GGC在制备用于预防和/或治疗类风湿性关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及γ

【技术实现步骤摘要】
GGC在制备用于预防和/或治疗类风湿性关节炎药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，主要涉及一种GGC在制备用于预防和/或治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种累及周围关节为主的多系统性炎症性自身免疫性疾病，病因未明。类风湿性关节炎是临床上最常见的炎症性关节疾病，严重影响患者的功能状况、生活质量与预期寿命，因其慢性特点、相关并发症和长期功能障碍，对社会和经济造成巨大的影响。目前对类风湿性关节炎的治疗以药物治疗为主(常用药为非甾体抗炎药，新上市生物制剂如TNF
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a抑制剂)，但毒副作用明显，因此亟待研发新型抗类风湿性关节炎药物。
[0003]γ
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谷氨酰半胱氨酸(γ
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glutamylcysteine，GGC)是谷胱甘肽(GSH)生物合成的直接前体和限制底物，为去甘氨酸
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谷胱甘肽的还原形式。由于GGC可以被多种细胞直接吸收，可有效解除GSH生物合成过程的γ
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谷氨酰半胱氨酸合成酶(GSHⅠ)的底物抑制，提高谷胱甘肽合成酶(GSHⅡ)催化反应的底物浓度，因此与直接供给谷胱甘肽和半胱氨酸相比可以更有效的提高细胞内的谷胱甘肽浓度。近年来GGC的生产方式主要为酵母菌发酵法、化学合成法和CCT催化合成法3种。目前，GGC在医药、食品和饲料添加剂以及化妆品等行业具有重要的应用前景。GGC的纯品为黄色/白色粉末，极易吸水，在水中溶解度能达到70％W/V，1g粉末溶于10mL水中得到PH为3的溶液，在PH 3
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8的溶液中性状稳定，分子量为250.27，化学结构式如式Ⅰ所示：
[0004][0005]GGC作为一种已知单体化合物，尽管有确切的分子式和结构式，但其研究的活跃性不高，目前关于GGC的药理作用报道非常少，其药理学研究报道主要为抗氧化、增加GSH水平、治疗结肠炎以及改善阿尔茨海默病等方面。至今，GGC作为单体在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用还未见研究报道，本专利技术由此而来。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于专利技术一种新的用于制备治疗类风湿性关节炎药物的化合物。
[0007]具体的，本专利技术的技术方案如下：
[0008]本专利技术第一个方面公开了GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、
水合物在制备用于预防和/或治疗RA药物中的用途，所述GGC的结构式如式Ⅰ所示：
[0009][0010]本专利技术第二个方面公开了一种药物组合物，所述药物组合物包括GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物。
[0011]优选的，所述药物组合物活性成分包括GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物。
[0012]更优选的，所述药物组合物中的唯一活性成分为GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物。
[0013]优选的，所述药物组合物还包括药学上可接受的一种或多种惰性的、无毒的赋形剂。
[0014]更优选的，所述赋形剂为载体、溶剂、乳化剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、稳定剂、着色剂或香料。
[0015]优选的，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂、软膏剂或针剂。
[0016]优选的，所述药物组合物的制备方法包括：在GGC中添加药用辅助成分制成片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂、软膏剂或针剂。
[0017]更优选的，所述药物组合物中GGC的质量分数至少为95％；所述药用辅助成分为赋形剂。
[0018]本专利技术第三个方面公开了上述的药物组合物在用于预防和/或治疗RA药物中的用途。
[0019]在本专利技术的一些优选实施例中，所述治疗类风湿性关节炎药物组合物可通过纯度95％(质量百分数)以上的GGC添加通用的药用辅助成分，制成片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂、软膏剂或针剂。
[0020]根据本专利技术的药物组合物可以全身和/或局部地起作用，为此，可以以合适的方式，例如通过口、肠胃外、肺或者鼻的途径服用，根据本专利技术的组合物可以适合于这些给药途径的服用形式服用。
[0021]适于口服的是根据现有技术水平起作用和迅速地和/或以改进方式释放本专利技术的药物组合物的给药形式，并且包含以结晶和/或无定形的和/或溶解形式，例如片剂(无涂层或有涂层的片剂，其例如具有抵制胃液或者延迟溶解或不溶解的涂层，根据本专利技术的组合物释放)，在口中迅速破碎的片剂，或膜片，膜/冻干物，胶囊(例如硬或软胶囊)，糖衣片，颗粒，小丸，粉末，乳剂，悬浮液，烟雾剂或者溶液的根据本专利技术的药物组合物。
[0022]肠胃外投药可以避免吸收步骤(例如静脉内，动脉内，心内，脊柱内或者腰内或者
关节内)或者同时包括吸收(例如肌肉内，皮下，皮内，经皮或者腹膜内)进行。适合于肠胃外投药法的合适的服用形式特别地是用于注射和注入以溶液，悬浮液，乳剂，冻干物或者无菌粉末形式的制剂。
[0023]适合于另一个给药途径的是例如用于吸入的药物形式，例如粉末吸入器或者雾化器，或者可以鼻服用的药物形式，录入滴剂，溶液或者喷雾剂。
[0024]根据本专利技术的药物组合物可以转化为所述的服用形式。这可以以本身已知的方式通过与惰性的、无毒的、药理学合适的赋形剂混合进行。这些赋形剂特别地包括载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露糖醇，淀粉)，溶剂(例如液体聚乙二醇)，乳化剂和分散剂或者湿润剂(例如十二烷基硫酸钠，油酸聚氧失水山梨糖醇酯，丙二醇)，粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)，合成和天然聚合物(例如白蛋白)，稳定剂(例如抗氧化剂，如抗坏血酸)，着色剂(例如无机颜料，如铁氧化物)和掩盖性香料和气味。
[0025]GGC有效的剂量可以根据给药方式、病人的年龄体重、病情严重程度以及其它相关的因素而改变，口服给药时推荐剂量为50～200mg/次，每日2
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3次；肠胃外给药推荐剂量为20～120mg/次，每日1次。
[0026]本专利技术的技术方案是：通过胶原诱导方法建立关节炎小鼠(Collagen
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induced arthritis，CIA)模型，首次选用GGC作为治疗药物，研究其对CIA小鼠关节病理学改变的影响，观察GGC对胶原诱导关节炎的防治作用，从而为GGC防治类风湿关节炎提供实验依据。
[0027]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0028](1)提供GGC具有高效抗类风湿性关节炎的用途，其能够显著减轻关节炎严重程度，如关节肿胀、关节炎指数，且逆转关节病理损伤，无明显的毒副作用，具有巨大的临床应用价值。
[0029](2)本专利技术提供的GGC具有高效抗类风湿性关节炎的用途，该用途具有潜在的重大经济效应。GGC或其药学上可接受的载体制备的制剂具有治疗类风湿性关节炎药物的应用前景，按照国家创新药物审批办法开发研制，有望成为具有我国独立自本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物在制备用于预防和/或治疗RA药物中的用途，所述GGC的结构式如式Ⅰ所示：2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物活性成分包括GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中的唯一活性成分为GGC或其几何异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物。5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的一种或多种惰性的、无毒的赋形剂。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫兆威，林俊，张敏，刘昂，吴阳林，魏明刚，舒陈影，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：