一种1-羟甲基环丙基乙腈的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1

【技术实现步骤摘要】
一种1
‑
羟甲基环丙基乙腈的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种1
‑
羟甲基环丙基乙腈的制备方法，属医药中间体合成


技术介绍

[0002]1‑
羟甲基环丙基乙腈，英文化学名：1
‑
(Hydroxymethyl) cyclopropane acetonitrile，CAS登记号：152922
‑
71
‑
9，分子式：C6H9NO，分子量：111.14，化学结构式如下：1
‑
羟甲基环丙基乙腈是合成孟鲁司特钠的重要中间体。孟鲁司特钠由美国默克公司研制，商品名为：“顺尔宁”（Singulaer），为选择性白三烯D4受体受体拮抗剂，可与气道中的白三烯选择性的结合，阻断过敏反应的作用，改善呼吸道炎症，使气道畅通，是一种高效，低毒、安全性好的平喘抗炎和抗过敏药，具有广阔的应用前景。
[0003]专利WO9518107和US5523477中公布了一种利用亚硫酰氯先将1,1
‑
环丙基二甲醇转化成相应的环状亚硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
‑
羟甲基环丙基乙腈的制备方法，其特征在于，其合成路线如下所示：步骤1：以季戊四醇化合物
Ⅵ
为原料，在溴化氢溶液、浓硫酸和醋酸的混合溶液中进行反应，反应结束后静置分层，含化合物
Ⅴ
的有机相再加入乙酰化试剂进行乙酰化反应，反应结束加水淬灭后静置分层，经洗涤后得到的有机相即为化合物Ⅳ；步骤2：在氮气保护下，化合物Ⅳ与锌粉在催化剂和有机溶剂中发生还原反应，得到化合物Ⅲ的反应液，再转入水中淬灭、洗涤，静置分层，有机相经减压脱溶，得到化合物Ⅲ；步骤3：化合物Ⅲ在氰化物溶液和有机溶剂中发生取代反应，得到化合物Ⅱ反应液，反应液再加入碱性溶液进行水解反应，反应结束后加入有机溶剂萃取，得到有机相经脱溶、精馏，得到化合物Ⅰ；步骤4：溴元素的回收利用；步骤2产出的含溴化锌水相，进行减压蒸馏除去水和有机相溶剂，蒸馏余液加入醋酸水溶解，醋酸水来自步骤1的水相，混合溶液常压蒸馏，依据出馏温度采集馏分，得到的馏分为溴化氢的醋酸水溶液，蒸馏余液为硫酸锌的盐溶液；将溴化氢的醋酸水溶液投入到步骤1的溴化反应中参与反应，实现溴元素的回收利用；。2.根据权利要求1所述的一种1
‑
羟甲基环丙基乙腈的制备方法，其特征在于：上述步骤1中所述的化合物Ⅳ、溴化氢溶液、浓硫酸、醋酸、乙酰化试剂的质量比为1.0：(3.5～5.0)：(0.5～2.0)：(4.0～6.0)：（0.5～1.0），反应温度为100～140℃，反应时间为10～30小时；溴化氢溶液的浓度为5～48%；乙酰化试剂为醋酸、醋酸酐、乙酰氯中的一种，优先选用醋酸酐；乙酰化反应的温度为40～70℃，反应时间为4～8小时。3.根据权利要求1所述的一种1
‑
羟甲基环丙基乙腈的制备方法，其特征在于：上述步骤2中所述的化合物Ⅳ、锌粉、有机溶剂和催化剂的质量比为1.0：(0.2～0.6)：(1.0～3.0)：（0.005～0.050）；还原反应温度为20～60...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔建成，周显亮，王文鹏，
申请(专利权)人：能特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：