第一式中，
[0019]G*为复数剪切模量(Complex shear modulus)，
[0020]δ为相位角(Phase angle)。
[0021]所述组织修复用注射剂组合物还可包括多核苷酸(Polynucleotide，PN)。
[0022]所述组织修复用注射剂组合物的弹性组分(elastic component)和粘性组分(viscous component)之比(elastic component/viscous component)为6至7。
[0023]所述微球的表面呈均匀的球形状，平均直径为35至55μm，平均直径的标准偏差为3.0至5.5。
[0024]所述微球的比表面积为1.40至1.50m2/g。
[0025]所述生物降解性高分子可以是选自由聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸
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乙醇酸共聚物、聚己内酯以及它们的衍生物组成的组中的一者以上。
[0026]所述微球在注入体内后1至3年内被生物吸收。
[0027]所述组织修复用注射剂组合物是即用型(Ready to Use)，使用前无需稀释。
[0028]根据本专利技术另一实施例的组织修复用注射剂组合物的制备方法可包括：步骤1)，制备包含生物降解性高分子的微球，步骤2)，制备缓冲溶液，步骤3)，将多核苷酸与所述步骤2)的缓冲溶液混合，以制备多核苷酸稀释液，步骤4)，将透明质酸钠凝胶与所述多核苷酸稀释液混合，以制备混合稀释液，步骤5)，将所述步骤1)的微球与所述混合稀释液混合并消泡，以及步骤6)，将所述步骤5)的包括微球的稀释液注入预充式注射器。
[0029]所述缓冲溶液可以包括氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠以及注射用水。
[0030]所述步骤5)可以包括：步骤5
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1)，将混合有微球的混合稀释液在公转和自转的速度比为1:1至2:1的条件下混合1至5分钟，步骤5
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2)，所述混合完成后静置1至5分钟，步骤5
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3)，重复所述步骤5
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1)和所述步骤5
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2)2至4次，以及步骤5
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4)，将混合有微球的混合稀释液在公转和自转的速度比为2:1至5:1的条件下消泡5至20分钟。
[0031]所述步骤6)中，所述步骤5)的包括微球的稀释液以即用状态注入预充式注射器，使用前无需稀释。
[0032]在下文中，将更详细地描述本专利技术。
[0033]根据本专利技术一实施例的组织修复用注射剂组合物的特征在于，包括：微球，包含生物降解性高分子，以及透明质酸；所述组织修复用注射剂组合物的根据以下第一式的值为3400至3600，
[0034]第一式：
[0035]G*/sinδ
[0036]在所述第一式中，
[0037]G*为复数剪切模量，
[0038]δ为相位角。
[0039]现有组织修复用注射剂组合物包括透明质酸作为主要成分，上述透明质酸存在于关节液、软骨、皮肤等。当将上述透明质酸用作组织修复用注射剂组合物注入到体内时，透明质酸吸引水分子，从而可以表现出增加体内水分和皮肤弹性的效果。
[0040]然而，这种包括透明质酸的组织修复用注射剂组合物存在维持时间短(6至12个月)，需要定期将注射剂组合物注入体内的不便。
[0041]已开发出使用生物降解性高分子颗粒作为组织本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组织修复用注射剂组合物，其特征在于，包括：微球，包含生物降解性高分子，以及透明质酸；所述组织修复用注射剂组合物的根据以下第一式的值为3400至3600，第一式：G*/sinδ在所述第一式中，G*为复数剪切模量，δ为相位角。2.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述组织修复用注射剂组合物还包括多核苷酸。3.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述组织修复用注射剂组合物的弹性组分和粘性组分之比为6至7。4.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述微球的表面呈均匀的球形状，平均直径为35μm至55μm，平均直径的标准偏差为3.0至5.5。5.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述微球的比表面积为1.40m2/g至1.50m2/g。6.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述生物降解性高分子是选自由聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸
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乙醇酸共聚物、聚己内酯、聚左旋乳酸以及它们的衍生物组成的组中的一者以上。7.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述微球在注入体内后1至3年内被生物吸收。8.根据权利要求1所述的组织修复用注射剂组合物，其特征在于，所述组织修复用注射剂组合物是即用型，使用前无需稀释。9.一种组织修复用注射剂组合物的制备方法，其特征在于，包括：步...

【专利技术属性】
技术研发人员：金株希，李尚鲁，吴眩锡，
申请(专利权)人：创技公司株式会社，
类型：发明
国别省市：