复合活体界面协调自组装材料(CLICSAM)制造技术

本申请涉及复合活体界面协调自组装材料(CLICSAM)。本文公开一种组合物，所述组合物包括受刺激的异质哺乳动物组织界面细胞集合体，所述组合物当对有需要的受试者施用时，能够产生功能性极化组织。生功能性极化组织。生功能性极化组织。

【技术实现步骤摘要】
复合活体界面协调自组装材料(CLICSAM)
[0001]本申请是申请日为2019年1月28日、申请号为“201980009419.4”、名称为“复合活体界面协调自组装材料(CLICSAM)”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请主张在2018年1月26日提出申请的美国临时申请第62/622,489号的优先权，所述申请的内容以引用方式全文并入本文中。


[0004]本公开大体涉及一种界面连接、自繁殖细胞和非细胞材料(集合体)的合成组合物，其可用于在放置、存在或物质化这种材料集合体的区域中产生或再生功能性材料、组织、组织系统和/或组织隔室。本公开还大体涉及：1.)生产这种组合物的方法；2.)这种组合物的维护、繁殖和/或存储；3.)这种组合物的用途。这种组合物可被称为复合活体界面协调自组装材料(“CLICSAM”)。
[0005]更具体来说，本公开属于可用于多种相关
的新生和再生材料和基质的
，所述
包含但不限于：a)医学、b)医学实践、c)装置、d)生物制品、e)治疗学、f)小分子合成、g)大分子合成、h)细胞材料合成、i)亚细胞合成、j)组织工程学、k)生物反应器开发和/或生物反应支持物的支持、l)医学研究、m)医学和/或生物医学制造、n)兽医实践、o)兽医研究、p)分子生物学应用、q)化学和/或化学制造和/或化学工程学、r)材料科学、s)食品制造和/或食品生产、t)营养制品制造、u)补充物制造、v)化妆品开发、w)组合生命系统、x)人工智能系统、y)农业、z)空间研究工作和/或探索、aa)国防、武器或军事应用、bb)材料的移植、免疫学、耐受性和/或免疫调节。

技术介绍

[0006]已经开发了各种合成、无机、有机和组合技术和/或系统，这些技术和/或系统依靠固有的热力学力来引起结构记忆或组装记忆以驱动系统的变化。系统中结构或组装的这种恢复是因为这种材料以这种方式进行组织在热力学上是有利的，而不是因为材料识别、感测、计算和自我确定对放置材料的环境的响应。
[0007]功能性极化、分级组织的材料、基质、组织和/或组织系统的产生、再生、物质化和/或繁殖在许多领域中仍为感兴趣的。尽管对材料组合物和/或形成合成、替代或改变形式的自繁殖材料、基质或组织元素的机制的开发存在许多兴趣并进行了重要的研究，但这种物质尚未有形地形成、建立或开发。
[0008]传统理论、教导和实践不断迭代三种传统的简化方法，以努力实现动态活体组织系统的工程设计、产生、再生、发展和/或物质化。这三种传统的迭代方法在已发表的文献中通常被称为组织工程设计三元组，所述三元组的每个点均与工程材料的基础相关联。这些方法可以概括为：1.)基于细胞的方法；2.)基于分子的方法；和3.)基于支架和/或基体的方法。
[0009]在理论、教导和实践中，这些方法已经在奇点、衍生的奇异系统、迭代组合和/或组
合关联中被经典地推广和利用。
[0010]基于细胞的方法通常集中在细胞实体的分离、培养、开发或定向作用开发，以使细胞、组织相关产物再生和/或促进、驱动、指导或命令细胞、细胞过程和/或组织朝向生物通路或功能性结果。
[0011]基于分子的方法通常集中在药剂(例如因子、药物、基因定向剂、颗粒)的递送，以促进、驱动、指导或命令细胞、细胞过程和/或组织朝向生物通路或功能性结果。
[0012]基于支架或基体的方法集中在将某种形式的支持结构(例如支架、基体、纤维、颗粒)、介体和/或载体用于促进以下任一种的系统：1.)细胞从周围天然组织迁移、分化和/或繁殖和/或2.)充当细胞实体和/或药剂进入组织系统的载体。
[0013]这三种传统方法是简化的和不完整的，因为这些方法是以寻求从合成受限且缺乏动态能力的有限的和受限的细胞、药剂和结构开发、合成和/或工程设计所得组合系统的方式组装的。因此，这些有限的方法与生命是不一致的，因为它们试图充当复合和进化系统(需要实质性和功能性的产生、再生和/或自繁殖的组织和/或活材料基质空隙)的有限的完整回答。
[0014]此外，在递送这种传统但有限的方法之后，存在于有机体、系统或环境中的接收复合、进化、反应性和动态系统对或朝向包括所递送的细胞、药剂和/或三元组衍生结构的外来、合成、不同和/或改变的材料作出急性反应和/或作出慢性反应或响应。反过来，这些反应通常会导致所递送的产物和/或所递送的产物内部以及本地原生环境、相互依赖的关联系统和通路内部的剧烈变化。
[0015]1.)所部署的传统三元组衍生的不完全方法(细胞、药剂和/或结构)与2.)反应性复合系统之间的不一致作用会导致无法递送完整系统(即，功能性极化、分级组织的材料、基质、组织和/或组织系统)的真正产生、再生和/或繁殖。
[0016]因此，仍然需要可用于功能性极化、分级组织的材料、基质、组织和/或组织系统的产生、再生、物质化和/或繁殖的技术。

技术实现思路

[0017]本公开的一个方面涉及一种组合物，所述组合物包括受刺激的异质哺乳动物组织界面细胞集合体，所述组合物当对有需要的受试者施用时，能够产生功能性极化组织。
[0018]本公开的一个方面涉及一种包括哺乳动物材料界面的至少一部分的组合物。哺乳动物材料界面包括核心有效细胞实体和支持实体。所述组合物能够组装功能性材料。
[0019]本公开的另一方面涉及一种生产组合物的方法。所述方法包括分离哺乳动物材料界面的至少一部分，所述哺乳动物材料界面包括核心有效细胞实体和支持实体。所述方法还包括形成反应性和受刺激的界面以提供组合物。所述组合物能够组装功能性材料。
附图说明
[0020]专利或申请文件含有至少一个彩色图。具有彩色图的本专利或专利申请公开的副本将由专利局根据要求并支付必要的费用而提供。
[0021]图1a
‑
1e示出颅骨缺损模型系统中的骨衍生组合物。
[0022]图2a及2b示出皮肤模型系统中的皮肤衍生组合物。
[0023]图3示出热图，其显示在实例5的兔长骨研究中，经骨衍生组合物(例如AHBC)治疗的组的血管生成因子的基因表达与天然骨相比的倍数变化。
[0024]图4示出热图，其显示在兔长骨研究中，经骨衍生组合物(例如，AHBC)治疗的组的骨生成基因的基因表达与天然骨相比的倍数变化。
[0025]图5示出热图，其显示在兔长骨研究中，经骨衍生组合物(例如，AHBC)治疗的组的伤口愈合基因的基因表达与天然骨相比的倍数变化。
[0026]图6示出在兔长骨研究中，经骨衍生组合物(例如，AHBC)治疗的组和未治疗组的天然骨、缺损形成、治疗的DSLT图像和在术后(POW)第12周的体外端点图像。
[0027]图7示出针对兔长骨研究中经骨衍生组合物(例如，AHBC)治疗的组和未治疗组在手术后且在12周内每2周获取的3D和2D维马格系列CT图像。每组由一种动物代表。
[0028]图8示出针对在兔长骨研究中经骨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包括受刺激的异质哺乳动物组织界面细胞集合体，所述组合物当对有需要的受试者施用时，能够产生功能性极化组织。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述受刺激的异质哺乳动物组织界面细胞集合体源自骨组织界面。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述骨组织界面是皮层周围组织界面、板层周围组织界面、小梁周围组织界面、皮质
‑
松质组织界面或其任何组合。4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的组合物，其中所述受刺激的异质哺乳动物组织界面细胞集合体包括活体核心有效细胞实体和支持实体。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述活体核心有效细胞实体表达选自由LGR4、LGR5、LGR6和其任何组合组成的群组中的一或多种含有富亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体的RNA转录物和/或多肽。6.根据权利要求4或5所述的组合物，其中所述活体核心有效细胞实体表...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：两极组织工程公司，
类型：发明
国别省市：