一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途技术

本申请公开了一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途，涉及医药技术的领域；其中，一种异硫氰酸酯衍生物，结构式如下所示：其中，R1和R2独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，n表示不同的碳链链长。本申请提供的异硫氰酸酯衍生物对于血液恶性肿瘤以及实体恶性肿瘤有较强的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物，为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物。与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物。与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途


[0001]本申请涉及医药技术的领域，尤其是涉及一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]肿瘤是指机体在各种致瘤因子的作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物；根据新生物的细胞特性及对机体的危害程度，可将其分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤也叫癌症，是危害人类健康最严重的一类疾病，癌细胞与体内正常细胞相比，不论是在体内或在体外，在形态、生长增殖以及遗传性状等方面都具有显著的不同。
[0003]萝卜硫素又称“莱菔硫烷”，属于异硫氰酸盐中的一种，从十字花科蔬菜中可提取的到萝卜硫素。萝卜硫素是蔬菜中抗癌能力最强的天然活性物质，其可诱导PhaseII酶类的产生，如谷胱甘肽
‑
S
‑
转移酶、环氧化物酶以及醌还原酶等，PhaseII酶类可破坏致癌因子的活性中心或者将致癌因子与内源配基结合起来，减少致癌因子对正常细胞内遗传物质的改变。

技术实现思路

[0004]为了设计一种异硫氰酸酯衍生物，提供一种抗癌新药，本申请提供一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途。
[0005]第一方面，本申请提供的一种异硫氰酸酯衍生物采用如下的技术方案：一种异硫氰酸酯衍生物，结构式如下所示：其中R1和R2独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，n表示不同的碳链链长。
[0006]优选的，所述卤代烷基为三氟化甲基。
[0007]优选的，所述烷基为甲基。
[0008]优选的，n为1，R1为卤素，R2为氢原子。
[0009]优选的，n为2，R1独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，R2独立选自氢原子以及卤素中的一种。
[0010]优选的，n为3，R1为氢原子，R2为氢原子。
[0011]优选的，n为2，R1为氢原子，R2为氢原子。
[0012]第二方面，本申请提供的一种如上述所述的异硫氰酸酯衍生物的制备方法采用如下技术方案：一种如上述所述的异硫氰酸酯衍生物的制备方法，包括合成异硫氰酸酯衍生物的合成路线，所述合成路线如下所示：其中，R1和R2独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，n表示不同的碳链链长。
[0013]第三方面，本申请提供的一种药物制剂采用如下技术方案：一种药物制剂，包括治疗有效量如上述所述的异硫氰酸酯衍生物及药学上可接受的载体或辅料，所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。
[0014]第四方面，本申请还提供了如上述所述的一种药物制剂在癌症治疗中的应用。
[0015]综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：(1)本申请提供的异硫氰酸酯衍生物对于血液恶性肿瘤以及实体恶性肿瘤有较强的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物，为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物；(2)本申请提供的异硫氰酸酯衍生物相较于萝卜硫素对SKM
‑
1具有更强的抗肿瘤活性，可研究与开发用于治疗骨髓增生异常综合征的药物提供了候选化合物。
附图说明
[0016]图1是SD大鼠单次静脉给予1mg/kg化合物C后个体化合物C血药浓度
‑
时间曲线；图2是SD大鼠单次口服给予3mg/kg化合物C后个体化合物C血药浓度
‑
时间曲线；图3是差异表达基因KEGG分析最显著通路图；图4是经过化合物C培养的SKM
‑
1细胞中高表达表达基因KEGG聚类图。
具体实施方式
[0017]以下结合附图1
‑
4对本申请作进一步详细说明。
[0018]实施例1：3
‑
氯
‑4‑
异硫氰甲基苯磺酰胺(A,n＝1，R1＝Cl，R2＝H)1H
‑
NMR((CD3)2CO,400MHz)δ：8.07(s,1H),7.91(d,1H,J＝8.28Hz),7.72(d,1H,J＝8.24),6.80(s,1H),5.12(s,2H),2.80(s,H)。
[0019]实施例2：3
‑
氟
‑4‑
异硫氰甲基苯磺酰胺(B,n＝1，R1＝F，R2＝H)1H
‑
NMR((CD3)2CO,400MHz)δ：8.05(d,1H,J＝6.68Hz),7.97(s,H),7.41(t,1H,J＝9.08Hz),6.74(s,H),5.08(s,2H),2.80(s,1H)。
[0020]实施例3：4
‑
(2
‑
异硫氰)乙基苯磺酰胺(C,n＝2，R1＝H，R2＝H)1H
‑
NMR((CD3)2CO，400MHz)δ：7.85(d,2H,J＝2Hz),7.52(d,2H,J＝8.32Hz),6.58(s,2H),3.97(t,2H,J＝6.64Hz),3.15(t,2H,J＝13.3Hz)。
[0021]实施例4：3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
异硫氰)乙基苯磺酰胺(D,n＝2，R1＝Cl，R2＝H)1H
‑
NMR((CD3)2CO,400MHz)δ：7.96(s,1H),7.81(d,1H,J＝8.48Hz),7.65(d,1H,J＝8.44Hz),6.66(s,1H),4.0(t,2H,J＝5.64Hz),3.29(t,2H,J＝6.32Hz),2.79(s,1H)。
[0022]实施例5：3
‑
氟
‑4‑
(2
‑
异硫氰)乙基苯磺酰胺(E,n＝2，R1＝F，R2＝H)1H
‑
NMR((CD3)2CO,400MHz)δ：7.95(d,1H,J＝6.92Hz),7.87(s,1H),7.34(t,1H,J＝9.32Hz),6.59(s,1H),3.98(t,2H,J＝6.6Hz),3.18(t,2H,J＝6.64Hz),2.77(s,1H)。
[0023]实施例6：3
‑
甲基
‑4‑
(2
‑
异硫氰)乙基苯磺酰胺(F,n＝2，R1＝CH3，R2＝H)1HNMR((CD3)2CO,400MHz)δ：7.78(s,1H),7.68(d,1H,J＝7.36Hz),7.38(d,1H,J＝7.08Hz),6.43(s,1H),3.94(t,2H),3.17(t,2H),2.76(s,1H),2.45(s,3H)。
[0024]实施例7：2
‑
氯
‑4‑
(2
‑
异硫氰)乙基苯磺酰胺(G,n＝2，R1＝H，R2＝Cl)1H
‑
NMR((CD3)2CO,400MHz)δ：8.01(d,1H,J＝8.32Hz),7.62(s,1H),7.51(d,1H),6.94(s,2H),4.0(t,2H,J＝6.64Hz),3.48(t,2H)。
[0025]实施例8：2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异硫氰酸酯衍生物，其特征在于，结构式如下所示：其中，R1和R2独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，n表示不同的碳链链长。2.根据权利要求1所述的一种异硫氰酸酯衍生物，其特征在于，所述卤代烷基为三氟化甲基。3.根据权利要求1所述的一种异硫氰酸酯衍生物，其特征在于，所述烷基为甲基。4.根据权利要求1所述的一种异硫氰酸酯衍生物，其特征在于，n为1，R1为卤素，R2为氢原子。5.根据权利要求1所述的一种异硫氰酸酯衍生物，其特征在于，n为2，R1独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，R2独立选自氢原子以及卤素中的一种。6.根据权利要求1所述的一种异硫氰酸酯衍生物，其特征在于，n为3，R1为...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐颖，林祥华，
申请(专利权)人：厦门倍博特医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：