与靶向CD38的工程化Fc抗原结合结构域构建体相关的组合物和方法技术

本发明专利技术描述了具有CD38结合结构域和两个或更多个Fc结构域的Fc抗原结合构建体，以及使用此类构建体的方法。还描述了构成此类构建体的多肽。包含在所述构建体中的Fc结构域单体可以包括促进同源二聚化或异源二聚化的氨基酸置换。置换。置换。

Compositions and methods related to engineered FC antigen binding domain constructs targeting CD38

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与靶向CD38的工程化Fc抗原结合结构域构建体相关的组合物和方法
[0001]概要
[0002]CD38是II型跨膜糖蛋白，其在正常的和恶性的浆母细胞和浆细胞上以高密度表达，并且在某些淋巴细胞和骨髓细胞上以低水平表达。Darzalex(达雷木单抗)是批准用于复发的难治性多发性骨髓瘤和新诊断的多发性骨髓瘤的抗CD38溶细胞单克隆抗体。

技术实现思路

[0003]本公开的特征在于将CD38结合结构域与至少两个Fc结构域组合以产生具有独特生物活性的新治疗剂的组合物和方法。
[0004]在一些情况下，本公开设想将已知的靶向CD38的含单个Fc结构域的治疗剂(例如，已知的治疗性CD38抗体)的CD38结合结构域与至少两个Fc结构域组合，以产生具有比已知CD38抗体更高的生物活性的新型治疗剂。为了产生此类构建体，本公开提供了用于组装具有至少两个(例如，多个)Fc结构域的构建体，以及控制此类构建体的同源二聚化和异源二聚化，以便由有限数量的多肽组装离散大小的分子的各种方法。这些构建体的特性允许有效产生基本上同质的药物组合物。为了确保药物组合物的安全性、功效、均匀本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种Fc抗原结合结构域构建体，所述Fc抗原结合结构域构建体包括：a)第一多肽，所述第一多肽包括：i)第一Fc结构域单体，ii)第二Fc结构域单体，iii)第一CD38重链结合结构域，和iv)将所述第一Fc结构域单体与所述第二Fc结构域单体接合的接头；b)第二多肽，所述第二多肽包括：i)第三Fc结构域单体，ii)第四Fc结构域单体，iii)第二CD38重链结合结构域，和iv)将所述第三Fc结构域单体与所述第四Fc结构域单体接合的接头；c)第三多肽，所述第三多肽包括第五Fc结构域单体；d)第四多肽，所述第四多肽包括第六Fc结构域单体；e)第五多肽，所述第五多肽包括第一CD38轻链结合结构域；以及f)第六多肽，所述第六多肽包括第二CD38轻链结合结构域；其中所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体一起形成第一Fc结构域，所述第二Fc结构域单体和所述第五Fc结构域单体一起形成第二Fc结构域，所述第四Fc单体和所述第六Fc单体一起形成第三Fc结构域，所述第一CD38重链结合结构域和所述第一CD38轻链结合结构域一起形成第一Fab；并且所述第二CD38重链结合结构域和所述第二CD38轻链结合结构域一起形成第二Fab。2.根据权利要求1所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。3.根据权利要求1所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。4.根据权利要求1所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。5.根据权利要求1所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽与SEQ ID NO:B至少95％相同，所述第三多肽和所述第四多肽与SEQ ID NO:C至少95％相同，并且所述第五多肽和所述第六多肽与SEQ ID NO:A至少95％相同。6.根据权利要求1所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽与SEQ ID NO:B至少98％相同，所述第三多肽和所述第四多肽与SEQ ID NO:C至少98％相同，并且所述第五多肽和所述第六多肽与SEQ ID NO:A至少98％相同。7.根据权利要求1所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽包含SEQ ID NO:B或由SEQ ID NO:B组成，所述第三多肽和所述第四多肽包含SEQ ID NO:C或由SEQ ID NO:C组成，并且所述第五多肽和所述第六多肽包含SEQ ID NO:A或由SEQ ID NO:A组成。8.根据权利要求1至7中任一项所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，并且所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
9.一种组合物，所述组合物包含：a)第一多肽，所述第一多肽包括：i)第一Fc结构域单体，ii)第二Fc结构域单体，iii)第一CD38重链结合结构域，和iv)将所述第一Fc结构域单体与所述第二Fc结构域单体接合的接头；b)第二多肽，所述第二多肽包括第三Fc结构域单体；以及c)第三多肽，所述第三多肽包括CD38轻链结合结构域。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述第一多肽与SEQ ID NO:B至少95％相同，所述第二多肽与SEQ ID NO:C至少95％相同，并且所述第三多肽与SEQ ID NO:A至少95％相同。11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述第一多肽与SEQ ID NO:B至少98％相同，所述第二多肽与SEQ ID NO:C至少98％相同，并且所述第三多肽与SEQ ID NO:A至少98％相同。12.根据权利要求9所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO:B或由SEQ ID NO:B组成，所述第二多肽包含SEQ ID NO:C或由SEQ ID NO:C组成，并且所述第三多肽包含SEQ ID NO:A或由SEQ ID NO:A组成。13.根据权利要求9至12中任一项所述的Fc抗原结构域构建体，其中所述Fc结构域单体中...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：发明
国别省市：