盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途制造技术

本发明专利技术涉及盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：3～7，优选的重量比为1：5，本发明专利技术可用于制备血管性痴呆药物。本发明专利技术可用于制备血管性痴呆药物。本发明专利技术可用于制备血管性痴呆药物。

Application of memantine hydrochloride combined with drugs in preparation of activating BDNF protein expression in hippocampus of vascular dementia

【技术实现步骤摘要】
盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF、NR1蛋白表达的用途，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷。

技术介绍

[0002]血管性痴呆(VD)是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。我国VD的患病率为1.1％～3.0％，年发病率在5～9/1000人。缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧等原因均可导致脑血管性痴呆。而高龄、吸烟、痴呆家族史、复发性卒中史和低血压者等更易患血管性痴呆。
[0003]脑源性神经营养因子(brain
‑
derived neurotrophic factor,BDNF)作为体内含量最多神经营养因子之一，能够促进神经元的存活及生长发育，能防止神经元受损死亡，对外周和中枢神经有保护作用。有研究表明，BDNF可通过调节突触传递和突触可塑性，引起突触前后的LTP，从而改善学习记忆功能。
[0004]盐酸美金刚是由德国Merz公司研制的痴呆症治疗药物，是一种新型、低中度亲和力、电压依赖、非竞争性N
‑
甲基
‑
D
‑
天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药，可非竞争性阻滞NMDA受体，降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋，防止细胞凋亡，改善记忆，是新一代改善认知功能的药物。研究表明盐酸美金刚能促进大脑皮质和边缘系统的BDNF mRNA的表达及增加BDNF受体亚型trkB，增加BDNF的含量，对神经细胞提供保护作用，改善记忆，这就是药物服用之后的功效，临床上用于治疗阿尔茨海默型痴呆，对症服用后效果显著。
[0005]阿福豆苷的CAS号为：482
‑
39
‑
3，分子式为：C
21
H
20
O
10
，分子量为：432.381，由成都瑞芬思生物科技有限公司生产。目前发现其对结直肠癌BALA/C小鼠肿瘤抑制作用及抗血管生成作用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于：提供一种盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷。
[0007]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷。
[0008]所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：3～7。
[0009]所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：5。
[0010]盐酸美金刚联合用药在制备治疗血管性痴呆药物中的应用，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：5。
[0011]所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，所
述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷添加药学可以接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂中的一种。
[0012]所述盐酸美金刚联合用药在制备治疗血管性痴呆药物中的应用，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷添加药学可以接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂中的一种。
[0013]所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，药学可以接受的辅料为填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂，其中填充剂为甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、优化微晶纤维素、糖粉、乳糖、磷酸氢钙中的一种或多种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；助流剂为微粉硅胶；润滑剂为滑石粉硬脂酸镁中的一种或多种。
[0014]所述盐酸美金刚联合用药在制备治疗血管性痴呆药物中的应用，药学可以接受的辅料为填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂，其中填充剂为甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、优化微晶纤维素、糖粉、乳糖、磷酸氢钙中的一种或多种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；助流剂为微粉硅胶；润滑剂为滑石粉硬脂酸镁中的一种或多种。
[0015]有益效果：盐酸美金刚联合用药对血管性痴呆VD大鼠学习记忆能力的影响实验，认为各给药组逃避潜伏期均低于模型组，而且联合组效果好于盐酸美金刚组。本专利技术盐酸美金刚和阿福豆苷联合给药能够明显激活海马区BDNF蛋白表达的表达，而且盐酸美金刚联合阿福豆苷效果优于盐酸美金刚。说明盐酸美金刚联合阿福豆苷在治疗血管性痴呆方面，具有协同作用。
附图说明
[0016]图1为盐酸美金刚联合用药对VD大鼠学习记忆能力的影响；
[0017]图2为盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的影响。
具体实施方式
[0018]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0019]实施例1：按盐酸美金刚和阿福豆苷的重量比为1：3，添加淀粉、羧甲基淀粉钠，制备成颗粒，压片。
[0020]实施例2：按盐酸美金刚和阿福豆苷的重量比为1：5，添加糊精、交联聚维酮，制备成颗粒剂。
[0021]实施例3：按盐酸美金刚和阿福豆苷的重量比为1：7，添加乳糖、交联羧甲基纤维素钠，灌胶囊，制备成胶囊剂。
[0022]实施例4：盐酸美金刚联合用药对VD大鼠学习记忆能力和血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的影响
[0023]1.1实验动物及分组：选择健康成年雄性SD大鼠40只，体重250
‑
300g，12h光照，12h
黑暗，室温维持在25
±
1℃，给予充足的水和饲料。将大鼠随机分为假手术组、VD模型组、美金刚组、盐酸美金刚联合阿福豆苷组，每组各10只。VD模型组和美金刚组釆用双血管结扎法(2vessel occlusion,2VO)制作VD大鼠模型。大鼠于术前12h禁食，6h禁水，10％水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射麻醉，仰卧固定，沿颈正中切开，分离双侧颈总动脉，避免刺激迷走神经，双重丝线结扎后随即剪断。假手术组大鼠仅分离双侧颈总动脉但不结扎，其他手术过程与VD模型相同。术后腹腔注射青霉素预防感染。美金刚组于术后1周开始给予美金刚[10mg/(kg
·
d)]灌胃治疗，连续给药4周，盐酸美金刚联合阿福豆苷组于术后1周开始给予本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，其特征在于，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷。2.如权利要求1所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，其特征在于，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：3～7。3.如权利要求2所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，其特征在于，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：5。4.盐酸美金刚联合用药在制备治疗血管性痴呆药物中的应用，其特征在于，如权利要求3所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷的重量比为1：5。5.如权利要求1所述盐酸美金刚联合用药在制备激活血管性痴呆海马区BDNF蛋白表达的用途，其特征在于，所述联合用药，指盐酸美金刚联合阿福豆苷，盐酸美金刚与阿福豆苷添加药学可以接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂中的一种。6.如权利要求4所述盐酸美金刚联合用药在制备治疗血管性痴呆药物中的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋志君，秦飞，陆小娟，王闯，黄美，陈幸幸，王松，
申请(专利权)人：江苏长泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：