用于抑制β-ENaC表达的RNAi试剂、其组合物和使用方法技术

描述的是用于抑制β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制
β
‑
ENaC表达的RNAi试剂、其组合物和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2020年5月14日提交的美国临时专利申请序列号63/024,722、以及于2019年10月29日提交的美国临时专利申请序列号62/927,637的优先权，所述美国临时专利申请各自的内容通过引用以其整体并入本文。
[0002]序列表本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式提交，并且在此通过引用以其整体并入。ASCII副本命名为30678
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WO_SEQLIST.txt，且大小为65 kb。


[0003]本公开内容涉及用于抑制β
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ENaC基因表达的RNA干扰(RNAi)试剂例如双链RNAi试剂，包括β
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ENaC RNAi试剂的组合物及其使用方法。

技术介绍

[0004]脊椎动物阿米洛利敏感性上皮钠通道(“ENaC”或“阿米洛利敏感性钠通道”)是退化蛋白/ENaC通道超家族的成员，其特点在于细胞内N末端和C末端的两个跨膜结构域、以及其为弗林本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 一种用于抑制β
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ENaC基因表达的RNAi试剂，其包含：反义链，其包含与表2或表3中提供的任何一种序列相差0或1个核苷酸的至少17个邻接核苷酸；和有义链，其包含与所述反义链至少部分互补的核苷酸序列。2.权利要求1的RNAi试剂，其中所述反义链包含表2或表3中提供的任何一种序列的核苷酸2
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18。3.权利要求1或权利要求2的RNAi试剂，其中所述有义链包含与表2或表4中提供的任何一种序列相差0或1个核苷酸的至少17个邻接核苷酸的核苷酸序列，并且其中所述有义链具有在17个邻接核苷酸上的与所述反义链至少85%互补的区域。4.权利要求1
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3中任一项的RNAi试剂，其中所述β
‑
ENaC RNAi试剂的至少一个核苷酸是修饰的核苷酸或包括修饰的核苷间键。5.权利要求1
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3中任一项的RNAi试剂，其中所有或基本上所有核苷酸都是修饰的核苷酸。6.权利要求4
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5中任一项的RNAi试剂，其中所述修饰的核苷酸选自：2'
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O
‑
甲基核苷酸、2'
‑
氟核苷酸、2'
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脱氧核苷酸、2',3'
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开环核苷酸模拟物、锁定的核苷酸、2'
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F
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阿拉伯糖核苷酸、2'
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甲氧基乙基核苷酸、脱碱基核苷酸、核糖醇、反向核苷酸、反向2'
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O
‑
甲基核苷酸、反向2'
‑
脱氧核苷酸、2'
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氨基修饰的核苷酸、2'
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烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、含有乙烯基膦酸酯的核苷酸、含有环丙基膦酸酯的核苷酸和3'
‑
O
‑
甲基核苷酸。7.权利要求5的RNAi试剂，其中所有或基本上所有核苷酸都由2'
‑
O
‑
甲基核苷酸、2'
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氟核苷酸或其组合进行修饰。8.权利要求1
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7中任一项的RNAi试剂，其中所述反义链包含表3中提供的任何一种修饰序列的核苷酸序列。9.权利要求1
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8中任一项的RNAi试剂，其中所述有义链包含表4中提供的任何一种修饰序列的核苷酸序列。10.权利要求1的RNAi试剂，其中所述反义链包含表3中提供的任何一种修饰的序列的核苷酸序列，并且所述有义链包含表4中提供的任何一种修饰的序列的核苷酸序列。11.权利要求1
‑
10中任一项的RNAi试剂，其中所述有义链的长度为18至30个核苷酸，并且所述反义链的长度为18至30个核苷酸。12.权利要求11的RNAi试剂，其中所述有义链和所述反义链的长度各自为18至27个核苷酸。13.权利要求12的RNAi试剂，其中所述有义链和所述反义链的长度各自为18至24个核苷酸。14.权利要求13的RNAi试剂，其中所述有义链和所述反义链的长度各自为21个核苷酸。15.权利要求14的RNAi试剂，其中所述RNAi试剂具有两个平端。16.权利要求1
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15中任一项的RNAi试剂，其中所述有义链包含一个或两个末端帽。17.权利要求1
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16中任一项的RNAi试剂，其中所述有义链包含一个或两个反向脱碱基残基。18.权利要求1的RNAi试剂，其中所述RNAi试剂由有义链和反义链构成，所述有义链和反义链形成具有表5A和5B中的任何一种双链体的结构的双链体。
19.权利要求18的RNAi试剂，其中所有或基本上所有核苷酸都是修饰的核苷酸。20.权利要求1的RNAi试剂，其包括由以下组成、基本上由以下组成或包含以下的反义链：与下述核苷酸序列(5
′ꢀ→ꢀ3′
)之一相差0或1个核苷酸的核苷酸序列：AAGUCGAUGAUGAUCUCCCCA (SEQ ID NO:194)；AGUUGAAGAUGUAACAGUUGC (SEQ ID NO:195)；UUGUUGUAGUCACUGUAGACG (SEQ ID NO:198)；UUGUUGUAGUCACUGUAGAAG (SEQ ID NO:244)；UCGUGUUGUAGUCACUGUAGG (SEQ ID NO:199)；UGUUGUUGCAGUAUUUCUCCC (SEQ ID NO:201)；或UGUUGAAGAUGUAACAGUUGC (SEQ ID NO:203)。21.权利要求20的RNAi试剂，其中所述有义链由以下组成、基本上由以下组成或包含以下：与下述核苷酸序列(5
′ꢀ→ꢀ3′
)之一相差0或1个核苷酸的核苷酸序列：CGUCUACAGUGACUACAACAA (SEQ ID NO:217)；或CCUACAGUGACUACAACACIA (SEQ ID NO:219)，其中I代表肌苷(次黄嘌呤)核苷酸；或GGGAGAAAUACUGCAACAACA (SEQ ID NO:222)；或GCAACUGUUACAUCUUCAACU (SEQ ID NO:223)；或UGGGGAGAUCAUCAUCIACUU (SEQ ID NO:224)，其中I代表肌苷(次黄嘌呤)核苷酸；或GCAACUGUUACAUCUUCAACA (SEQ ID NO:227)；或CUUCUACAGUGACUACAACAA (SEQ ID NO:245)；或GC (A
2N
)ACUGUUACAUCUUCAACU (SEQ ID NO:229)，其中A
2N
代表含有2
‑
氨基腺嘌呤的核苷酸；或GC (A
2N
)ACUGUUACAUCUUCAACA (SEQ ID NO:230)，其中A
2N
代表含有2
‑
氨基腺嘌呤的核苷酸。22.权利要求20或21的RNAi试剂，其中所有或基本上所有核苷酸都是修饰的核苷酸。23.权利要求1的RNAi试剂，其包括包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的反义链：与下述核苷酸序列(5
′ꢀ→ꢀ3′
)之一相差0或1个核苷酸的修饰的核苷酸序列：asAfsgsUfcGfaUfgAfuGfaUfcUfcCfcCfsa (SEQ ID NO:126)；asGfsusUfgAfagaugUfaAfcAfgUfuGfsc (SEQ ID NO:127)；usUfsgsUfuGfuAfgUfcAfcUfgUfaGfaCfsg (SEQ ID NO:130)；usCfsgsUfgUfuGfuAfgUfcAfcUfgUfaGfsg (SEQ ID NO:131)；usGfsusUfgUfuGfcAfgUfaUfuUfcUfcCfsc (SEQ ID NO:135)；和cPrpusGfsusUfgAfagaugUfaAfcAfgUfuGfsc (SEQ ID NO:138)；cPrpuGfuUfgAfagaugUfaAfcAfgUfuGfsc (SEQ ID NO:150)；cPrpasGfsusUfgAfagaugUfaAfcAfgUfuGfsc (SEQ ID NO:153)；或cPrpaGfuUfgAfagaugUfaAfcAfgUfuGfsc (SEQ ID NO:154)；其中a、c、g和u分别代表2'
‑
O
‑
甲基腺苷、2'
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O
‑
甲基胞苷、2'
‑
O
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甲基鸟苷和2'
‑
O
‑
甲基尿苷；Af、Cf、Gf和Uf分别代表2
’‑
氟腺苷、2
’‑
氟胞苷、2
’‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：箭头药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：