用于纯化生物过程和细胞群的过滤器设备和方法技术

公开了一种过滤器设备，所述过滤器设备用于在生物反应器内的细胞培养物生长期间从所述生物反应器中抽出流体培养基。还公开了一种用于在生物反应器中培养细胞的方法。所述过滤器设备包含附接到过滤器构件的中空管状构件。所述过滤器构件具有能够以相对高的流速从所述生物反应器中抽出流体培养基的孔径和体积。而不从所述生物反应器中抽出生物细胞并且不损害或伤害所述细胞。本公开的过滤器设备允许许多过程改进。许多过程改进。许多过程改进。

Filter equipment and methods for purifying biological processes and cell populations

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于纯化生物过程和细胞群的过滤器设备和方法

技术介绍

[0001]生物反应器广泛用于生物制药工业内，所述生物反应器是可以在实验室或工业规模上进行生物反应或过程的设备。生物反应器可以用于分批应用中，其中供应到生物反应器的生物材料保留在生物反应器中直到反应时间结束。可替代地，生物反应器可以用于灌注应用中，其中包含在生物反应器内的流体培养基被周期性地或连续地取出并且重新供应到生物反应器中，以便补充包含在流体培养基中的营养素并且用于可能地去除在过程期间产生的有害副产物。
[0002]生物反应器例如用于生产生物制剂，所述生物制剂是从活生物体中生产的生物药物。生物反应器还用于免疫疗法，所述免疫疗法是一种增强患者免疫系统以对抗癌症、感染和其它疾病的治疗方法。免疫疗法过程例如可以包含产生T细胞和/或天然自然杀伤(NK)细胞。例如，在T细胞疗法期间，从患者的血液中取出T细胞。然后将T细胞送到生物反应器中并扩增或培养。另外，可以改变T细胞，使得T细胞具有称为受体的特定蛋白质。T细胞上的受体被设计成识别和靶向身体内的不想要的细胞，如癌细胞。经修饰的T细胞在生物反应器中培养，以实现某一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于纯化细胞群的方法，所述方法包括：在流体培养基中扩增生物细胞群，所述生物细胞群包括处于非负载状态的生物细胞，所述生物细胞群包含在生物反应器中并且细胞密度为至少1
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106个细胞/毫升；从所述生物反应器中取出并过滤所述流体培养基，所述流体培养基通过包括过滤器构件的过滤器设备进行过滤，所述过滤器构件的孔径在所述流体培养基被抽出时抑制所述生物细胞从所述生物反应器中抽出；以及向所述生物细胞群中添加缓冲介质。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述流体培养基含有生物副产物，并且其中所述过滤器构件的孔径允许所述生物副产物与被抽出的所述流体培养基一起通过，优选地其中所述生物副产物包括蛋白质、血清以及其混合物，优选地其中在从所述生物反应器中抽出所述流体培养基之后，所述生物细胞群含有的所述生物副产物的量小于0.1重量％。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中大于约50％体积的所述流体培养基被抽出并且至少部分地被所述缓冲介质替换，优选地其中以一定流速从所述生物反应器中抽出所述流体培养基，使得所述生物反应器中的至少50％体积的所述流体培养基在小于1小时的时间段内被抽出。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物细胞群和所述流体培养基的体积为约1L到约10L，优选地其中所述生物细胞群和所述流体培养基的体积为约5L到约75L。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法重复约2个循环到约5个循环。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物细胞包括T细胞或NK细胞。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括将所述生物细胞群和所述缓冲介质分配到柔性袋容器中进行低温储存的步骤，优选地其中所述生物细胞和所述缓冲介质还与低温缓冲介质组合，甚至更优选地其中所述低温缓冲介质包括烷基亚砜。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述过滤器设备的所述过滤器构件的绝对孔径为约1微米到9微米，优选地约1微米到6微米。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述过滤器设备包括中空管状构件，所述中空管状构件具有限定第一开口的第一端和限定第二开口的第二相对端，所述过滤器构件位于所述中空管状构件的所述第二端处，所述过滤构件完全围绕并围封所述第二开口，所述过滤器构件限定内表面和外表面，优选地其中所述过滤器构件的所述外表面具有表面积，并且其中所述表面积大于约2in2且小于约50in2。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物细胞群包括至少两种不同的细胞类型，所述至少两种不同的细胞类型包含第一细胞和第二细胞，并且其中所述方法进一步包括：将一个或多个微载体置于具有所述生物细胞群的所述流体培养基中，并且其中所述第一细胞与所述一个或多个微载体结合，但所述第二细胞不与所述一个或多个微载体结合；以及从所述生物反应器中取出并过滤所述流体培养基，所述流体培养基通过包括过滤器构件的第二过滤器设备进行过滤，所述过滤器构件的孔径允许所述第二细胞通过，但抑制所述一个或多个微载体通过以将所述第一细胞与所述第二细胞分离，优选地其中所述一个或
多个微载体的至少一部分是磁性的。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第一细胞或所述第二细胞中的至少一个包括T细胞或NK细胞，优选地非负载的T细胞，甚至更优选地其中通过向所述生物反应器中添加提供T细胞激活的初级信号和共信号的抗体，如可溶性四聚体抗体复合物来激活所述非负载的T细胞。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述过滤器设备以反冲洗模式周期性地操作或被配置成连续灌注。13.一种适用于生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：伦萨沃克斯维尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：