使用抗OX40抗体与PI3激酶δ抑制剂组合治疗癌症的方法技术

提供了与人OX40(ACT35、CD134或TNFRSF4)结合的非竞争性激动剂抗OX40抗体及其抗原结合片段与PI3K(磷脂酰肌醇

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗OX40抗体与PI3激酶
δ
抑制剂组合治疗癌症的方法


[0001]本文披露了用与人OX40和PI3K(磷脂酰肌醇
‑
4,5
‑
二磷酸3
‑
激酶)δ抑制剂结合的抗体或其抗原结合片段治疗癌症的方法。

技术介绍

[0002]OX40(也称为ACT35、CD134或TNFRSF4)是一种大约50KD的I型跨膜糖蛋白并且是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员(Croft,2010；Gough和Weinberg,2009)。成熟人OX40由249个氨基酸(AA)残基组成，具有37个AA胞质尾区和185个AA细胞外区域。OX40的细胞外结构域含有三个完整的富含半胱氨酸的结构域(CRD)和一个不完整的富含半胱氨酸的结构域。OX40的细胞内结构域含有一种保守的信号传导相关的QEE基序，该基序介导与几种TNFR相关因子(TRAF)(包括TRAF2、TRAF3以及TRAF5)的结合，允许OX40与细胞内激酶连接(Arch和Thompson,1998；Willoughby等人,201本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种癌症治疗方法，该方法包括向受试者施用有效量的非竞争性抗OX40抗体或其抗原结合片段与PI3Kδ抑制剂的组合。2.如权利要求1所述的方法，其中该非竞争性抗OX40抗体包含：(i)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR(重链互补决定区)1、(b)SEQ ID NO:24的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:25的LCDR(轻链互补决定区)1、(e)SEQ ID NO:19的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；(ii)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:18的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:19的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；(iii)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1，(b)SEQ ID NO:13的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:7的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；或(iv)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:4的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:7的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3。3.如权利要求2所述的方法，其中该OX40抗体或抗原结合包含：(i)含有SEQ ID NO:26的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:28的轻链可变区(VL)；(ii)含有SEQ ID NO:20的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:22的轻链可变区(VL)；(iii)含有SEQ ID NO:14的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:16的轻链可变区(VL)；或(iv)含有SEQ ID NO:9的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:11的轻链可变区(VL)。4.如权利要求1所述的方法，其中PI3Kδ抑制剂选自由以下组成的组：艾拉利司、度维利司、厄布利塞、AMG
‑
319、PI3065、化合物1、化合物2A或其药学上可接受的盐。5.如权利要求1或4所述的方法，其中PI3Kδ抑制剂是(S)
‑3‑
(1
‑
(8
‑
氨基
‑1‑
甲基咪唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑3‑
基)乙基)
‑5‑
氯
‑6‑
氟
‑2‑
异丙氧基
‑
N
‑
(2
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)乙基...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋蓓蓓，刘晔，李菁，宋晓敏，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：