一种莫西菌素微球及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种莫西菌素微球的制备方法，以聚乳酸和石墨烯为载体材料，采用O/W乳化

【技术实现步骤摘要】
一种莫西菌素微球及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于兽药
，尤其涉及一种莫西菌素微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]莫西菌素(Moxidectin，MOD)，又称为莫昔克丁或莫西克汀，是由链霉素发酵产生的半合成单一成分的大环内酯类抗生素，是奈马菌素(Nemadectin)的衍生物。MOD具有驱虫谱广，驱虫活性强、长效、安全等特点，且极低剂量下就有很强的抗线虫和节肢动物等体内外寄生虫活性。临床上常用的MOD剂型有浇泼剂、注射剂、片剂、透皮剂、口服凝胶等，其被用于牛、羊、马、猪、犬、猫等动物寄生虫病的防治，甚至用于人的盘尾丝虫病的治疗。
[0003]微球(microspheres)是近年来发展较快的一种新剂型，是以天然或人工合成的高分子材料将药物包裹其中，具有控制释放、降低毒副作用等特点。载药微球是一种使用高分子材料作为药物载体，将药物包埋或吸附后制成的球形、类球形微粒的新型缓释制剂，粒径通常分布在1μm
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500μm之间，具有能够延长药物释放时间、使药物转移具有靶向性、毒性及副作用小等特点。现有技术中未有关于莫西菌素微球的相关报道。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术提供一种莫西菌素微球及其制备方法和应用，该莫西菌素微球呈规则圆形，表面光滑，粒径分布在0.01～40μm之间，分布范围窄且大小均匀，满足制剂学的要求，莫西菌素载药量≥30％，载药量高且稳定性好。
[0005]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0006]本专利技术实施例提供了一种莫西菌素微球的制备方法，该方法具体包括以下步骤：
[0007]S1：将莫西菌素、聚乳酸和石墨烯加入二氯甲烷溶剂中并分散，得到油相，其中莫西菌素与聚乳酸的质量比为1：1～10，石墨烯与聚乳酸的质量比为1：250～1000；
[0008]S2：搅拌状态下将S1所得油相滴加到聚乙烯醇和吐温80[1:1(W/W)]的水溶液中，得到第一乳液，其中水溶液中聚乙烯醇和吐温80的质量比为1：0.8～1.2；
[0009]S3：将S2所得第一乳液加到聚乙烯醇和吐温80水溶液中，500～1000r/min的搅拌速度下搅拌4～5h后，去除其中的有机溶剂，得到第二乳液，聚乙烯醇和吐温80的水溶液中聚乙烯醇的质量浓度为0.1％～4％；
[0010]S4：S2所得第二乳液离心并收集离心后的微球，干燥即得所述莫西菌素微球。
[0011]相对于现有技术：本专利技术提供的莫西菌素微球的制备方法以聚乳酸和石墨烯为莫西菌素的载体材料，采用O/W乳化
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溶剂挥发法制备莫西菌素微球，通过对制备工艺中莫西菌素、聚乳酸和石墨烯的用量、有机溶剂浓度、搅拌速度和搅拌时间等因素的探究，提高了莫西菌素微球的包封率和工艺回收率，并且制得的莫西菌素微球外观光滑平整，粒径分布在0.01～40μm之间，分布范围窄且大小均匀，满足制剂学的要求，莫西菌素载药量≥30％，载药量高且稳定性好，符合动物长效制剂的特点，为莫西菌素缓释微注射液在兽医临床过程中的应用提供了理想的原材料。
[0012]优选地，S1中莫西菌素与聚乳酸的质量比为1：2～6。
[0013]优选地，S1中石墨烯与聚乳酸的质量比为1：400～600。
[0014]优选地，S3中聚乙烯醇和吐温80的水溶液中，聚乙烯醇的质量浓度为0.5％～3％，吐温80的质量浓度为0.01～0.5％。
[0015]优选地，S3中第一乳液与聚乙烯醇和吐温80的水溶液体积比为1：5～20。
[0016]优选地，S3中的搅拌速度为500～800r/min。
[0017]优选地，S1中聚乳酸的分子量为18000～22000。
[0018]优选地，所述莫西菌素的制备方法具体包括以下步骤：
[0019]S1：将莫西菌素、聚乳酸和石墨烯加入二氯甲烷溶剂中并分散，得到油相，其中莫西菌素与聚乳酸的质量比为1：2，石墨烯与聚乳酸的质量比为1：500；
[0020]S2：搅拌状态下将S1所得油相滴加到溶质质量浓度为1.5％的聚乙烯醇和吐温80的水溶液中，得到第一乳液，其中聚乙烯醇和吐温80的水溶液中聚乙烯醇和吐温80的质量比为1：1；
[0021]S3：将S2所得第一乳液加到聚乙烯醇和吐温80的水溶液中，500r/min的搅拌速度下搅拌5h后，去除其中的有机溶剂，得到第二乳液，其中聚乙烯醇和吐温80的水溶液中聚乙烯醇的质量浓度为3％；
[0022]S4：S3所得第二乳液离心并收集离心后的微球，干燥即得莫西菌素微球。
[0023]本专利技术实施例还提供采用上述莫西菌素微球的制备方法制得的莫西菌素微球以及该莫西菌素微球在制备莫西菌素微球注射液中的应用。
附图说明
[0024]图1为本专利技术实施例1制得的莫西菌素微球在JSM
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6701F扫描电镜下放大10000倍的图片；
[0025]图2为本专利技术实施例1制得的莫西菌素微球在JSM
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6701F扫描电镜下的微球粒径计数图片；
[0026]图3为本专利技术检测例中采用高效液相色谱法(HPLC)测定的莫西菌素标准曲线；
[0027]图4为本专利技术检测例中采用高效液相色谱仪测定的莫西菌素原料药的色谱图；
[0028]图5为本专利技术检测例中采用高效液相色谱仪测定的空白微球的HPLC色谱图；
[0029]图6为本专利技术检测例中采用高效液相色谱仪测定的实施例1所制得的莫西菌素微球HPLC色谱图。
具体实施方式
[0030]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]以下实施例中，所用聚乳酸为莫西菌素标准品，由中国兽医药品监察所提供；莫西菌素原料，含量为97％，上海源叶生物科技有限公司提供；PLA，分子量为18000
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22000，上海峻允恺实业有限公司提供；聚乙烯醇(PVA)，国药集团化学试剂有限公司；甲醇，分析纯，天津市富宇精细化工有限公司。
[0032]实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0033]实施例1
[0034]本实施例提供一种莫西菌素微球，该莫西菌素微球的制备方法具体包括以下步骤：
[0035]S1：将0.25g莫西菌素、0.5g聚乳酸和1mg石墨烯加入10ml二氯甲烷中超声分散2min，充分溶解得到油相；
[0036]S2：在25℃的环境中，2000r/min的搅拌状态下将S1所得油相滴加到80ml溶质质量浓度为1.5％的聚乙烯醇和吐温80[1:1(W/W)]的水溶液中，得到第一乳液；
[0037]S3：将S2所得第一乳液加到120ml本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种莫西菌素微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：将莫西菌素、聚乳酸和石墨烯加入二氯甲烷溶剂中并分散，得到油相，其中所述莫西菌素与聚乳酸的质量比为1：1～10，所述石墨烯与聚乳酸的质量比为1：250～1000；S2：搅拌状态下将所述油相滴加到聚乙烯醇和吐温80[1:1(W/W)]的水溶液中，得到第一乳液，其中所述水溶液中聚乙烯醇和吐温80的质量比为1：0.8～1.2；S3：将所述第一乳液加到聚乙烯醇和吐温80的水溶液中，500～1000r/min的搅拌速度下搅拌4～5h后，去除其中的有机溶剂，得到第二乳液，其中所述聚乙烯醇和吐温80的水溶液中聚乙烯醇的质量浓度为0.1％～4％；S4：所述第二乳液离心并收集离心后的微球，干燥即得所述莫西菌素微球。2.如权利要求1所述的莫西菌素微球的制备方法，其特征在于，S1中所述莫西菌素与聚乳酸的质量比为1：2～6。3.如权利要求1所述的莫西菌素微球的制备方法，其特征在于，S1中所述石墨烯与聚乳酸的质量比为1：400～600。4.如权利要求1所述的莫西菌素微球的制备方法，其特征在于，S3中所述聚乙烯醇和吐温80的水溶液中，聚乙烯醇的质量浓度为0.5％～3％，吐温80的质量浓度为0.01～0.5％。5.如权利要求1所述的莫西菌素微球的制备方法，其特征在于，S3...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟冽，王卫华，孟藏锐，张云飞，梁妍，张梦迪，
申请(专利权)人：河北美荷药业有限公司，
类型：发明
国别省市：