可注射透明质酸微球及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开一种可注射透明质酸微球及其制备方法和用途。本发明专利技术的方法包括将交联透明质酸加入水性溶剂中制备第一液相，所述第一液相中交联透明质酸的浓度控制在基于重量为0.1

Injectable hyaluronic acid microsphere and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
可注射透明质酸微球及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地涉及一种可注射透明质酸微球及其制备方法以及在例如组织填充等领域中的用途。

技术介绍

[0002]随着人类年龄增长或受某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织会产生不同程度的功能性退化，造成皮肤凹陷、胃液反流等问题，因此人们专利技术了多种填充剂，以此来填补凹陷皮肤或通过异物刺激肌肉和胶原蛋白的再生长，如玻尿酸、牛胶原蛋白等。但这些物质作为填充剂所起到的填充效果维持时间较短，需要频繁在注射保持其填充效果。
[0003]为达到长期填充效果，人们又尝试使用生物的不可降解的材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇(PVA)、聚甲基丙基酸甲酯(PMMA)等。尽管这些填充剂的填充效果维持时间明显增长，但这些材料在体内留存过久，会释放有害物质，并因此引发一系列的副反应，危害人体健康。
[0004]近年来，生物可降解的高分子材料走入人们的视野，该类型材料对人体无毒、无排斥反应，并可以随着人体代谢逐渐降解后排出体外。
[0005]聚羟基脂肪酸酯，英文名为polyhydroxyalkanoates，简称PHA，是一种天然的高分子生物材料，由微生物合成的一种细胞内聚酯。由于PHA具有良好的生物相容性能、生物可降解性，是当下最为理想的生物医学材料之一。
[0006]现有技术中，在将PHA材料制备可注射微球时，容易遇到制得的微球十分容易团聚、粘连，形成较大的块状物质的问题，给后续注射带来不便，并且所制备微球粘附细胞的能力不强，不能很好地与组织相容，极大的阻碍了生物可降解材料微球作为填充剂的应用。因此，急需一种新型的微球制备方案，解决微球的细胞粘附性不高、易团聚、粘连以及组织相容性不足等的问题。
[0007]
技术介绍
中的信息仅仅在于说明本专利技术的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0008]为解决现有技术中的至少部分技术问题，本专利技术提供一种可注射透明质酸微球，在相同条件下，本专利技术的微球不易团聚和粘连，具有更高的细胞粘附性和组织相容性。具体地，本专利技术包括以下内容。
[0009]本专利技术的一方面，提供一种可注射透明质酸微球的制备方法，其包括以下步骤：
[0010](1)将交联透明质酸加入水性溶剂中制备第一液相，所述第一液相中交联透明质酸的浓度控制在基于重量为0.1
‑
5％；
[0011](2)将内聚酯加入有机溶剂中制备第二液相，所述第二液相中内聚酯的浓度控制为0.1
‑
500mg/mL；和
[0012](3)将所述第一液相与所述第二液相以3
‑
15:1的体积比混合制成微球。
[0013]根据本专利技术所述的可注射透明质酸微球的制备方法，优选地，所述交联透明质酸的交联度为5％
‑
50％。
[0014]根据本专利技术所述的可注射透明质酸微球的制备方法，优选地，所述交联透明质酸的均重分子量为9千
‑
2千万道尔。
[0015]根据本专利技术所述的可注射透明质酸微球的制备方法，优选地，所述内聚酯的重均分子量为2
‑
100万道尔，且选自聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑4‑
羟基丁酸)和聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸)中的一种或多种。
[0016]根据本专利技术所述的可注射透明质酸微球的制备方法，优选地，所述微球的粒径在20
‑
60μm。
[0017]根据本专利技术所述的可注射透明质酸微球的制备方法，优选地，所述步骤(1)中的水性溶剂为水，所述步骤(2)中的有机溶剂选自N
‑
甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、三氯甲烷和乙腈中的一种或多种。
[0018]本专利技术的另一方面，提供一种可注射透明质酸微球，其通过根据第一方面所述的方法制备得到。
[0019]优选地，本专利技术的可注射透明质酸微球的杨氏模量为1000Pa以上。
[0020]根据本专利技术所述的可注射透明质酸微球，优选地，其具有延长的降解时间。
[0021]本专利技术的又一方面，提供可注射透明质酸微球在制备组织填充剂中的用途。
[0022]本专利技术的可注射透明质酸微球在相同条件下具有更高的杨氏模量，达到1000Pa以上，并且具有延长的降解时间，不易团聚和粘连，具有更高的细胞粘附性和组织相容性。
附图说明
[0023]图1本专利技术示例性制备方法的流程图。
[0024]图2本专利技术实施例1制得的微球的电镜图。
[0025]图3用激光粒度仪进行粒径和span值的测试本专利技术实施例1制得的微球的结果。
[0026]图4牛血清白蛋白吸附实验标准曲线。
具体实施方式
[0027]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0028]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为具体公开了该范围的上限和下限以及它们之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0029]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的
文献冲突时，以本说明书的内容为准。除非另有说明，否则“％”为基于重量的百分数。
[0030][可注射透明质酸微球][0031]本专利技术的一方面，提供一种可注射透明质酸微球，本文有时可简称为“本专利技术的微球”。本专利技术的微球不易团聚和粘连，但具有更高的细胞粘附性和组织相容性。
[0032]本专利技术的微球包括外层亲水层和内部疏水层。其中，亲水层为交联透明质酸层，疏水层为内聚酯类化合物，通过使含有交联透明质酸的水相包覆含有内聚酯类化合物的油相制备得到。
[0033]本专利技术中使用交联透明质酸，而不是未交联透明质酸。本专利技术中通过交联使透明质酸分子更加团聚，加强了透明质酸的支撑力，使透明质酸成为良好的填充材料。与未交联透明质酸相比，交联透明质酸还大大提升了细胞的粘附性和组织相容性。
[0034]本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将交联透明质酸加入水性溶剂中制备第一液相，所述第一液相中交联透明质酸的浓度控制在基于重量为0.1
‑
5％；(2)将内聚酯加入有机溶剂中制备第二液相，所述第二液相中内聚酯的浓度控制为0.1
‑
500mg/mL；和(3)将所述第一液相与所述第二液相以3
‑
15:1的体积比混合制成微球。2.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述交联透明质酸的交联度为5％
‑
50％。3.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述交联透明质酸的均重分子量为9千
‑
2千万道尔。4.根据权利要求1所述的可注射透明质酸微球的制备方法，其特征在于，所述内聚酯的重均分子量为2
‑
100万道尔，且选自聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建俊，宋春艳，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：