【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工合成，具体涉及一种伊维菌素的制备方法。
技术介绍
1、伊维菌素是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。其通常是以阿维菌素为原料在催化剂的作用下对22,23位双键加氢制备而成，由于阿维菌素分子中不仅含有22、23位双键，还含有3、4位双键，而不同的催化剂对加氢的位置具有选择性，比如pph3 cu/c则优先选择3,4位的双键进行加氢，而含铑元素的催化剂则优先选择22,23位的双键进行加氢，骨架钴催化剂利于合成3，4,22,23-四氢阿维菌素，此外，阿维菌素在cu2+催化剂的作用下还容易降解，生成降解产物，因此，制药行业合成伊维菌素(ivermcctin)的工艺，为提高伊维菌素的收率，降低3，4,22,23-四氢阿维菌素以及3,4二氢阿维菌素等副产物的生成，通常是采用含贵金属元素的催化剂比如三苯基膦氯化铑、三氯化钌等进行阿维菌素的加氢合成；其存在的问题是：1)、催化剂三苯基膦氯化铑含贵金属元素，价格较高，增加了伊维菌素的生成成本；2)需要采用硫脲回流至少8h才能使催化剂三苯基膦氯化铑形成络合物进行脱除，催化剂脱除时间长，能耗高，进一步增加了生产成本。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种伊维菌素的制备方法，其催化剂中不含贵金属，降低了催化剂成本，简化了分离提纯工艺。
2、为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：
3、一种伊维菌素的制备方法，以无水乙醇和
4、作为进一步的技术方案，所述铜钴络合物催化剂的制备方法，包括如下步骤：
5、步骤1、50-55℃下，将0.1mol的无水cucl2和0.05mol的硝酸钴溶于200ml的纯化水中，制得溶液a；
6、步骤2、并将0.5mol的二苯并-18-冠-6分散于200ml甲醇中，制得溶液b；
7、步骤3、将溶液a和溶液b均匀混合，并剧烈搅拌，析出沉淀，沉淀不再析出后，减压蒸馏除去反应溶剂，干燥，得到沉淀物；
8、步骤4、将500ml dmf中加入0.5mol的1,5-双(二苯基膦)戊烷中，然后加入沉淀物，搅拌，60℃下保温4小时，降温至室温后，减压蒸馏除去反应溶剂，固体物质于80℃干燥至恒重，得铜钴络合催化剂。
9、作为进一步的技术方案，所述阿维菌素采用阿维菌素湿晶体，所述阿维菌素湿晶体在进行反应前需先进行阿维菌素湿晶体的活化处理。
10、作为进一步的技术方案，所述阿维菌素湿晶体的活化处理包括如下步骤：首先将阿维菌素湿晶体中加入反应溶剂无水乙醇和甲苯中，然后升温至65摄氏度减压蒸馏除去乙醇，得阿维菌素甲苯溶液；
11、作为进一步的技术方案，所述甲醇与甲苯的体积比为1:3；
12、阿维菌素与反应溶剂的重量体积比为1g:5ml；
13、所述催化剂a的用量为阿维菌素重量的0.12-0.18％；
14、催化剂b的用量为阿维菌素重量的0.05-0.10％。
15、作为进一步的技术方案，步骤1、加氢反应：向阿维菌素甲苯溶液中补加乙醇和甲苯，然后升温至60-70摄氏度，在氮气条件下，加入催化剂a和催化剂b，然后通入氢气，控制反应釜压力在0.8-1.2mpa，温度在63-73摄氏度，搅拌频率为50hz下，搅拌反应1.5-2.5h，生成伊维菌素；
16、作为进一步的技术方案，一种伊维菌素的制备方法，还包括如下步骤：
17、步骤2、提取纯化：向含伊维菌素的反应液中加入水，搅拌30min，静置分层，排出水层，有机层减压蒸馏脱除反应溶剂后，加入乙醇，升温至60摄氏度后，采用活性炭过滤，然后向滤液中滴加甲酰胺和纯化水，滴加完毕，降温至20-25摄氏度，析出伊维菌素晶体，过滤，得一次湿晶和结晶母液；
18、向一次湿晶加入乙醇，升温至60摄氏度溶解后，滴加甲酰胺和水，滴加完毕，降温至20-25摄氏度，析出伊维菌素晶体，过滤，得二次结晶母液及二次湿晶，二次湿晶经干燥，制得伊维菌素产品。
19、与现有技术相比，本专利技术所取得的有益效果如下：
20、本专利技术以阿维菌素为原料，在铜钴络合物催化剂和磷钨酸催化剂的作用下，催化加氢合成伊维菌素，其相较于传统技术中的三苯基膦氯化铑催化剂而言，催化剂不含贵金属元素，价格便宜，且催化剂对22、23位双键的选择性好，阿维菌素转化率高，产品纯度好。
21、本专利技术阿维菌素提纯制备成湿晶后，不经干燥直接作为原料进行催化加氢反应，其相较于传统技术中先将阿维菌素湿晶干燥后，再用于进行催化加氢反应而言，降低了催化加氢反应的压力、催化剂用量及反应温度，降低了生产成本。
22、本专利技术采用先加水分层，脱除水层，然后再换反应溶剂，活性炭过滤、结晶的方式进行伊维菌素分离提纯，相较于传统技术而言，其简化了分离纯化工艺，分离纯化耗时短、能耗低、降低了生产成本。
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1.一种伊维菌素的制备方法，其特征在于，以无水乙醇和甲苯为反应溶剂，在催化剂A和催化剂B的作用下将阿维菌素与氢气发生加氢反应，生成伊维菌素；其中,所述催化剂A为铜钴络合物催化剂，所述催化剂B为磷钨酸。
2.根据权利要求1所述的一种伊维菌素的制备方法，其特征在于，
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【技术特征摘要】
1.一种伊维菌素的制备方法，其特征在于，以无水乙醇和甲苯为反应溶剂，在催化剂a和催化剂b的作用下将阿维菌素与氢气发生加氢反应，生成伊维菌素；其中,所述催化剂a为铜钴络合物催化剂，所述催化剂b为磷钨酸。
2.根据权利要求1所述的一种伊维菌素的制备方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的一种伊维菌素的制备方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟冽，张晓英，王闪，赵军华，武建朝，张乾，孟藏锐，
申请(专利权)人：河北美荷药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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