具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管及制备方法、用途技术

本发明专利技术提供一种人工血管，具体涉及一种具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管及制备方法、用途。该人工血管将RGD

【技术实现步骤摘要】
具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管及制备方法、用途


[0001]本专利技术提供一种人工血管，具体涉及一种具有促内皮化与抗凝双功能的人工血管及制备方法、用途，特别的是，该人工血管负载RGD多肽修饰的pH响应型纳米粒，内包裹抗凝药物利伐沙班，实现其双功能。

技术介绍

[0002]据资料显示，心血管疾病是在世界范围内高发且高致死率的疾病之一；随着居民生活水平提高和生活节奏加快，其心血管疾病发生率亦呈上升状态。在心血管疾病的临床治疗中，组织工程移植物手术治疗，是一种普遍又有效的治疗手段；针对无法完成自体血管移植的患者，人工血管移植是一种重要的替代方案。
[0003]目前，管内内膜增生、血栓多发、移植物易感染和力学性能仿真差异大，是人工血管方面的突出问题。在人工血管移植领域，小口径(≤6mm)动脉血管的仿生制造，一直是研究的重点和热点，而小口径人工血管抗血栓，是亟待解决的问题。目前并没有阻止人工血管发生血栓的有效途径，用药物减少血栓发生的方法多是在人工血管内壁粘涂抗凝药或者直接在人工血管材料中包裹抗凝药。但在人工血管内壁粘涂的抗凝药，一次释放，预防血栓发生的周期较短；将抗凝药物包裹在人工血管材料中，需要考虑的因素比较多，往往降低了人工血管的力学性能。
[0004]现在制备人工血管所用的材料，也暴露出了明显的性能差异。比如聚乳酸、聚己内酯是人工合成的高分子生化材料，虽然其力学性能优异、可体内降解，但生物相容性明显低于天然生物材料。
[0005]因此，研究一种力学性能佳、生物相容性高且能有效延缓血栓发生周期的人工血管具有重要的意义。

技术实现思路

[0006]鉴于以上技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供一种具有促内皮化与抗凝双功能的的人工血管的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1、将重组蛛丝蛋白的甲酸溶液与聚己内脂混合，得到内层纺丝液；
[0009]将重组蛛丝蛋白的甲酸溶液与聚乳酸混合，得到外层纺丝液；
[0010]所述重组蛛丝蛋白与所述聚己内脂的质量比为1∶15
‑
35；
[0011]所述重组蛛丝蛋白与所述聚乳酸的质量比为1∶18
‑
30；
[0012]S2、以所述内层纺丝液为原料，利用静电纺丝法制得人工血管内层；
[0013]S3、在所述人工血管内层的外表面涂覆厚度为0.025mm
‑
0.05mm聚多巴胺层，按0.5
‑
1.5*10
‑3μg/cm3的量继续在聚多巴胺层的上表面粘附RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒，即得负载有二氧化硅载药纳米粒的人工血管内层；其中，所述RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒上负载的药物为抗凝药物；
[0014]S4、利用静电纺丝法向S3制得的负载有二氧化硅载药纳米粒的人工血管内层的外表面粘附所述外层纺丝液，即得具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管。
[0015]优选地，所述RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒是按照以下步骤制备得到：
[0016]S31、将介孔二氧化硅纳米粒子在水中分散，加入抗凝药物，得到的混合液离心，取沉淀依次清洗、干燥，得到负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子；
[0017]S32、将所述负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子与盐酸多巴胺置于缓冲液中，常温下暗搅拌24h，离心，取沉淀依次清洗、干燥，得中间产物A；
[0018]S33、将聚(2
‑
乙基
‑2‑
噁唑啉)与所述中间产物A置于缓冲液中，常温搅拌5
‑
6h后，离心，取沉淀依次清洗、干燥，得到中间产物B；
[0019]S34、将精氨酸
‑
甘氨酸
‑
天冬氨酸多肽与所述中间产物B置于缓冲液中，搅拌2
‑
4h，离心，取沉淀依次清洗、干燥，即得RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒。
[0020]优选地，
[0021]S31中，所述介孔二氧化硅纳米粒子与所述抗凝药物的质量比为9∶4
‑
6，所述离心是在15000r
·
min
‑1下离心15min，
[0022]S32中，所述负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子与盐酸多巴胺的质量比为3∶1
‑
2，所述离心是在15000r
·
min
‑1下离心7min；
[0023]S33中，所述聚(2
‑
乙基
‑2‑
噁唑啉)与所述中间产物A的质量比为4
‑
6∶9，所述离心是在10000r
·
min
‑1下离心10min；
[0024]S34中，所述精氨酸
‑
甘氨酸
‑
天冬氨酸多肽与所述中间产物B的质量比为4
‑
6∶9，所述离心是在10000r
·
min
‑1下离心10min。
[0025]优选地，S2及S4中，所述静电纺丝过程中电纺参数设置为：电压18
‑
22kV、固化距离15cm、挤出速度1
‑
2mL/h、转轴直径1.2mm、温度为22
‑
30℃、相对湿度为50％；
[0026]所述静电纺丝法的具体操作过程为：
[0027]人工血管内层制备：将所述内层纺丝液注入装有针头的注射器中，针与高电压电源的正极连接，在距针尖15cm处垂直放置轴式收集器，再以针尖所在平面为基准，将轴式收集器绕着针尖顺时针倾斜45
‑
55
°
，并以2500
‑
3500r/min旋转；待所述内层纺丝液均匀沉积在轴式收集器的旋转芯轴上后，再以针尖所在平面为基准，将轴式收集器绕着针尖逆时针倾斜45
‑
55
°
；重复上述操作，待所述内层纺丝液均匀沉淀在旋转芯轴上后，即得人工血管内层；
[0028]人工血管的制备：将所述外层纺丝液注入装有针头的注射器中，针与高电压电源的正极连接，在距针尖15cm处垂直放置轴式收集器，并使轴式收集器以2500
‑
3500r/min旋转，待外层纺丝液均匀沉淀在所述人工血管内层的外周，即得所述人工血管。
[0029]优选地，所述抗凝血药物为利伐沙班。
[0030]本专利技术第二个目的是提供一种根据上述任一项方法制备得到的人工血管。
[0031]本专利技术第三个目的是提供一种所述人工血管在促内皮化中的用途。
[0032]本专利技术第三个目的是提供一种所述人工血管在延缓人工血管血栓出现时限中的用途。
[0033]对比现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0034]1、本专利技术提供的人工血管，将经RGD肽段修饰的pH响应二氧化硅纳米粒负本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将重组蛛丝蛋白的甲酸溶液与聚己内脂混合，得到内层纺丝液；将重组蛛丝蛋白的甲酸溶液与聚乳酸混合，得到外层纺丝液；所述重组蛛丝蛋白与所述聚己内脂的质量比为1∶15
‑
35；所述重组蛛丝蛋白与所述聚乳酸的质量比为1∶18
‑
30；S2、以所述内层纺丝液为原料，利用静电纺丝法制得人工血管内层；S3、在所述人工血管内层的外表面涂覆厚度为0.025mm
‑
0.05mm聚多巴胺层，按0.5
‑
1.5*10
‑3μg/cm3的量继续在聚多巴胺层的上表面粘附RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒，即得负载有二氧化硅载药纳米粒的人工血管内层；其中，所述RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒上负载的药物为抗凝药物；S4、利用静电纺丝法向S3制得的负载有二氧化硅载药纳米粒的人工血管内层的外表面粘附所述外层纺丝液，即得具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管。2.根据权利要求1所述的人工血管的制备方法，其特征在于，所述RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒是按照以下步骤制备得到：S31、将介孔二氧化硅纳米粒子在水中分散，加入抗凝药物，得到的混合液离心，取沉淀依次清洗、干燥，得到负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子；S32、将所述负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子与盐酸多巴胺置于缓冲液中，常温下暗搅拌24h，离心，取沉淀依次清洗、干燥，得中间产物A；S33、将聚(2
‑
乙基
‑2‑
噁唑啉)与所述中间产物A置于缓冲液中，常温搅拌5
‑
6h后，离心，取沉淀依次清洗、干燥，得到中间产物B；S34、将精氨酸
‑
甘氨酸
‑
天冬氨酸多肽与所述中间产物B置于缓冲液中，搅拌2
‑
4h，离心，取沉淀依次清洗、干燥，即得RGD
‑
pH响应型二氧化硅载药纳米粒。3.根据权利要求2所述的人工血管的制备方法，其特征在于，S31中，所述介孔二氧化硅纳米粒子与所述抗凝药物的质量比为9∶4
‑
6，所述离心是在15000r
·
min
‑1下离心15min，S32中，所述负载药物的介孔二氧化硅...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵亮，潘玉雪，李霞飞，杜鹏翀，孙路路，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：