4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体技术

本发明专利技术提供4

【技术实现步骤摘要】
4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法及其中间体


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其是指一种4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法及其中间体。

技术介绍

[0002]4‑
甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛是胆色素(包括胆红素、胆绿素)、藻蓝素、叶绿素、血红素等药物和食品添加剂的重要结构片段(所谓的B环和C环)。胆红素是天然牛黄的主要有效成分。
[0003][0004]公开号为CN112592356A的中国专利技术专利公开了一种吡咯啉酮类化合物及其合成方法，该专利是胆红素D环的合成方法。现有技术中，有关胆色素(包括胆红素)B环或C环的合成方法文献报道路线很少。其中，美国化学家Woodward用15多步反应合成了B环(Tetrahedron,1995,vol.46,#22,p.7599
–
7659)，Lightner用硫酰氯合成了B环(Tetrahedron,1993,vol.49,#11,p.2185
‑
2255)。但这二种方法路线太长、存在由硫酰氯带来的三废问题、制备过程中需要高真空等特殊设备，因此没有工业价值。除此之外，这两种方法都是基于用化合物6合成化合物1：
[0005][0006]通过这一路线合成化合物1会伴有杂质(异构体化合物5)产生，另外，化合物6的制备需要高温(175℃)脱羧基然后高真空(1mmHg)蒸馏，高温高真空蒸馏后，有大约35％的黑色釜残留固体(高分子聚合物)，用普通溶剂和酸碱难以清洗，这条工艺路线难以实施工业化。
[0007]我们按文献(Lightner，Journal of Heterocyclic Chemistry,2551,vol.38,#2,p.527
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535)制备了化合物3，然后脱苄基得到2，2在175℃高真空脱羧基得到低收率(35％)的6，按Woodward的文献方法制备了目标化合物1(6到1收率45％，二步收率12％)，尝试用文
献方法(J.Labelled.Com.&Radiopharm.1994,Vol.34,No.3,263～274)用对甲苯磺酸脱2的羧基希望制备6，发现在5℃不反应，在15℃，主要得到棕黑色的聚合物。
[0008][0009]因此，研发一种较短的合成路线和不用柱层析来制备4
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甲氧基羰基乙基
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甲基
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吡咯醛具有较大的理论和工业价值。

技术实现思路

[0010]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题。由此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供一种4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
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吡咯醛的合成方法，4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的结构式如式1所示，所述4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛由式2所示化合物制备得到，式2所示化合物制备式1所示化合物的反应式如下所示：
[0011][0012]在本专利技术的一个或多个实施例中，所述式2所示化合物由式3所示化合物制备得到，式3所示化合物制备式2所示化合物的反应式如下所示：
[0013][0014]在本专利技术的另一些实施例中，所述式2所示化合物由式4所示化合物制备得到，式4所示化合物制备式2所示化合物的反应式如下所示：
[0015][0016]在本专利技术的一个或多个实施例中，式2所示化合物制备式1所示化合物过程中，加入三氟乙酸，所述三氟乙酸与式2所示化合物的摩尔比为(4～11)：1，优选为(6～11)：1，更优选为(8～9)：1。
[0017]在本专利技术的一个或多个实施例中，式2所示化合物制备式1所示化合物过程中，加入原甲酸三甲酯，所述原甲酸三甲酯滴入反应体系中，优选地，控制反应滴速为5～6mmol/min。
[0018]在本专利技术的一个或多个实施例中，式2所示化合物制备式1所示化合物过程中，控制反应温度为
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5～35℃。
[0019]在本专利技术的一个或多个实施例中，式2所示化合物制备式1所示化合物还包括纯化步骤，所述纯化步骤包括：将反应液加入饱和碳酸氢钠溶液中，二氯甲烷提取，水洗到中性，去除溶剂，用有机溶剂重结晶，干燥。
[0020]在本专利技术的一个或多个实施例中，控制所述碳酸氢钠溶液处理反应液的温度为5℃；优选地，所述有机溶剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，更优选地，所述乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:4。
[0021]在本专利技术的一个或多个实施例中，式3所示化合物制备式2所示化合物过程中，加入三乙胺；优选地，控制三乙胺与式3所示化合物的摩尔比为(1～2):1，优选为(1.5～2):1。
[0022]在本专利技术的一个或多个实施例中，式3所示化合物制备式2所示化合物过程中，加入Pd/C；优选地，式3所示化合物制备式2所示化合物还包括纯化步骤，所述纯化步骤包括：过滤，旋蒸去除溶剂，加乙酸乙酯，调节pH为3～4，水洗，旋蒸除溶剂，重结晶，干燥。
[0023]在本专利技术的第二方面，本专利技术提供一种合成4
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甲氧基羰基乙基
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甲基
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吡咯醛的中间体，所述中间体结构式如式2所示：
[0024][0025]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点和有益效果：
[0026]1.本专利技术提供一种4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
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吡咯醛的合成方法，其合成路线短，收率高，纯度高，成本低，合成条件温和，适合工业化。
[0027]2、本专利技术提供的4
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甲氧基羰基乙基
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吡咯醛的合成方法可有效避免使用硫酰氯等物质，环境友好。
[0028]3、本专利技术提供一种合成4
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甲氧基羰基乙基
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甲基
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吡咯醛的中间体，其制备4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
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吡咯醛路线短。
具体实施方式
[0029]本专利技术提供一种4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法、本专利技术提供一种合成4
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甲氧基羰基乙基
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甲基
‑2‑
吡咯醛的中间体。
[0030]4‑
甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法，4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的结构式如式1所示，其特征在于，所述4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛由式2所示化合物制备得到，式2所示化合物制备式1所示化合物的反应式如下所示：2.根据权利要求1所述的4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法，其特征在于，所述式2所示化合物由式3所示化合物制备得到，式3所示化合物制备式2所示化合物的反应式如下所示：3.根据权利要求1所述的4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法，其特征在于，所述式2所示化合物由式4所示化合物制备得到，式4所示化合物制备式2所示化合物的反应式如下所示：4.根据权利要求1所述的4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法，其特征在于，式2所示化合物制备式1所示化合物过程中，加入三氟乙酸，所述三氟乙酸与式2所示化合物的摩尔比为(4～11)：1，优选为(6～11)：1，更优选为(8～9)：1。5.根据权利要求1所述的4
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甲氧基羰基乙基
‑3‑
甲基
‑2‑
吡咯醛的合成方法，其特征在于，式2所示化合物制备式1所示化合物过程中，加入原甲酸三甲酯，所述原甲酸三甲酯滴入反应体系中...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈发普，石聿新，陈发凯，龚景旭，刘思谦，
申请(专利权)人：武汉大鹏药业有限公司，
类型：发明
国别省市：