通过蛋白质开关检测分析物制造技术

公开了用于检测分析物的物质组合物、方法、装置、系统和设备，包括例如蛋白质开关以及其在体内传感器中的用途。所述蛋白质开关可以用于确定对于受试者的健康和/或良好状态具有诊断性的分析物水平。诊断性的分析物水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过蛋白质开关检测分析物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年10月2日提交的美国申请号62/909,411的优先权，所述申请的内容通过引用并入本文。
[0003]通过引用并入电子提交的材料
[0004]本申请包含按ASCII格式以电子方式提交并特此通过引用以其全文并入的序列表。创建于2020年10月1日的所述ASCII副本被命名为37810
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601_ST25_ST25.txt，并且大小是46,815字节。


[0005]本公开内容涉及用于检测和/或监测分析物的物质组合物、方法、装置、系统和设备，诸如例如蛋白质开关以及其在体内传感器中的用途。所述蛋白质开关可以用于确定对于受试者的健康和/或良好状态具有诊断性和/或预后性的一种或多种分析物的水平。

技术介绍

[0006]目标分析物的检测或监测对于某些个体的健康和/或良好状态是有益的。许多疾病病症涉及可以被测量以诊断和/或监测个体的疾病状态的分析物。例如，可以通过此类分析物来监测生命器官，诸如脑、心脏、肾脏和肝脏以及神经本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种蛋白质开关，其包括至少一种非天然存在的多肽，所述至少一种非天然存在的多肽具有：(a)能够与至少一种分析物结合的至少一个分析物结合结构域；和(b)具有氧化酶或脱氢酶活性并且能够与至少一种反应物结合或反应的至少一个氧化酶或脱氢酶结构域，其中(i)结合所述分析物结合结构域的所述分析物不同于与所述氧化酶或脱氢酶结构域结合或反应的所述反应物；并且(ii)当所述分析物结合所述分析物结合结构域时，所述氧化酶或脱氢酶活性改变。2.如权利要求1所述的蛋白质开关，其中所述氧化酶是葡萄糖氧化酶或乳酸氧化酶。3.如权利要求1所述的蛋白质开关，其中所述脱氢酶是葡萄糖脱氢酶或乳酸脱氢酶。4.如权利要求1
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3中任一项所述的蛋白质开关，其中当所述分析物结合结构域结合所述分析物时，所述氧化酶或脱氢酶的活性降低。5.如权利要求1
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3中任一项所述的蛋白质开关，其中当所述分析物结合结构域结合所述分析物时，所述氧化酶或脱氢酶的活性增加。6.如权利要求4
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5中任一项所述的蛋白质开关，其中当所述分析物结合结构域结合所述分析物时，所述氧化酶或脱氢酶的活性由于竞争性抑制、无竞争性抑制或非竞争性抑制而增加或降低。7.如权利要求4
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5中任一项所述的蛋白质开关，其中当所述分析物结合结构域结合所述分析物时，所述氧化酶或脱氢酶的活性由于竞争性抑制而降低。8.如权利要求1
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7中任一项所述的蛋白质开关，其中所述分析物是华法林、皮质醇、甲氨蝶呤或三碘甲状腺氨酸。9.如权利要求1
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8中任一项所述的蛋白质开关，其中所述反应物是葡萄糖或乳酸。10.一种蛋白质开关，其包含SEQ ID NO:20的氨基酸位置96、155、156、159、170、198和252处的至少7个突变。11.如权利要求10所述的蛋白质开关，其中所述蛋白质开关包含：SEQ ID NO:20的氨基酸位置96处的半胱氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸或酪氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置155处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置156处的苏氨酸或丝氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置159处的苏氨酸或丝氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置170处的赖氨酸、精氨酸或组氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置198处的谷氨酸或天冬氨酸；以及SEQ ID NO:20的氨基酸位置252处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸。12.如权利要求11所述的蛋白质开关，其还包含以下中的一种或多种：SEQ ID NO:20的氨基酸位置11处的甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置22处的甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置45处的天冬酰胺或谷氨酰胺；SEQ ID NO:20的氨基酸位置48处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸或亮氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置55处的天冬氨酸或谷氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置98处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置137处的苯丙氨酸、色氨酸或酪氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置141处的丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸或缬氨酸；
SEQ ID NO:20的氨基酸位置149处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸或亮氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置154处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置166处的苏氨酸或丝氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置173处的甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置184处的苏氨酸或丝氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置195处的组氨酸、亮氨酸或精氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置219处的苏氨酸或丝氨酸；SEQ ID NO:20的氨基酸位置240处的天冬酰胺或谷氨酰胺；和/或SEQ ID NO:20的氨基酸位置251处的丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸。13.一种蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少80％同一性的氨基酸序列。14.如权利要求13所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少85％同一性的氨基酸序列。15.如权利要求13
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14中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少90％同一性的氨基酸序列。16.如权利要求13
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15中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少95％同一性的氨基酸序列。17.如权利要求13
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16中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少96％同一性的氨基酸序列。18.如权利要求13
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17中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少97％同一性的氨基酸序列。19.如权利要求13
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18中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少98％同一性的氨基酸序列。20.如权利要求13
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19中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少99％同一性的氨基酸序列。21.如权利要求13
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20中任一项所述的蛋白质开关，其包含与SEQ ID NO.:11具有至少100％同一性的氨基酸序列。22.如权利要求13
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21中任一项所述的蛋白质开关，其中所述蛋白质开关包含SEQ ID NO.1
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10或SEQ ID NO.12
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19中的任一个的氨基酸序列。23.一种组合物或试剂盒，其包含如权利要求1、10、11或13所述的至少一种蛋白质开关和至少一种反应物。24.如权利要求23所述的组合物，其中所述反应物是葡萄糖或乳酸。25.一种检测分析物的方法，所述方法包括：提供蛋白质开关，所述蛋白质开关包括至少一种多肽，所述至少一种多肽具有：(a)能够与至少一种分析物结合的至少一个分析物结合结构域；和(b)具有氧化酶或脱氢酶活性并且能够与至少一种反应物结合或反应的至少一个氧化酶或脱氢酶结构域，其中(i)结合所述分析物结合结构域的所述分析物不同于与所述氧化酶或脱氢酶结构域结合或反应的所述反应物；并且(ii)当所述分析物结合所述分析物结合结构域时，所述氧化酶或脱氢酶活性改变；使所述蛋白质开关与包含对所述蛋白质开关具有特异性的反应物的流体接触，其中所
述分析物结合结构域结合所述流体中的所述分析物，由此所述氧化酶或脱氢酶活性改变；以及检测所述蛋白质开关的所述氧化酶或脱氢酶结构域对所述反应物的分解速率的改变。26.如权利要求25所述的方法，其中所述氧化酶是葡萄糖氧化酶或乳酸氧化酶。27.如权利要求25所述的方法，其中所述脱氢酶是葡萄糖脱氢酶或乳酸脱氢酶。28.如权利要求26
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27中任一项所述的方法，其中所述反应物是葡萄糖或乳酸。29.一种检测分析物的方法，所述方法包括：提供如权利要求10、11和13中任一项所述的蛋白质开关；使所...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：美国雅培糖尿病护理公司，
类型：发明
国别省市：