包含微粒的药物组合物的制备方法技术

通过基于在中间产物中测量的分子量控制最终混合时间，制备具有始终如一的所需释放速率的药物组合物。该药物组合物包括微粒，该微粒含有多元醇、盐、水溶性聚合物和药物活性成分。微粒分散在疏水成分和两亲成分的基质中。微粒分散在疏水成分和两亲成分的基质中。微粒分散在疏水成分和两亲成分的基质中。

Preparation method of pharmaceutical composition containing particles

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含微粒的药物组合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种药物组合物的制备方法。更具体地，本专利技术涉及一种用于制备包含微粒的药物组合物的方法，所述微粒可以稳定地包含对水不稳定的活性成分，并且可以保留给药部分，从而长时间持续释放这样的活性成分。

技术介绍

[0002]在药物组合物如抗生素和抗炎药的活性成分中，存在一些具有高功效但不稳定的活性成分，因此，它们被配制成药物组合物有局限性。例如，四环素和大环内酯类抗生素是具有广泛抗菌谱的活性成分，但是它们是受水、热或添加剂影响的物质，并且当它们被配制成组合物时容易变性。因此，已经研究了各种将这些抗生素稳定地配制成药物组合物的技术。
[0003]例如，JP 52
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90616A公开了一种注射用水溶液，目的在于稳定四环素类抗生素如土霉素、强力霉素、四环素、金霉素或其盐，是通过将其在2
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吡咯烷酮的水溶液中与碱土金属化合物如镁化合物进行螯合。另外，JP 53
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94028A公开了一种药物组合物，目的是通过向该组合物中加入碱土金属离子、聚乙烯吡本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括：I)获得包含成分(A)、(B)和(C)的混合物，所述混合物具有通过凝胶渗透色谱法测量的分子量M；以及ii)在约30℃至70℃的温度下将所述混合物与药物活性成分(D)、疏水性成分(E)和两亲性成分(F)混合T分钟，从而制备包含分散在基质中的微粒的药物组合物，其中：T满足：0.00136M
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230＜T＜0.00136M
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169；所述成分(A)为多元醇；所述成分(B)为镁、钙或钡的无机盐或其水合物；以及所述成分为水溶性聚合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中：(i)所述成分(A)选自由甘油、乙二醇、二甘醇、丙二醇、二丙二醇、己二醇、1,5
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戊二醇、1,3
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丁二醇和聚乙二醇组成的组；(ii)所述成分(B)选自由氯化镁、乙酸镁、硫酸镁、硝酸镁、碳酸镁、葡萄糖酸镁、氧化镁、氢氧化镁、氯化钙、硫酸钙、硝酸钙、葡萄糖酸钙、苹果酸钙、乳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氯化钡、硫酸钡、硝酸钡及其水合物组成的组；(iii)所述成分(C)选自由羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、角叉菜胶、黄原胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、黄蓍胶、淀粉和琥珀酰葡聚糖组成的组；(iv)所述成分(D)选自由抗菌剂、抗真菌剂、抗炎剂及其药学上可接受的盐组成的组；(v)所述成分(E)为甲基丙烯酸酯共聚物；或(vi)所述成分为低级多元醇与低级脂肪酸形成的酯，或低级醇与二羧酸形成的酯。3.根据权利要求1所述的方法，其中：(i)所述成分(A)为甘油、乙二醇或二甘醇；(ii)所述成分(B)为镁盐或其水合物；(iii)所述成分(C)为羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；(iv)所述成分(D)为四环素、青霉素、碳青霉烯、头孢菌素、单胞杆菌、氨基糖苷或大环内酯类抗生素；多烯、唑、棘白菌素或嘧啶类抗生素；类固醇或非类固醇抗炎剂，或其药学上可接受的盐；(v)所述成分(E)为甲基丙烯酸甲酯与甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物，或丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸乙酯基三甲基氯化铵的共聚物；或(vi)所述成分(F)为三醋精、三丁酸甘油酯、乙二醇二乙酸酯、癸二酸二乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二异丙酯或琥珀酸二丁酯。4.根据权利要求1所述的方法，其中：(i)所述成分(A)为甘油；(ii)所述成分(B)为氯化镁、葡萄糖酸镁或其水合物；(iii)所述成分(C)为羟乙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；
(iv)所述成分(D)为米诺环素、强力霉素、四环素、土霉素、金霉素或其药学上可接受的盐；(v)所述成分(E)为丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸乙基三甲基氯化铵的共聚物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：荒木麻誉，田中里依，竹田洋子，
申请(专利权)人：太阳星光齿磨公司，
类型：发明
国别省市：