抗黄热病病毒抗体及其产生和使用方法技术

提供了对YFV E蛋白具有特异并具有针对YFV的中和效力的抗体及其抗原结合片段。这些抗体和抗原结合片段可用于治疗YFV。抗体和抗原结合片段可用于治疗YFV。抗体和抗原结合片段可用于治疗YFV。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗黄热病病毒抗体及其产生和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年11月25日提交的美国临时申请第62/940,049号的优先权，所述美国临时申请特此通过引用整体并入。
[0003]对作为ASCII文件提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录的引用
[0004]写入创建于2020年11月24日、字节数为493,241、机器格式为IBM
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PC、采用MS Windows操作系统的文件MAB
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501001WO_SequenceListing_ST25.txt中的序列表通过引用并入本文。


[0005]本公开涉及抗黄热病病毒(YFV)抗体及其抗原结合片段，以及含有此类抗体及其抗原结合片段的组合物，以及所述抗体、抗原结合片段和组合物的诊断用途。

技术介绍

[0006]黄热病病毒(YFV)是在非洲和南美洲的热带和亚热带地区发现的蚊媒黄病毒。它主要通过受感染的伊蚊或血吸虫叮咬传播给人类，并具有三个不同的传播周期：1)丛林或森林周期；2)非洲大草原(中间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与黄热病病毒(YFV)蛋白特异性结合的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其所述抗原结合片段的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列中的至少一者与选自表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的抗体的表3中公开的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和/或CDRL3氨基酸序列中的至少一者至少70％相同；并且其中所述抗体或其所述抗原结合片段还具有以下特性中的一个或多个特性：a)所述抗体或其抗原结合片段与所述抗体或其抗原结合片段交叉竞争结合YFV；b)所述抗体或其抗原结合片段在体外显示出对YFV的中和活性；c)所述抗体或其抗原结合片段显示出的体外中和效力(IC
50
)介于约0.5微克/毫升(μg/ml)到约5μg/ml之间；介于约0.05μg/ml到约0.5μg/ml之间；或小于约0.05mg/ml；以及d)所述抗体或其抗原结合片段与YFV的包膜蛋白结合。2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括特性a)到d)中的至少两个特性。3.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：a)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的CDRH3氨基酸序列；b)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的CDRH2氨基酸序列；c)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的CDRH1氨基酸序列；d)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的CDRL3氨基酸序列；e)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的CDRL2氨基酸序列；f)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的CDRL1氨基酸序列；或g)a)、b)、c)、d)、e)和f)中的两个或更多个的任意组合。4.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括以下中的至少一者：a)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的重链(HC)氨基酸序列；以及b)被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体的轻链(LC)氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自由以下组成的组：与被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的任何一种抗体至少70％相同的抗体。6.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自由以下组成的组：被指定为表3中公开的抗体编号1到抗体编号152的抗体。7.一种分离的核酸序列，其编码根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段。
8.一种表达载体，其包括根据权利要求7所述的分离的核酸序列。9.一种用根据权利要求7所述的核酸序列转染、转化或转导的宿主细胞。10.一种药物组合物，其包括：一种或多种根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段；以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。11.一种药物组合物，其包括：一种或多种根据权利要求7所述的核酸序列；以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。12.一种宿主细胞，其包括根据权利要求7所述的核酸序列。13.一种治疗或预防黄热病病毒(YFV)感染或与YFV感染相关的至少一种症状的方法，所述方法包括向有需要或疑似有需要的患者施用一种或多种根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，使得所述YFV感染被治疗或预防，或与YFV感染相关的所述至少一种症状被治疗、减轻或在严重程度上降低。14.一种治疗或预防黄热病病毒(YFV)感染或与所述YFV感染相关的至少一种症状的方法，所述方法包括向有需要或疑似有需要的患者施用一种或多种根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，使得所述YFV感染被治疗或预防，或与YFV感染相关的所述至少一种症状被治疗、减轻或在严重程度上降低。15.根据权利要求13所述的方法，其中所述方法进一步包括向所述患者施用第二治疗剂。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述第二治疗剂选自由以下组成的组：抗病毒剂；对YFV具有特异性的疫苗；对YFV抗原具有特异性的siRNA；和对YFV抗原具有特异性的第二抗体。17.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于在有需要或疑似有需要的患者中预防黄热病病毒(YFV)感染，或用于治疗患有YFV感染的患者，或用于改善与所述感染相关的至少一种症状或并发症，其中作为此类用途的结果，所述感染被预防，或与所述感染相关的至少一种症状或并发症被预防、改善或在严重程度和/或持续时间上被减轻，其中所述用途包括将所述药物组合物施用于所述患者的步骤。18.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于在有需要或疑似有需要的患者中治疗或预防黄热病病毒(YFV)感染或与所述YFV感染相关的至少一种症状，其中作为此类用途的结果，所述感染被预防，或与所述感染相关的至少一种症状或并发症被预防、改善或在严重程度和/或持续时间上被减轻，其中所述用途包括将所述药物组合物施用于所述患者的步骤。19.一种根据权利要求10所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在有需要的患者中预防黄热病病毒(YFV)感染，或用于治疗患有YFV感染的患者，或用于改善与所述感染相关的至少一种症状或并发症，其中所述感染被预防，或与所述感染相关的至少一种症状或并发症被预防、改善或在严重程度和/或持续时间上被减轻，其中所述用途包括将所述药物组合物施用于所述患者的步骤。20.一种根据权利要求10所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在有
需要或疑似有需要的患者中预防黄热病病毒(YFV)感染或与所述YFV感染相关的至少一种症状，其中作为此类用途的结果，所述感染被预防，或与所述感染相关的至少一种症状或并发症被预防、改善或在严重程度和/或持续时间上被减轻，其中所述用途包括将所述药物组合物施用于所述患者的步骤。21.一种黄热病病毒(YFV)抗体或其抗原结合片段，其包括CDRL3，所述CDRL3包括具有以下序列的共有基序：a)QQX1X2X3X4X5X6T，其中，其中X1是Y、F或A，X2是N、H或Y，X3是R、S、T或D，X4是D、F、Y、W或P，X5是P或S，并且X6是Y、F、K或W；b)QX1X2X3X4TX5X6T，其中X1是Q或H，X2是A或S，X3是S或Y，X4是T或S，X5是R或P，并且X6是Y、L、W或R；或c)GTWDX1SX2X3SAGX4V，其中X1是S或T，X2是S或无氨基酸，X3是L或P，并且X4是K、G或R。22.一种黄热病病毒(YFV)抗体或其抗原结合片段，其包括CDRH3，所述CDRH3包括具有以下序列的共有基序：AX1X2YDSX3X4YYX5X6X7X8，其中X1是K或R，X2是Y、F、T、A、G、Y或H，X3是S、N或R，X4是A或G，X5是W或Y，X6是F、L、I、A或E，X7是D、E或H，并且X8是Y、H或S。23.一种黄热病病毒(YFV)抗体或其抗原结合片段，其包括YFV结合结构域CDRL2，其中所述CDRL2结合结构域包括共有基序，所述共有基序包括以下序列：a)X1X2X3X4RPS，其中X1是D或E，X2是N、V或D，X3是K、N、D或S，并且X4是K、E或R；b)X1X2X3X4LX5X6，其中X1是A、G或R，X2是A或T，X3是S或T，X4是T、G、S或I，X5是Q或R，并且X6是S或R；c)X1X2SX3RAX4，其中X1是G、D、R或A，X2是A或S，X3是S、T或N，并且X4是T或A；d)X1VX2X3RPS，其中X1是D、E或R，X2是S、T、N或A，并且X3是N、K或Q；或e)X1ASX2LEX3，其中X1是R、Q或K，X2是T、S、G、R或I，并且X3是T或S。24.一种黄热病病毒(YFV)抗体或其抗原结合片段，其包括CDRH2，所述CDRH2包括具有以下序列的共有基序：a)X1X2X3HX4X5X6X7X8YX9PX
10
X
11
X
12
S，其中X1是D、E或S，X2是I或V，X3是F或Y，X4是X或T，X5是G或E，X6是S、G或T，X7是T或A，X8是N、S、H、K或T，X9是N或S，X
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是S或F，X
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是L或V，并且X
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是K或E；或b)X1X2X3X4DX5X6X7KX8X9ADSX
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X
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G，其中X1是V或L，X2是I或M，X3是S、W或L，X4是F或Y，X5是E或G，X6是S或T，X7是K、N或Y，X8是F、W或Y，X9是Y或F，X
10
是V或L，并且X
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是K或R。25.一种黄热病病毒(YFV)抗体及其抗原结合片段，其包括CDRL1，所述CDRL1包括具有以下序列的共有基序：a)RX1SX2X3X4X5X6X7X8X9，其中X1是A或T，X2是Q或R，X3是S或T，X4是I或V，X5是S或T，X6是S、N、T、F、D或G，X7是N、Y、W、F或K，X8是L或V，并且X9是A或N；b)SGSX1SNX2GX3X4X5VX6，其中X1是N或S，X2是I或F，X3是S或N，X4是N、Y、S或D，X...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：迈博洛克有限责任公司，
类型：发明
国别省市：