一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及制药技术领域，尤其涉及一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，解决了现有技术中用于制备间氰甲基苯甲酸甲酯的方法成本高、不环保、还会使用毒性试剂的问题。一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，包括以下步骤：氯化反应和氰化反应。本发明专利技术通过以间甲基苯甲酸甲酯和氯代琥珀酰亚胺为起始原料，通过氯化、氰化、蒸馏工段最后得到间氰甲基苯甲酸甲酯成品，合成产品成本低、工艺步骤短，而且整个过程中产生的三废非常少，相比于传统通氯气的工艺，不仅转化效率高，而且既经济又环保，对于制药领域的发展具有很好的应用前景。药领域的发展具有很好的应用前景。药领域的发展具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺


[0001]本专利技术涉及制药
，特别是涉及一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺。

技术介绍

[0002]间氰甲基苯甲酸甲酯是合成酮洛芬的关键中间体，现有技术中，关于间氰甲基苯甲酸甲酯的合成方案，有以下几种：(1)以间溴苯甲酸甲酯与4
‑
异恶唑硼酸为原料偶联反应制备，该路线收率达到69％，但是所用4
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异恶唑硼酸以及催化剂三苯基膦氯化钯比较昂贵；(2)以间溴甲基苯甲酸甲酯为原料与NaCN或者氰化钾为原料制备，该路线简洁，收率高，但是该路线用到剧毒物质氰化钠、氰化钾；(3)以间溴甲基苯甲酸甲酯与三甲基硅腈为原料制备，该方案的收率达到65％，但是该路线所用氰化试剂较贵，成本高；(4)以间溴甲基苯甲酸甲酯与2
‑
甲基
‑2‑
羟基丙腈为原料制备，该方案所用试剂成本高；
[0003]现有间氰甲基苯甲酸甲酯的合成方法不是制备成本高，就是不环保，亦或是存在毒性较大试剂，故而，现提出一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，来解决上述问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，解决了现有技术中用于制备间氰甲基苯甲酸甲酯的方法成本高、不环保、还会使用毒性试剂的问题。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0006]一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，包括以下步骤：
[0007]第一步，氯化反应：
[0008](1)在干燥的三口瓶中用CCl4将间甲基苯甲酸甲酯溶解；
[0009](2)将偶氮二异丁腈和氯代琥珀酰亚胺分三次加入反应体系，且每次加入的时间间隔为2
‑
3h，升温至70℃反应8小时；用TLC板监测反应，待原料点基本消失后，反应结束；
[0010](3)过滤除去琥珀酰亚胺，及未反应的氯代琥珀酰亚胺，滤液旋转蒸发得到油状物产品A；
[0011]第二步，氰化反应：
[0012](1)将第一步中产物A加入三口烧瓶中，加入氰化钠、碘化钾和甲醇，并搅拌；
[0013](2)将温度升至60℃回流1小时，用TLC板监测反应，待原料点基本消失后，反应结束；
[0014](3)用旋蒸将甲醇蒸干，得到的产品加入甲苯和水萃取；
[0015](4)将萃取液用无水硫酸钠干燥，抽滤，用旋蒸旋干，得到间氰甲基苯甲酸甲酯。
[0016]优选的，所述第一步中，三口瓶的容积型号为100mL，其中，间甲基苯甲酸甲酯用量以19.86g为基数，CCl4用量以50mL为基数。
[0017]优选的，所述第一步中，偶氮二异丁腈的用量以0.58g为基数，氯代琥珀酰亚胺用量以17.66g为基数。
[0018]优选的，所述第一步中，得到的油状物产品A的量以23.19g为基数。
[0019]优选的，所述第二步中，三口瓶的容积型号为100mL，氰化钠的用量以4.16g为基数，碘化钾的用量以140mg为基数，甲醇的用量以50mL为基数。
[0020]优选的，所述第二步中，得到间氰甲基苯甲酸甲酯的量以19.8g为基数。
[0021]优选的，还包括琥珀酰亚胺回收处理：
[0022](1)在装有温度计、搅拌装置和滴液漏斗的三口瓶中加入水和冰醋酸，搅拌后加入氯化反应抽滤出的琥珀酰亚胺，至其全部溶解；
[0023](2)用冰盐浴将体系温度降至0℃后，开始滴加次氯酸钠溶液，控制滴加速度使体系温度维持在酸性状态，滴加结束后搅拌1h；
[0024](3)抽滤，洗至中性，得到白色固体粉末氯代琥珀酰亚胺。
[0025]本专利技术至少具备以下有益效果：
[0026]1.通过以间甲基苯甲酸甲酯和氯代琥珀酰亚胺为起始原料，通过氯化、氰化、蒸馏工段最后得到间氰甲基苯甲酸甲酯成品，合成产品成本低、工艺步骤短，而且整个过程中产生的三废非常少，相比于传统通氯气的工艺，不仅转化效率高，而且既经济又环保，对于制药领域的发展具有很好的应用前景。
[0027]2.间氰甲基苯甲酸甲酯合成工艺过程中产生的琥珀酰亚胺通过溶解、氯化、过滤和洗涤后转换为氯代琥珀酰亚胺原料，即本申请文件中间氰甲基苯甲酸甲酯合成所需要的主要原料，从而实现原料的循环利用，进一步降低间氰甲基苯甲酸甲酯合成工艺的成本。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0029]图1为间氰甲基苯甲酸甲酯合成工艺流程图；
[0030]图2为间氰甲基苯甲酸甲酯合成路线示意图。
具体实施方式
[0031]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0032]实施例一
[0033]参照图1和图2，一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，包括以下步骤：
[0034]第一步，氯化反应：
[0035](1)在干燥的三口瓶中用CCl4将间甲基苯甲酸甲酯溶解；
[0036](2)将偶氮二异丁腈和氯代琥珀酰亚胺分三次加入反应体系，且每次加入的时间间隔为2
‑
3h，升温至70℃反应8小时；用TLC板监测反应，待原料点基本消失后，反应结束；
[0037](3)过滤除去琥珀酰亚胺，及未反应的氯代琥珀酰亚胺，滤液旋转蒸发得到油状物产品A；
[0038]第二步，氰化反应：
[0039](1)将第一步中产物A加入三口烧瓶中，加入氰化钠、碘化钾和甲醇，并搅拌；
[0040](2)将温度升至60℃回流1小时，用TLC板监测反应，待原料点基本消失后，反应结束；
[0041](3)用旋蒸将甲醇蒸干，得到的产品加入甲苯和水萃取；
[0042](4)将萃取液用无水硫酸钠干燥，抽滤，用旋蒸旋干，得到间氰甲基苯甲酸甲酯；
[0043]进一步，第一步中，三口瓶的容积型号为100mL，其中，间甲基苯甲酸甲酯用量以19.86g为基数，CCl4用量以50mL为基数，偶氮二异丁腈的用量以0.58g为基数，氯代琥珀酰亚胺用量以17.66g为基数，得到的油状物产品A的量以23.19g为基数，具体的，油状物产品A的收取率为95％。
[0044]进一步，第二步中，三口瓶的容积型号为100mL，氰化钠的用量以4.16g为基数，碘化钾的用量以140mg为基数，甲醇的用量以50mL为基数，得到间氰甲基苯甲酸甲酯的量以19.8g为基数，具体的，间氰甲基苯甲酸甲酯的收取率为95％。
[0045]本实施例中：通过以间甲基苯甲酸甲酯和氯代琥珀酰亚胺为起始原料，通过氯化、氰化、蒸馏工段最后得到间氰甲基苯甲酸甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：第一步，氯化反应：(1)在干燥的三口瓶中用CCl4将间甲基苯甲酸甲酯溶解；(2)将偶氮二异丁腈和氯代琥珀酰亚胺分三次加入反应体系，且每次加入的时间间隔为2
‑
3h，升温至70℃反应8小时；用TLC板监测反应，待原料点基本消失后，反应结束；(3)过滤除去琥珀酰亚胺，及未反应的氯代琥珀酰亚胺，滤液旋转蒸发得到油状物产品A；第二步，氰化反应：(1)将第一步中产物A加入三口烧瓶中，加入氰化钠、碘化钾和甲醇，并搅拌；(2)将温度升至60℃回流1小时，用TLC板监测反应，待原料点基本消失后，反应结束；(3)用旋蒸将甲醇蒸干，得到的产品加入甲苯和水萃取；(4)将萃取液用无水硫酸钠干燥，抽滤，用旋蒸旋干，得到间氰甲基苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，其特征在于，所述第一步中，三口瓶的容积型号为100mL，其中，间甲基苯甲酸甲酯用量以19.86g为基数，CCl4用量以50mL为基数。3.根据权利要求1所述的一种间氰甲基苯甲酸甲酯的合成工艺，...

【专利技术属性】
技术研发人员：周乔，周苗，冯亚兵，马晨皓，钟庆，徐冬华，江红涛，朱良，赵炯，邱丽娟，朱翔，
申请(专利权)人：江苏瑞达环保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：