精神分裂症标志微生物及其应用制造技术

本发明专利技术提出了精神分裂症标志微生物及其应用，该精神分裂症标志微生物包括第一微生物集，因此，进一步提出了一种试剂盒，包括适于检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:115、真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutes bacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonas agarici)。本发明专利技术提出的标志微生物在健康人群和精神分裂症患者中的丰度具有显著差异，可以作为检测和/或治疗精神分裂症的标志物。裂症的标志物。

Marker microorganism of schizophrenia and its application

【技术实现步骤摘要】
精神分裂症标志微生物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体的，本专利技术涉及精神分裂症标志微生物及其用途，更具体的，本申请涉及一种试剂盒、试剂在制备试剂盒中的用途、用于预防或者治疗精神分裂症的药物组合物或者食品组合物、确定个体是否患有精神分裂症方法、确定个体是否患有精神分裂症的装置、一种装置、一种筛选药物的方法。

技术介绍

[0002]精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)是一种破坏性的精神类疾病，与幻觉、妄想和思维障碍有关，影响感知和社会互动。精神分裂症的病因尚未阐明，但可能涉及遗传和环境等多种。神经递质系统的异常已经被广泛研究，特别是关注多巴胺、谷氨酸和γ
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氨基丁酸信号的异常。越来越多的证据表明，精神分裂症可能是除精神病外的神经精神疾病的全身性疾病。此外，炎症和胃肠道系统参与精神分裂症的重要性也受到了关注。
[0003]据报道，肠道微生物群在神经生成过程中发挥重要作用，而微生物群和微生物产物的扰动已被证明会影响行为。大量研究表明，肠道微生物可以通过菌群
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肠
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脑轴调节大脑功能和行为，且已被报道可影响宿主的情绪、记忆、认知和自发活动，还可调节5HT，γ氨基丁酸(GABA)、去加肾上腺素(NE)、 DA以及乙酰胆碱(Ach)等神经递质，进而参与精神疾病的发生和发展，成为精神障碍有潜力的干预靶点。
[0004]最近的临床和临床前研究表明肠道菌群的紊乱和SCZ的发生存在潜在的联系，肠道微生物群在精神分裂症代谢中扮演的重要角色，有研究发现精神分裂症患者拟杆菌数量增多，双歧杆菌数量减少，且存在菌群比例失调，条件致病菌拟杆菌数量明显升高，益生菌双歧杆菌数量明显降低，两者处失衡状态，因此，研究精神分裂症患者肠道微生物群的特征对精神分裂症的检测及治疗具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本申请是基于专利技术人对以下事实和问题的发现和认识作出的：
[0006]本申请的申请人通过前期大量研究，本专利技术意外地发现一些微生物可以作为检测精神分裂症的标志微生物，为早期发现精神分裂症提供一种非侵入性方法；合理有效地应用标志微生物，扶持肠道有益菌的生长，抑制肠道潜在致病菌，可以治疗或减轻精神分裂症的临床症状。
[0007]为此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种试剂盒。根据本专利技术的实施例，包括适于检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacterium sp.) CAG:115、真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutes bacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonas agarici)。根据本专利技术具体实施例的试剂制备的试剂盒，可以准确的检测所述第一微生物集中的至少一种菌种，极准确的区分精神分裂症患者和健康个体。
[0008]在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂适于
sp.)UNK.MGS
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1、Alloscardoviaomnicolens、芽孢杆菌(Bacillusvallismortis)、Cryptobacteriumcurtum、坐皮肤球菌(Kytococcussedentarius)、化脓隐秘杆菌(Trueperellapyogenes)。所述标志微生物是专利技术人通过差异比较分析各种肠道微生物在精神分裂症患者和健康人群的粪便样本中的丰度并经过分析和大量已知状态的粪便样本的验证而确定下来的，根据本专利技术实施例的装置可以准确确定个体是否为精神分裂症的高风险人群或精神分裂症患者。
[0012]在本专利技术的第六方面，本专利技术提出了一种装置。根据本专利技术的实施例，包括：计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，所述程序用于执行第四方面所述的方法；以及一个或者多个处理器，用于执行所述计算机可读存储介质中的程序。根据本专利技术实施例的装置可以准确确定个体是否为精神分裂症的高风险人群或精神分裂症患者。
[0013]在本专利技术的第七方面，本专利技术提出了一种筛选药物的方法。根据本专利技术的实施例，所述药物用于治疗或者预防精神分裂症，所述方法包括：将候选药物施用于受试者，检测施用前后，所述受试者粪便中标志微生物的丰度，所述标志微生物包括第一微生物集和第二微生物集中的至少一种菌种，其中，满足下列条件至少之一的候选药物适于用于治疗或者预防精神分裂症：(1)进行所述施用后，所述第一微生物集中的至少一种菌种的所述丰度升高；和(2)进行所述施用后，所述第二微生物集中的至少一种菌种的所述丰度降低；其中，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacteriumsp.)CAG:115、真杆菌(Eubacteriumsp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutesbacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonasagarici)；所述第二微生物集由以下菌种组成：放线菌(Actinomycessp.)oraltaxon180、艾克曼菌(Akkermansiamuciniphila)CAG:154、艾克曼菌(Akkermansiasp.)UNK.MGS
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1、Alloscardoviaomnicolens、芽孢杆菌(Bacillusvallismortis)、Cryptobacteriumcurtum、坐皮肤球菌(Kytococcussedentarius)、化脓隐秘杆菌(Trueperellapyogenes)。根据本专利技术实施例的方法可以生产或筛选出促进所述标志微生物中第一微生物集中各种菌种生长和/或抑制肠道标志微生物中第二微生物集中的各种菌种生长的药物，对于辅助减轻精神分裂症的临床症状具有重要意义。
[0014]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
附图说明
[0015]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0016]图1是根据本专利技术实施例的筛选精神分裂症标志微生物的实验分析流程示意图；以及
[0017]图2是根据本专利技术实施例的标志微生物综合指标AUC评价结果示意图，其中，Specificity表示特异度，即预测为阳性且实际为阳性，真阳性，纵坐标Sensitivity表示敏感度，即真阴性，CI(Confidenceinterval)表示置信区间：
[0018]2‑
A为第一期122个样品数据ROC曲线下AUC值和置信区间结果图；
[0019]2‑
B为第二期个样品数据ROC曲线下AUC值和置信区间结果图。
具体实施方式
[0020]下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。
[0021]此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种试剂盒，其特征在于，包括适于检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:115、真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutes bacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonas agarici)。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，进一步包括适于检测第二微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第二微生物集由以下菌种组成：放线菌(Actinomyces sp.)oral taxon 180、艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)CAG:154、艾克曼菌(Akkermansia sp.)UNK.MGS
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1、Alloscardovia omnicolens、芽孢杆菌(Bacillus vallismortis)、Cryptobacterium curtum、坐皮肤球菌(Kytococcus sedentarius)、化脓隐秘杆菌(Trueperella pyogenes)。3.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，包括适于检测所述第一微生物集中全部所述菌种的试剂。4.根据权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，包括适于检测所述第二微生物集中全部所述菌种的试剂。5.试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂适于检测第一微生物集中的至少一种菌种，所述试剂盒用于诊断精神分裂症或者检测精神分裂症的治疗效果，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:115、真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutes bacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonas agarici)。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述试剂进一步适于检测第二微生物集中的至少一种菌种，所述第二微生物集由以下菌种组成：放线菌(Actinomyces sp.)oral taxon 180、艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)CAG:154、艾克曼菌(Akkermansia sp.)UNK.MGS
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1、Alloscardovia omnicolens、芽孢杆菌(Bacillus vallismortis)、Cryptobacterium curtum、坐皮肤球菌(Kytococcus sedentarius)、化脓隐秘杆菌(Trueperella pyogenes)。7.一种用于预防或者治疗精神分裂症的药物组合物或者食品组合物，其特征在于，含有第一微生物集中的至少一种菌种，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:115、真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutes bacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonas agarici)。8.一种确定个体是否患有精神分裂症的方法，其特征在于，包括：(1)确定所述个体的粪便样本中标志微生物的丰度，所述标志微生物包括第一微生物集和第二微生物集中的至少一种菌种；(2)将步骤(1)中得到的所述丰度与预定的阈值进行比较，以便确定所述个体是否患有精神分裂症；其中，所述第一微生物集由以下菌种组成：真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:115、真杆菌(Eubacterium sp.)CAG:252、厚壁菌(Firmicutes bacterium)CAG:227、伞菌假单胞菌(Pseudomonas agarici)；(Subdoligranulum_variabile)、殊异韦荣菌(Veillonella_dispar)和华德萨特氏菌(Sutterella_wadsworthensis)；所述第二微生物集由以下菌种组成：放线菌(Actinomyces sp.)oral taxon 180、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴春燕，万佳渭，刘晶，
申请(专利权)人：杭州拓宏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：