芳樟醇、紫苏醇和紫苏醛在抗菌方面的用途制造技术

本发明专利技术公开了结构如式Ⅱ所述的化合物在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂的用途，其中，R＝

【技术实现步骤摘要】
芳樟醇、紫苏醇和紫苏醛在抗菌方面的用途


[0001]本专利技术属于天然药物
，涉及芳樟醇、紫苏醇和紫苏醛在抗菌方面的新用途，具体涉及芳樟醇、紫苏醇和紫苏醛在制备抑制或杀灭产超广谱β
‑
内酰胺酶的大肠埃希菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌、耐万古霉素屎肠球菌、耐碳青霉烯类肺炎克雷氏菌、白色念珠菌和新生隐球菌药物或试剂的用途以及紫苏醇在抑制或杀灭耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌药物或试剂的用途。

技术介绍

[0002]青霉素与链霉素的发现，被誉为抗生素发展史上的重要里程碑，前者开创了抗生素时代，后者的发现，开启了大规模筛选抗生素的新时代。抗生素研发的蓬勃发展与应用使人类的平均寿命得到大幅延长，为人类健康做出重要贡献。随着科学技术的发展，半合成抗生素兴起，合成抗菌药应运而生，抗菌药物家族日渐壮大。目前发现的抗菌作用机制主要有抑制细菌细胞壁、蛋白质、核酸的合成，以及抑制细菌叶酸代谢、细胞膜功能等。
[0003]随着抗生素的使用，随之而来的是各种耐药菌的出现，他们不再被原来的抗生素所抑制，给人类的健康带来巨大威胁。WHO列出了新型抗生素研发重点病原体清单：
[0004]1类重点(极为重要)：碳青霉烯类药物耐药鲍曼不动杆菌、碳青霉烯类药物耐药绿脓杆菌、碳青霉烯类药物耐药、产超广谱β
‑
内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科。
[0005]2类重点(十分重要)：万古霉素耐药屎肠球菌、甲氧西林耐药、万古霉素中介和耐药金黄色葡萄球菌、克拉霉素耐药幽门螺旋杆菌、氟喹诺酮类药物耐药弯曲菌属、氟喹诺酮类药物耐药沙门氏菌、头孢菌素耐药、氟喹诺酮类药物耐药淋病奈瑟菌。
[0006]3类重点(中等重要)：青霉素不敏感肺炎链球菌、氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、氟喹诺酮类药物耐药志贺氏菌属。
[0007]为了解决抗生素耐药问题，我们需要寻找新的抑菌药物。
[0008]此外，近年来，随着免疫缺陷人数的增加，器官移植、气道或者消化道的有创检查广泛应用以及大量常规使用抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂应用，侵袭性真菌感染患者明显增多，其中，白色念珠菌仍是最常见的致病菌
[1
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4]。但目前抗真菌药物较为缺乏，寻找抗真菌的药物具有重要意义。
[0009]参考文献
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‑
4258。

技术实现思路

[0014]紫苏(Perilla frutescens(L.)Britt)为唇形科植物，一年生、直立草本。茎、叶及子实入药。南亚、东亚、东南亚地区均有栽培，在我国亦广泛栽培。紫苏作为药食同源的植物，富含多种活性成分，具有较高的医用和食用价值。紫苏成分主要有挥发油、脂肪酸、花青素类、黄酮类、三萜类、酚酸类、蛋白质及微量元素等。专利技术人首次发现芳樟醇(linalool)、紫苏醇(perillyl alcohol)和紫苏醛(perillaldehyde)对真菌、多种革兰氏阴性菌耐药菌和革兰氏阳性菌具有抗菌活性，有望开发成为临床上抗菌、特别是抗耐药菌的新型药物。且芳樟醇、紫苏醇和紫苏醛在唇形科植物如紫苏中含量较高，紫苏种植成本低，挥发油提取工艺简单，大大降低药品的成本，适合大规模生产。
[0015]芳樟醇、紫苏醇、紫苏醛的结构分别如式Ⅰ、Ⅱa
、Ⅱb
所示：
[0016][0017]本专利技术的目的之一是提供紫苏醇和紫苏醛在抗菌方面的新用途。
[0018]结构如式Ⅱ所述的化合物在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂中的用途，
[0019][0020][0021]其中，R＝
‑
CH2OH、
‑
CHO。R＝
‑
CH2OH时，化合物为紫苏醇；R＝
‑
CHO时，化合物为紫苏醛。
[0022]化合物为紫苏醇时，所述的耐药细菌为产超广谱β
‑
内酰胺酶的大肠埃希菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、耐碳青霉烯类肺炎克雷氏菌。所述的不耐药细菌为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、肺炎克雷氏菌。所述的真菌为白色念珠菌、新生隐球菌。
[0023]化合物为紫苏醛时，所述的耐药细菌为产超广谱β
‑
内酰胺酶的大肠埃希菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、耐碳青霉烯类肺炎克雷氏菌。所述的不耐药细菌为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、肺炎克雷氏菌。所述的真菌为白色念珠菌、新生隐球菌。
[0024]本专利技术的目的之一是提供芳樟醇在抗菌方面的新用途。
[0025]芳樟醇在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂中的用途。
[0026]所述的耐药细菌为产超广谱β
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内酰胺酶的大肠埃希菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、耐甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构如式Ⅱ所述的化合物在制备抑制或杀灭耐药或不耐药细菌、真菌药物或试剂的用途；其中，R＝
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CH2OH、
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CHO。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：R＝
‑
CH2OH时，所述的耐药细菌为产超广谱β
‑
内酰胺酶的大肠埃希菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、耐碳青霉烯类肺炎克雷氏菌；所述的不耐药细菌为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、肺炎克雷氏菌；所述的真菌为白色念珠菌、新生隐球菌。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：R＝
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CHO时，所述的耐药细菌为产超广谱β
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内酰胺酶的大肠埃希菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、耐碳青霉烯类肺炎克...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈明华，司书毅，李妍，陈渝川，解云英，闫璧滢，苏冰洁，肖同美，王晨吟，何宁，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：