一种制备4-碘异喹啉-1(2H)-酮类化合物的方法技术

本方案属于有机合成化学领域，公开了一种制备4

A method for preparing 4-iodoisoquinoline-1 (2H) - ketone compounds

【技术实现步骤摘要】
一种制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法


[0001]本方案属于有机合成化学领域，具体涉及一种制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法。

技术介绍

[0002]异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮是一类非常重要的含氧杂环内酰胺类结构单元，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，并显示出广泛的生物活性。而4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮是一类重要的农药和医药合成中间体，由于其较弱的C
‑
I键在偶联反应中易于进一步官能化而得到广泛应用，构建了多种生物活性分子和候选药物，因此在精细有机化工领域有着非常重要的地位。
[0003]2019年，Wang等人首次报道以二价铑配合物为催化剂，IBA
‑
OAc为氧化剂，实现了异喹啉碘化物盐的1,4
‑
双官能化反应合成4
‑
碘异喹啉酮类(Z.Fang，Y.Wang，Y.Wang,Organic Letters，2019年第21卷第2期，第434
‑
438页.)。虽然上述方法能成功合成出目标产物，但是过程使用昂贵的过渡金属和过量的强氧化剂，导致成本高、产品收率低，同时严重污染环境，所以在工业生产中得不到应用。随后Yang和Reddy两个研究组分别独立开发了一种无金属一锅法，通过I2/TBHP介导的异喹啉和甲基芳烃之间的串联碘化/N
‑
苄基化/酰胺化反应合成N
‑
苄基取代的4
‑
碘代异喹啉酮类(W.K.Luo，C.L.Xu，L.Yang，Tetrahedron Letters，2019年第60卷52期，第151328页；B.Shantharjun，R.Rajeswari，D.Vani等，Asian Journal of Organic Chemistry，2019年第8卷11期，第2162
‑
2171页.)。该方法虽然不用金属催化，但是底物范围小，还需要较强的氧化剂，其应用受到限制。2020年，Song等人发展了在I2/Cs2CO3体系中，可见光促进的N
‑
烷基异喹啉盐的有氧氧化反应来获得4
‑
碘异喹啉酮类(Y.Zhou，W.Liu，Z.Xing等，Organic Chemistry Frontiers，2020年第7卷17期，第2405
‑
2413页.)。显然上述方法反应体系繁杂，需要用到大量的碱对设备腐蚀严重，产物收率也不高，纯度低，成本较高，无法满足工业生产和市场供应所需。

技术实现思路

[0004]本方案旨在克服现有技术中的至少一种缺陷(不足)，提供一种制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，以解决工业生产中产物纯度较低、合成成本较高的问题。
[0005]为了解决上述技术问题，采取下述技术方案：
[0006]一种制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，以异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物为底物，以酸为仅有的催化剂，与碘代丁二酰亚胺(NIS)在一定反应温度和溶剂中反应得到。
[0007]上述方法包括如下步骤：
[0008]将异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物、碘代丁二酰亚胺和酸依次加入溶剂中，在一定反应温度下反应；
[0009]反应完全后，依次对所得反应液进行萃取、干燥、浓缩、重结晶分离。
[0010]优选地，反应温度为20～80℃；
[0011]优选地，碘代丁二酰亚胺与异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物的摩尔比为1～1.5:1。
[0012]优选地，酸与异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物的摩尔比为0.1～0.5:1。
[0013]优选地，异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物与溶剂的摩尔比为1:50～200。
[0014]优选地，酸选自磷酸、三氟醋酸、醋酸、硫酸氢钠、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酰氯、丙酸、甲酸、新戊酸、硝酸、盐酸或路易斯酸中的任意一种，路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌或三氟化硼中的任意一种。
[0015]优选地，异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮的衍生物选自2
‑
苄基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
乙基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
丙基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
丁基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
仲丁基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
(异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮)乙酸乙酯、2
‑
(2
‑
氧代苯乙基)异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、6
‑
甲基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、6
‑
甲氧基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、6
‑
氟异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、6
‑
氯异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、6
‑
溴异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2,6
‑
二甲基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基
‑6‑
甲氧基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基
‑6‑
氟异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基
‑6‑
氯异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基
‑6‑
溴异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基
‑6‑
苯基异喹啉
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，以异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物为底物，以酸为仅有的催化剂，与碘代丁二酰亚胺在一定反应温度和溶剂中反应得到。2.根据权利要求1所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物、碘代丁二酰亚胺和酸依次加入溶剂中，在一定反应温度下反应；反应完全后，依次对所得反应液进行萃取、干燥、浓缩、重结晶分离。3.根据权利要求1或2所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为20～80℃。4.根据权利要求1或2所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述碘代丁二酰亚胺与异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物的摩尔比为1～1.5:1。5.根据权利要求1或2所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述酸与异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物的摩尔比为0.1～0.5:1。6.根据权利要求1或2所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮或其衍生物与溶剂的摩尔比为1:50～200。7.根据权利要求1或2所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述酸为磷酸、三氟醋酸、醋酸、硫酸氢钠、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酰氯、丙酸、甲酸、新戊酸、硝酸、盐酸或路易斯酸中的任意一种。8.根据权利要求7所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌或三氟化硼中的任意一种。9.根据权利要求1或2所述的制备4
‑
碘异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮类化合物的方法，其特征在于，所述异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮的衍生物为2
‑
苄基异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮、2
‑
甲基异喹啉
‑
1(2H)
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄国利，李霞，杨彩云，
申请(专利权)人：云南师范大学，
类型：发明
国别省市：