【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大环肽
[0001]本公开涉及非常规神经营养因子和位于内质网(ER)的蛋白质的领域，并且涉及治疗退行性、慢性或进行性疾病和病症以及具有ER应激作为致病化合物的单基因遗传性疾病的领域。更具体地，本公开涉及大环肽。本公开还涉及包含所述肽的药物组合物。此外，本公开还涉及用作药物和用于治疗退行性、慢性或进行性疾病和病症以及具有ER应激作为致病化合物的单基因遗传性疾病的所述肽和药物组合物，以及用于治疗所述疾病和病症的方法。
技术介绍
[0002]神经营养因子(NTF)是生长因子的一个亚组，其促进神经元的存活和分化，并具有神经保护和神经恢复特性(Hefti,1994)。NTF是支持发育和成熟神经元的生长、存活和分化的小蛋白质，并保护它们免受损伤和毒素。大脑多巴胺神经营养因子(CDNF)及其最近的相对中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)形成了一个新的非常规NTF家族，其在结构和机制上都不同于其他生长因子(Lindholm和Saarma,2010；Huttunen和Saarma,2019)。CDNF和MANF是分子量为大约18kDa...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由长度8
‑
32个氨基酸组成的大环肽或其药学上可接受的盐，其包含氨基酸序列C
‑
X1‑
X2‑
X3‑
C(SEQ ID NO:27)，其中X1选自由R、K、I、G、A和S组成的组；X2不存在或选自由G、A、R、K、I和S组成的组；并且X3选自由A、G和S组成的组。2.根据权利要求1所述的大环肽，其包含氨基酸序列E
‑
X4‑
C
‑
X1‑
X2‑
X3‑
C
‑
A
‑
E(SEQ ID NO:28)，其中X1选自由R、K、I、G、A和S组成的组；X2不存在或选自由G、A、R、K、I和S组成的组；X3选自由A、G和S组成的组；并且X4选自由E、T、V、D、M和G组成的组。3.根据权利要求1或2所述的大环肽，其包含氨基序列X5‑
X6‑
X7‑
X8‑
E
‑
X4‑
C
‑
X1‑
X2‑
X3‑
C
‑
A
‑
E
‑
X9‑
X
10
‑
X
11
(SEQ ID NO:29)，其中X1选自由R、K、I、G、A和S组成的组；X2不存在或选自由G、A、R、K、I和S组成的组；X3选自由A、G和S组成的组；X4选自由E、T、V、D、M和G组成的组；X5不存在或选自由H、D、Q、R、Y、N和S组成的组；X6不存在或选自由S、D、G、N和R组成的组；X7不存在或是W；X8不存在或是G；X9不存在或是K；X
10
不存在或选自由T、S、A、I和N组成的组；并且X
11
不存在或选自D和E。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的大环肽，其包含在氨基酸序列X
12
‑
X
13
‑
X
14
‑
X
15
‑
X
16
‑
X
17
‑
X
18
‑
X
19
‑
X
20
‑
X
21
‑
X
22
‑
X
23
‑
V
‑
X
24
‑
E
‑
L
‑
K
‑
X
25
‑
X
26
‑
L
‑
X
5 X6‑
X7‑
X8‑
E
‑
X4‑
C
‑
X1‑
X2‑
X3‑
C
‑
A
‑
E
‑
X9‑
X
10
‑
X
11
(SEQ ID NO:30)内的氨基酸序列，其中X1选自由R、K、I、G、A和S组成的组；X2不存在或选自由G、A、R、K、I和S组成的组；X3选自由A、G和S组成的组；X4选自由E、T、V、D、M和G组成的组；X5不存在或选自由H、D、Q、R、Y、N和S组成的组；X6不存在或选自由S、D、G、N和R组成的组；X7不存在或是W；X8不存在或是G；
X9不存在或是K；X
10
不存在或选自由T、S、A、I和N组成的组；X
11
不存在或选自D和E；X
12
不存在或选自由L、I和V组成的组；X
13
不存在或是D；X
14
不存在或选自L和W；X
15
不存在或选自由A、S、T、E和N组成的组；X
16
不存在或选自S和T；X
17
不存在或选自V和D；X
18
不存在或选自D和A；X
19
不存在或是L；X
20
不存在或选自由R、K、S和W组成的组；X
21
不存在或是K；X
22
不存在或选自由M、L、I和V组成的组；X
23
不存在或是R；X
24
选自由A、K、T、L和V组成的组；X
25
选自由Q、K和R组成的组；并且X
26
选自I和V。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的大环肽，其由选...
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