用于生产生物活性植物代谢物的重组细胞、提取物、可消费产品和方法技术

本文公开了能够产生含酪胺的羟基肉桂酸酰胺化合物、衍生物和提取物的重组宿主细胞和方法。所提供的一些实施方案包括，例如，由所述重组宿主细胞产生的含有所述含酪胺的羟基肉桂酸酰胺的可消费产品。本文提供的一些实施方案是用于产生含酪胺的羟基肉桂酸酰胺或羟基肉桂酸酰胺衍生物的方法。肉桂酸酰胺衍生物的方法。肉桂酸酰胺衍生物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产生物活性植物代谢物的重组细胞、提取物、可消费产品和方法
相关申请的交叉引用
[0001]本专利申请要求2019年10月25日提交的美国临时申请第62/925,941号的优先权。上述申请出于所有目的通过引用以其整体完全并入本文中。背景
[0002]N
‑
羟基肉桂酸酰胺(HCAA)是通过羟基肉桂酰
‑
CoA硫酯和芳香胺的缩合合成的。羟基肉桂酰
‑
CoA硫酯包括肉桂酰
‑
CoA、对香豆酰
‑
CoA、咖啡酰
‑
CoA、阿魏酰
‑
CoA和芥子酰
‑
CoA，并且通过一系列酶(包括肉桂酸
‑4‑
羟化酶、香豆酸
‑3‑
羟化酶、咖啡酸O
‑
甲基转移酶、阿魏酸
‑5‑
羟化酶和羟基肉桂酸：CoA连接酶)从肉桂酸合成(Douglas(1996)Trends Plant Sci l:171
‑
178)。
[0003]酪胺衍生的HCAA通常与病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.能够产生含酪胺的羟基肉桂酸酰胺的重组真核宿主细胞，所述重组宿主包含：(a)编码能够过量产生L
‑
酪氨酸或L
‑
苯丙氨酸的一种或多种酶的一种或多种核酸分子；(b)编码用于制备羟基肉桂酰
‑
CoA酯的苯丙素CoA途径的一种或多种酶的一种或多种核酸分子；(c)编码酪氨酸脱羧酶(E.C.4.1.1.25)的核酸分子；以及(d)编码酪胺N
‑
羟基肉桂酰转移酶(E.C.2.3.1.110)的核酸分子。2.如权利要求1所述的重组真核宿主细胞，其中所述编码用于制备羟基肉桂酰
‑
CoA酯的苯丙素CoA途径的一种或多种酶的一种或多种核酸分子包括苯丙氨酸解氨酶、4
‑
香豆酸
‑
CoA连接酶、肉桂酸
‑4‑
羟化酶、香豆酸
‑3‑
羟化酶、香豆酰
‑
CoA 3
‑
羟化酶、咖啡酰
‑
辅酶A O
‑
甲基转移酶、阿魏酸
‑5‑
羟化酶、咖啡酸/5
‑
羟基阿魏酸O
‑
甲基转移酶、酪氨酸解氨酶或以上的组合。3.如权利要求1或2所述的重组真核宿主细胞，其中所述宿主细胞还过量产生甲硫氨酸。4.如权利要求1或2所述的重组真核宿主细胞，其中所述重组真核宿主细胞是重组酵母菌株。5.如权利要求4所述的重组真核宿主细胞，其中所述酵母菌株选自：
6.如权利要求1或2所述的重组真核宿主细胞，其中所述含酪胺的羟基肉桂酸酰胺选自以下的至少一种：N
‑
咖啡酰酪胺、N
‑
阿魏酰酪胺、5
‑
羟基阿魏酰酪胺、肉桂酰酪胺、芥子酰酪胺、对香豆酰酪胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
乙氧基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(甲基磺酰基)乙氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑2‑
(4
‑
(2
‑
(3
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)丙烯酰胺基)乙基)苯氧基)乙酸、(E)
‑2‑
(4
‑
(2
‑
(3
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)丙烯酰胺基)乙基)苯氧基)乙
酸乙酯、(E)
‑
N
‑
(4
‑
(环丙基甲氧基)苯乙基)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
((4
‑
氟苄基)氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑
N
‑
(4
‑
(氰基甲氧基)苯乙基)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(吡啶
‑3‑
基甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(二甲基氨基)乙氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
异丁氧基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(吡啶
‑4‑
基甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
((4
‑
甲氧基苄基)氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
基)甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
((四氢呋喃
‑2‑
基)甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(噻吩
‑2‑
基氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(3,3
‑
二甲基丁氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
羟基乙氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑
N
‑
(4
‑
((1H
‑
四唑
‑5‑
基)甲氧基)苯乙基)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
((1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲氧基)苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑2‑
羟基
‑5‑
(3
‑
((4
‑
羟基苯乙基)氨基)
‑3‑
氧代丙
‑1‑
烯
‑1‑
基)苯基碳酸氢盐、(E)
‑3‑
(4
‑
羟基
‑3‑
(吡啶
‑4‑
基氧基)苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(4
‑
羟基
‑3‑
异丁氧基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3
‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑4‑
羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3
‑
(氰基甲氧基)
‑4‑
羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑2‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(3
‑
((4
‑
羟基苯乙基)氨基)
‑3‑
氧代丙
‑1‑
烯
‑1‑
基)苯氧基)乙酸、(E)
‑3‑
(3
‑
羟基
‑4‑
(吡啶
‑4‑
yl甲氧基)苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(4
‑
((4
‑
氟苄基)氧基)
‑3‑
羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3
‑
羟基
‑4‑
异丁氧基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(4
‑
(氰基甲氧基)
‑3‑
羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、(E)
‑
N
‑
(3
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)丙烯酰基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)甘氨酸、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)
‑
N
‑
(吡啶
‑4‑
基甲基)丙烯酰胺、(E)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)
‑
N
‑
异丁基丙烯酰胺、(E)
‑
N
‑
(氰基甲基)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙烯酰胺、3
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
羟基苯乙基)丙酰胺或3
‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑
N
‑
(4
‑
(甲基磺酰胺基)苯乙基)丙酰胺。7.如权利要求6所述的重组真核宿主细胞，其中所述含酪胺的羟基肉桂酸酰胺是N
‑
咖啡酰酪胺、N
‑
阿魏酰酪胺、5
‑
羟基阿魏酰酪胺、肉桂酰酪胺、芥子酰酪胺、对香豆酰酪胺。8.用于生产含酪胺的羟基肉桂酸酰胺或含酪胺的羟基肉桂酸衍生物的方法，其包括：(a)提供能够产生含酪胺的羟基肉桂酸酰胺的重组真核宿主细胞，其中所述重组真核宿主细胞过量产生L
‑
酪氨酸或L
‑
苯丙氨酸，并且所述重组真核宿主细胞还包含：(i)编码用于制备羟基肉桂酰
‑
CoA酯的含酪胺的羟基肉桂酸酰胺的一种或多种酶的一种或多种核酸分子，(ii)编码酪氨酸脱羧酶(E.C.4.1.1.25)的核酸分子；以及(iii)编码酪胺N
‑
羟基肉桂酰转移酶(E.C.2.3.1.110)的核酸分子；
(b)将所述重组真核宿主细胞培养足以使所述重组真核宿主细胞产生所述含酪胺的羟基肉桂酸酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯，
申请(专利权)人：布莱特西德公司，
类型：发明
国别省市：