一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明专利技术具体提供了一种式I所示的亚磺酸盐糖基供体及其制备方法，以及式I所示的亚磺酸盐糖基供体在制备包括硫苷类化合物和碳苷类化合物在内的糖苷化合物中的用途。本发明专利技术提供的亚磺酸盐糖基供体结构新颖，具有特殊的亚磺酸盐结构。该亚磺酸盐糖基供体制备方法简单，反应条件温和，收率高，适合工业化生产。以本发明专利技术亚磺酸盐糖基供体为原料制备糖苷化合物时，无需加入额外的引发剂，节约了生产成本，减少了副产物的产生，得到了纯度大于98％的糖苷化合物。本发明专利技术的亚磺酸盐糖基供体在制备硫苷化合物、碳苷化合物等糖苷化合物中具有广阔的应用前景。景。景。

【技术实现步骤摘要】
一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种亚磺酸盐糖基供体及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]糖类物质是生物体(包括动物、植物、微生物)的重要组成部分。多糖、寡糖及其与蛋白质、酯类等结合成的糖复合物涉及到细胞，特别是多细胞生命的全部时间和空间过程，它们作为信息分子参与细胞的各种识别过程：传递生物信息、参与机体的免疫调节，并与细胞分化、受精、胚胎发育、血液系统、感染、衰老等多方面功能密切相关。近年来，由于糖类化合物显著的生理活性，越来越引起化学家们的研究兴趣。糖苷(Glycosides)是糖在自然界存在的重要形式，它广泛存在于生物体内，具有特殊的生物活性，担负着重要的生理功能。糖苷是糖的半缩醛羟基与配基缩合失去一分子水或其它小分子化合物而形成的一类非常重要的化合物，其中糖部分称为糖基，非糖部分称为配基。根据糖苷化合物分子结构中的配基与糖环碳原子相连的原子类型可把糖苷化合物分为氧苷化合物、氮苷化合物、硫苷化合物和碳苷化合物，它们大都表现出很好的生物学功能，如糖苷酶抑制活性、抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性等。
[0003]申请号为WO2021013155A1的国际专利申请公开了一种烯丙基砜类糖基供体，并且公开了以该烯丙基砜类糖基供体为原料制备硫苷化合物、氧苷化合物、碳苷化合物的方法，例如以烯丙基砜类糖基供体和四氟硼酸吡啶盐为原料制备芳基碳苷化合物的方法(合成路线如下)。该方法在氮气氛围下，将糖基供体3
‑
1(1.0equiv)、糖基受体四氟硼酸吡啶盐(2.0equiv)、光敏剂EosinY(曙红Y,0.025equiv.)、引发剂三氟甲基亚磺酸钠(0.2equiv.)加入到催化反应瓶中，加入DMSO，在Blue LED的照射下，室温搅拌8h，得到芳基碳苷化合物C
‑
X。
[0004][0005]但是，利用该烯丙基砜类糖基供体制备芳基碳苷化合物时，需要额外使用引发剂三氟甲基亚磺酸钠诱发糖自由基中间体的生成，存在以下问题：1、额外使用的引发剂增加了反应的成本；2.使反应条件变得复杂，兼容性变差；3.会产生额外的副产物，使得产物分离变得更加复杂，难以得到高纯度的芳基碳苷化合物。
[0006]因此，开发出一种在制备糖苷化合物时不需要额外使用引发剂的新糖基供体具有重要意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种结构新颖的亚磺酸盐糖基供体及其制备方法，以及该亚磺酸盐糖基供体在制备硫苷化合物、碳苷化合物(包括芳基碳苷类化合物)等糖苷化合物中的用途。
[0008]本专利技术提供了一种糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，所述糖基供体的结构如式I所示：
[0009][0010]其中，n选自0或1；
[0011]a选自3或4；
[0012]R各自独立地选自L1R
x
；或者两个相邻的R连接成环，另外的R各自独立地选自L1R
x
，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1R
x
取代的环；
[0013]L1选自无或C
1～2
亚烷基，R
x
选自氢、羟基、C
1～6
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
、
[0014]R
11
、R
12
、R
13
、R
14
各自独立地选自L2R
y
；L2选自无或C
1～2
亚烷基，R
y
选自氢、羟基、C
1～6
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
；
[0015]R8选自C
1～6
烷基；
[0016]R9选自氢、C
1～6
烷基、Ac、Bn；
[0017]R
10
选自氢、C
1～6
烷基、Ac、Bn；
[0018]M
+
为一价阳离子。
[0019]进一步地，所述糖基供体的结构如式II所示：
[0020][0021]其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自L1R
x
；或者R1、R2、R3、R4中两个相邻的基团连接成环，另外两个基团各自独立地选自L1R
x
，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1R
x
取代的5～6元环；
[0022]L1选自无或亚甲基，R
x
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
、
[0023]R
11
、R
12
、R
13
、R
14
各自独立地选自L2R
y
；L2选自无或亚甲基，R
y
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
；
[0024]R8选自C
1～5
烷基；
[0025]R9选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；
[0026]R
10
选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；
[0027]M
+
为一价金属阳离子。
[0028]进一步地，所述糖基供体的结构如式III所示：
[0029][0030]其中，R5、R6、R7各自独立地选自L1R
x
；或者R5、R6、R7中两个相邻的基团连接成环，另外一个基团为L1R
x
，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1R
x
取代的5～6元环；
[0031]L1选自无或亚甲基，R
x
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
、
[0032]R
11
、R
12
、R
13
、R
14
各自独立地选自L2R
y
；L2选自无或亚甲基，R
y
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
；
[0033]R8选自C
1～5
烷基；
[0034]R9选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；
[0035]R
10
选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；
[0036]M
+
为一价金属阳离子。
[0037]进一步地，所述5～6元环为5～6元饱和氧杂环；
[0038]R8选自C
1～3
烷基；
[0039]R9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构如式I所示：其中，n选自0或1；a选自3或4；R各自独立地选自L1R
x
；或者两个相邻的R连接成环，另外的R各自独立地选自L1R
x
，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1R
x
取代的环；L1选自无或C
1～2
亚烷基，R
x
选自氢、羟基、C
1～6
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
各自独立地选自L2R
y
；L2选自无或C
1～2
亚烷基，R
y
选自氢、羟基、C
1～6
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
；R8选自C
1～6
烷基；R9选自氢、C
1～6
烷基、Ac、Bn；R
10
选自氢、C
1～6
烷基、Ac、Bn；M
+
为一价阳离子。2.根据权利要求1所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构如式II所示：其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自L1R
x
；或者R1、R2、R3、R4中两个相邻的基团连接成环，另外两个基团各自独立地选自L1R
x
，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1R
x
取代的5～6元环；L1选自无或亚甲基，R
x
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
各自独立地选自L2R
y
；L2选自无或亚甲基，R
y
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
；
R8选自C
1～5
烷基；R9选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；R
10
选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；M
+
为一价金属阳离子。3.根据权利要求1所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构如式III所示：其中，R5、R6、R7各自独立地选自L1R
x
；或者R5、R6、R7中两个相邻的基团连接成环，另外一个基团为L1R
x
，所述环为未被取代或被一个或两个以上L1R
x
取代的5～6元环；L1选自无或亚甲基，R
x
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
各自独立地选自L2R
y
；L2选自无或亚甲基，R
y
选自氢、羟基、C
1～5
烷基、OAc、OBn、OR8、NR9R
10
；R8选自C
1～5
烷基；R9选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；R
10
选自氢、C
1～5
烷基、Ac、Bn；M
+
为一价金属阳离子。4.根据权利要求2或3所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述5～6元环为5～6元饱和氧杂环；R8选自C
1～3
烷基；R9选自氢、C
1～3
烷基、Ac、Bn；R
10
选自氢、C
1～3
烷基、Ac、Bn；M
+
选自Na
+
、K
+
。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的糖基供体、或其盐、或其立体异构体、或其旋光异构体，其特征在于：所述糖基供体的结构选自：
6.一种制备权利要求1
‑
5任一项所述糖基供体的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：(1)式A所示化合物与式B所示化合物反应，得到式C所示化合物；
(2)式C所示化合物与间氯过氧苯甲酸反应，得到式D所示化合物；(3)式D所示化合物与MeO
‑
M
+
反应，得到式I所示化合物；其中，n、a、R、M
+
如权利要求1
‑
5任一项所述。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，式A所示化合物与式B所示化合物的摩尔比为1：(1.0
‑
2.0)，所述反应是在路易斯酸的作用下进行的，式A所示化合物与路易斯酸的摩尔比为1：(1.0
‑
3.0)，所述反应的溶剂为有机溶剂，所述反应的温度为室温，反应的时间为0.5
‑
3小时；步骤(2)中，式A所示化合物与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：(2
‑
4)，所述反应的溶剂为有机溶剂，所述反应的温度为室温，反应的时间为0.5
‑
3小时；步骤(3)中，式A所示化合物与MeO
‑
M
+
的摩尔比为1：(0.5
‑
1.5)，所述反应的溶剂为有机溶剂，所述反应的温度为
‑
5～5℃，反应的时间为1
‑
3小时。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，式A所示化合物与式B所示化合物的摩尔比为1：1.2，所述路易斯酸为BF3·
Et2O，式A所示化合物与路易斯酸的摩尔比为1：2.0，所述有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：钮大文，张霞，张晨，左昊，曾虹鑫，李艳静，王稼犀，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：