对糖基化的CTLA-4特异性的抗体及其使用方法技术

本申请提供了相对于未糖基化的CTLA

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对糖基化的CTLA
‑
4特异性的抗体及其使用方法
[0001]序列表
[0002]本申请含有序列表，所述序列表已经以ASCII格式电子地提交并特此通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2020年9月25日，名称为24258_0013P1_Sequence_Listing.txt，且大小为9,405字节。


[0003]本专利技术总体上涉及医学、分子生物学和肿瘤学领域。更具体地说，它涉及用于治疗癌症的抗体。

技术介绍

[0004]T细胞活化的持续性已经极大地重塑了广谱恶性癌症的治疗。例如，伊匹木单抗(一种CTLA4
‑
特异性抗体和首个FDA批准的靶向T
‑
细胞应答的检查点阻断剂)的开发，使得治疗转移性黑色素瘤成为可能(Hodi等人,The New England Journal of Medicine 363,711
‑
723(2010))。
[0005]免疫检查点(如CTLA
‑
4)的翻译后修饰(PTM)已成为调节癌症患者中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的单克隆抗体，其相对于CTLA
‑
4的未糖基化形式选择性地结合糖基化的CTLA
‑
4。2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体相对于未糖基化的CTLA
‑
4选择性地结合在位置N113或N145或N113和N1145处糖基化的CTLA
‑
4。3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体，其中所述抗
‑
glycCTLA
‑
4抗体对糖基化的CTLA
‑
4的结合亲和力是0.1
‑
10nM，包括下限值和上限值。4.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其中所述抗体结合糖基化的CTLA
‑
4的K
d
是相对于伊匹木单抗表现出的K
d
的十分之一。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体阻断CTLA
‑
4与CD86的结合，其中和活性(降低的半数最大有效浓度EC50)是所述抗体在活细胞成像系统中与表达未糖基化的CTLA
‑
4的细胞的结合所表现出的EC50的2
‑
10倍。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体掩蔽CTLA
‑
4在N113或N145中的一个或多个处的糖基化。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其与MAb STC1807竞争或交叉竞争对糖基化的CTLA
‑
4的特异性结合。8.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其中V
H
结构域具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列，且V
L
具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列。9.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其中V
H
结构域具有与SEQ ID NO:3的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。10.根据权利要求1
‑
6或9中任一项所述的分离的抗体，其中V
L
结构域具有与SEQ ID NO:5的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。11.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其具有V
H
结构域，所述V
H
结构域包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的Chothia CDR H1、具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR H2和具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR H3。12.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其具有V
H
结构域，所述V
H
结构域包含具有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的AbM CDR H1、具有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的CDR H2和具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR H3。13.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其具有V
H
结构域，所述V
H
结构域包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的Kabat CDR H1、具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR H2和具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR H3。14.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其具有V
H
结构域，所述V
H
结构域包含具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的Contact CDR H1、具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR H2和具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR H3。15.根据权利要求1
‑
6或12
‑
14中任一项所述的分离的抗体，其具有V
L
结构域，所述V
L
结构域包含具有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR L1、具有SEQ ID NO:17的氨基酸序列的CDR L2和具有SEQ ID NO:18的氨基酸序列的CDR L3。16.根据权利要求1
‑
6或12
‑
14中任一项所述的分离的抗体，其具有V
L
结构域，所述V
L
结构域包含具有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的Contact CDR L1、具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR L2和具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR L3。
17.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的分离的抗体，其具有包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：斯特库比公司，
类型：发明
国别省市：