1-（7-卤苯并[D][1,3]二氧杂环-4-基）烷基酮类化合物的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种1

Preparation and application of 1- (7-halobenzo [d][1,3] dioxane-4-yl) alkyl ketones

【技术实现步骤摘要】
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卤苯并[D][1,3]二氧杂环
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基)烷基酮类化合物的制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及医药中间体合成领域，具体而言，涉及一种1
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卤苯并[D][1,3]二氧杂环
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基)烷基酮类化合物的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]1‑
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溴苯并[D][1,3]二氧杂环
‑4‑
基)乙
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酮是一种重要的药物合成中间体，用于合成Coblopasvir(一种治疗丙型肝炎的抗病毒药物)，结构式如下：丙型肝炎病毒(HCV)是一种较常见的病毒性肝炎病原体，根据研究，每年大约有8000到10000人死于丙型肝炎病毒感染引起的肝病。成人HCV相关肝硬化患者是最常见的肝移植受者。
[0003]现有文献所报道的合成1
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溴苯并[D][1,3]二氧杂环
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基)乙r/>‑1‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
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卤苯并[D][1,3]二氧杂环
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基)烷基酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述1
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卤苯并[D][1,3]二氧杂环
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基)烷基酮类化合物具有如下结构：其中X为卤素，R选自C1～C
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烷基；所述制备方法包括：使所述3
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卤代邻苯二酚进行乙酰化反应，得到乙酰化产物，所述乙酰化产物具有式(Ⅰ)所示结构：在路易斯酸的存在下，使所述乙酰化产物进行弗莱斯重排反应，得到重排产物，所述重排产物具有(Ⅱ)所示结构：使所述重排产物与二卤代甲烷进行醚化反应，得到所述1
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卤苯并[D][1,3]二氧杂环
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基)烷基酮类化合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述乙酰化反应在第一有机溶剂和乙酰化试剂的存在下进行，其中所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、丙酮和乙腈组成的组中的一种或多种，所述乙酰化试剂选自醋酸酐和/或乙酰氯。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述3
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卤代邻苯二酚与所述乙酰化试剂的摩尔比为1:(2.0～2.5)，优选为1:(2.1～2.2)。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述乙酰化反应在碱性条件下进行反应，反应温度为0～80℃，优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊兰果，
申请(专利权)人：乐威医药天津有限公司，
类型：发明
国别省市：