一种同时检测20种药物及其代谢物含量的方法技术

本发明专利技术涉及一种同时检测20种药物及其代谢物含量的方法；本发明专利技术提供的检测方法能够同时测得26种物质（20种药物及其代谢物）的含量，检测时间短，在6.0 min以内出结果，1 h能够分析10组样本，分析时间短，准确度高。准确度高。准确度高。

A method for simultaneous determination of 20 drugs and their metabolites

【技术实现步骤摘要】
一种同时检测20种药物及其代谢物含量的方法


[0001]本专利技术涉及药品检测
，尤其涉及一种同时检测20种药物及其代谢物含量的方法，特别是一种同时检测血液中20种血药及其代谢物含量的方法。

技术介绍

[0002]治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，简称TDM）是一门研究个体化药物治疗机制、技术、方法和临床标准，并将研究结果转化应用于临床治疗以达到最大化合理用药的药学临床学科。通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合的个体化给药方案，其核心是个体化药物治疗，TDM的临床意义在于能够优化药物治疗方案，提高药物疗效、降低毒副作用，同时通过合理用药最大化应该能节省药物治疗费用。
[0003]需要进行TDM监测的药物种类有很多，为了更好的对药物浓度进行监测，目前一般都采用一针多测的检测方法，由于对同一种疾病同时服用多种不同药物的情况较少，因此大部分一针多测都是将同一类药物放在一个方法包中。但是对于同时服用不同种类药物的情况而言，目前并没有较好的一针多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同时检测20种药物及其代谢物含量的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：（1）制备至少三种含有不同浓度的20种药物及其代谢物的标准溶液，并分别建立所述20种药物及其代谢物的标准曲线；其中，所述20种药物及其代谢物包括左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平代谢物、苯妥英、曲唑酮、米那普伦、多塞平、去甲多塞平、氟西汀、去甲氟西汀、氯米帕明、去甲氯米帕明、度洛西汀、氯氮平、氟哌啶醇、还原氟哌啶醇、阿立哌唑、去氢阿立哌唑、氯丙嗪、喹硫平、脱烷基喹硫平、卡马西平、丙戊酸、伏立康唑、华法林和氯美扎酮；（2）利用液相色谱
‑
质谱对待测样品进行检测，同时利用步骤（1）建立的标准曲线确定待测样品中上述20种药物及其代谢物各自的含量；其中，在所述LC
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MS/MS中，使用的分析色谱柱为SHIMADZUShim
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packVeloxC18、PhenomenexkinetexEVOC18、PhenomenexKinetexXB
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C18、Poroshell120EC
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C18或PhenomenexKinetexPolarC18。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述20种药物及其代谢物使用的内标物包括D6
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茶碱或D6
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左乙拉西坦、D4
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奥卡西平代谢物、D10
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苯妥英、D5
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米那普伦、D3
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多塞平、D3
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去甲多塞平、D5
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氟西汀、D3
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氯米帕明、D5
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去甲氯米帕明、D3
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度洛西汀、D4
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氯氮平、D4
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氟哌啶醇、D8
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阿立哌唑、D8
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去氢阿立哌唑、D6
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氯丙嗪、D8
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喹硫平、D2,15N
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卡马西平、D6
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丙戊酸、D3
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伏立康唑和D5
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华法林。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述液相色谱
‑
质谱中，液相色谱参数包括：进样量为1
‑
10μL；正离子参数对应的流动相：A为含有0.05
‑
0.1v/v%甲酸和4
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8mM甲酸铵的水溶液，B为含有0.05
‑
0.1v/v%甲酸和4
‑
8mM甲酸铵的甲醇；正离子参数对应的梯度洗脱：0
‑
0.5min：A80
‑
65%，B20
‑
35%；0.51
‑
0.6min：A55
‑
35%，B45
‑
65%；1.5
‑
2.5min：A55
‑
35%，B45
‑
65%；1.6
‑
3.0min：A0
‑
10%，B90
‑
100%；3.5
‑
4.5min：A0
‑
10%，B90
‑
100%；4.01
‑
5.5min：A80
‑
65%，B20
‑
35%；5.5
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6.5min：A80
‑
65%，B20
‑
35%；正离子参数对应的洗针液为含有0.1
‑
0.5v/v%甲酸的甲醇溶液；负离子参数对应的流动相：A为含有0
‑
0.5mmol/L氟化铵的纯水，B为含有0
‑
0.5mmol/L氟化铵的甲醇；梯度洗脱为：0
‑
0.5min：A25
‑
2%，B75
‑
98%；1
‑
2.0min：A25
‑
2%，B75
‑
98%；1.1
‑
2.5min：A25
‑
0%，B75
‑
100%；1.5
‑
2.0min：A25
‑
0%，B75
‑
100%；2.1
‑
3.0min：A25
‑
2%，B75
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98%；3.0
‑
3.5min：A25
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2%，B75
‑
98%；质谱检测仪的检测模式为ESI（+）或ESI（
‑
）检测模式，质谱参数包括：离子源温度：450
‑
500℃；干燥气1：45
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65L/min；干燥气2：45
‑
65L/min；或，脱溶剂温度：350
‑
450℃；脱溶剂气大小：800
‑
1000L/Hr；锥孔气大小：0
‑
50L/Hr；或，雾化气温度：300
‑
350℃；雾化气气流：5
‑
8L/min；喷雾器：45
‑
60psi。4.根据权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春冉，贾永娟，张杰，倪君君，
申请(专利权)人：北京和合医学诊断技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：