八宝丹用于制备延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及八宝丹用于制备延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的药物的用途。实验结果表明，八宝丹可有效减缓氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎相关性结肠癌的发生发展。同时，通过对肝脏和脾脏的HE染色结果显示，与空白对照组相比，小鼠长期服用八宝丹，并不会对肝脏和脾脏造成明显的组织病理学改变，表明长期服用八宝丹对小鼠并无明显毒性。长期服用八宝丹对小鼠并无明显毒性。

【技术实现步骤摘要】
八宝丹用于制备延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的药物的用途


[0001]本专利技术属于八宝丹应用
，更具体而言，本专利技术涉及八宝丹用于制备延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的药物的用途。

技术介绍

[0002]八宝丹源自中药古方，具有清利湿热、活血解毒、去黄止痛等功效。适用于湿热蕴结所致发热、黄疸、小便黄赤、恶心呕吐、纳呆、肋痛腹胀、舌苔黄腻或厚腻干白，或湿热下注所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性感染、急性胆囊炎、急性泌尿系统感染等。
[0003]现代药理学研究表明八宝丹具有抗炎、解热、镇痛、保肝、利胆、去黄等功效。临床实验显示，八宝丹胶囊治疗慢性胆囊炎总有效率高于胆舒胶囊。八宝丹胶囊辅助黄疸型病毒性肝炎治疗，可改善临床症状及肝功能，具有较好的退黄效果，疗效和苦黄胶囊相似；可有效地改善病毒性肝炎所致的难治性黄疸；对慢性病毒感染引起的肝细胞损伤具有一定的保护作用。
[0004]此外，八宝丹还可用于肿瘤的辅助治疗。八宝丹对体外培养的人肺腺癌A549细胞、人宫颈癌Hela细胞、人结肠癌LoVo细胞均有明显的杀伤作用。八宝丹抑制骨肉瘤U
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20S细胞增殖并诱导其凋亡，药效呈时间和剂量的依赖关系。八宝丹与抗肿瘤药物联合用药，在临床上能够降低化疗药物的副作用，提高患者生活质量。此外，八宝丹可促进正常及荷瘤小鼠的T淋巴细胞免疫功能，可降低荷瘤小鼠外周血、脾脏和骨髓细胞中髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)比例，改善肿瘤免疫。
[0005]吴皓等人(中华中医药杂志，2014年2月第29卷第2期，568
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570页)研究表明，八宝丹对结肠癌荷瘤小鼠外周血、脾脏和骨髓细胞中MDSC比例有明显的降低作用，这可能是其抗肿瘤，改善肿瘤免疫的机制之一。
[0006]但是，目前还没有八宝丹用于结肠炎的报道，也没有八宝丹延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的报道。

技术实现思路

[0007]结肠炎相关结肠癌(colitis associated cancer，CAC)的发生、发展与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关，表现为UC患者患CAC的风险明显高于普通人群。目前这种关联越来越被广泛认可，即当结肠组织在溃疡性慢性炎性反应条件持续刺激下，结肠上皮细胞可能发生癌变，最终导致CAC的发生。
[0008]本申请专利技术人通过实验表明，八宝丹(BBD)可有效减缓氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的结肠炎相关性结肠癌的发生发展。同时，通过对肝脏和脾脏的HE染色结果显示，与空白对照组相比，小鼠长期服用BBD，并不会对肝脏和脾脏造成明显的组织病理学改变，表明长期服用BBD对小鼠并无明显毒性。
[0009]因此，本专利技术提供八宝丹用于制备延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的药物的
用途。
[0010]本专利技术的药物可以为本领域常规的各种剂型，例如固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液、混悬液、锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂和散剂等。所述药物的给药途径可以为注射给药或口服给药。所述注射给药可以包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。
[0011]基于质量百分比，所述药物可以包括0.01～100％的八宝丹或其提取物，以及99.99％～0的一种或多种药学上可接受的辅料。
[0012]所述药学上可接受的辅料例如可以选自赋形剂、填充剂、稀释剂、表面活性剂、粘合剂、抗氧剂、防腐剂、矫味剂、甜味剂、风味剂、香精、吸附剂、润滑剂、包衣剂、缓释剂、促进剂、推进剂、着色剂、颜料、染料等。
[0013]本专利技术中，术语“延缓”、“减缓”和“缓解”可以互换使用，表示对结肠炎相关性结肠癌的发生发展的改善作用。
附图说明
[0014]图1显示各组小鼠肠组织初始全肠长度比较。
[0015]图2显示各组小鼠处理后的结肠组织比较，其中，与空白对照组比较，*P<0.05；与AOM/DSS组比较，#P<0.05；箭头所示处为瘤体。
[0016]图3显示各组小鼠处理后的结肠解剖照片，其中，箭头所示处为瘤体。
[0017]图4显示AOM/DSS和AOM/DSS+BBD组瘤体数量，其中，与AOM/DSS组比较，#P<0.05。
[0018]图5显示各组小鼠处理后的结肠HE染色照片(50x)，其中，箭头所示处为瘤体。
[0019]图6显示各组小鼠处理后的脾脏指数比较，其中，与空白对照组比较，*P<0.05；与AOM/DSS组比较，#P<0.05。
[0020]图7显示各组小鼠处理后的脾脏HE染色结果比较(200x)。
[0021]图8显示各组小鼠处理后的肝脏指数比较。
[0022]图9显示各组小鼠处理后的肝脏HE染色结果比较(200x)。
具体实施方式
[0023]实验药品及配制方法
[0024]八宝丹胶囊性状：胶囊内容物为黄褐色或灰棕褐色的内容物，提供单位：厦门中药厂有限公司，贮存方法：阴凉、干燥、室温保存。
[0025]灌胃用药物配制方法：称取胶囊内容物，加适量MiliQ水溶解至所需浓度(40mg/mL)，冰浴超声30分钟后4℃保存，2小时内使用。
[0026]1.研究方法
[0027]1.1造模(CAC模型构建)
[0028]36只Balb/C小鼠根据体重随机分为两组：造模组(18只)、对照组(18只)，造模组单次腹腔注射氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)(12.5mg/kg)，一周后给予含有2.5％葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate，DSS)的饮用水6天，之后换为正常饮用水2周(此为一个循环)，共重复3个循环；对照组单次注射等剂量的生理盐水，所有饮水均为正常用水。
[0029]根据小鼠疾病指数(DAI)，在第一次给予DSS结束后第二天将造模组随机分为单纯
造模组(AOM/DSS)和八宝丹(BBD)治疗组(AOM/DSS+BBD)，各9只；将对照组随机分为空白对照(Control，灌胃生理盐水)组和BBD对照组，各9只。BBD治疗组和BBD对照组分别给予小鼠BBD灌胃处理(200mg/kg)，给药6天停1天。
[0030]1.2观察检测指标
[0031]实验过程每2天测量一次小鼠体重、便血和稀便情况，计算小鼠疾病指数DAI(DAI＝体重下降评分+便血评分+稀便评分)；取小鼠肠组织，测量全肠(空肠+回肠+结肠)和结肠长度，解剖结肠区段进行苏木精
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伊红(hematoxylin
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eosin，HE)染色；取小鼠肝脏、脾脏组织，测量重量，并进行HE染色。
[0032]1.3评分方法
[0033][0034]1.4统计学方法
[0035]实验数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，两组间比较如果均服从正本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.八宝丹用于制备延缓结肠炎相关性结肠癌的发生发展的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物为固体、半固体或液体的形式。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物的制剂为水溶液、非水溶液、混悬液、锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂。4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物的给药途径为注射给药或口服给药。5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述注射给药包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：关斌，陈晓琳，陈西翌，郑珊珊，彭军，林久茂，詹志学，赖志成，许玉珍，施少斌，肖惠琳，
申请(专利权)人：厦门中药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：