发光化合物制造技术

一种发光化合物，其由以下通式表示：其中X表示氮原子、氧原子、硫原子、磷原子或硒原子中的一种；R表示芳族基团和/或脂族基团；p是1或2的整数；q和s独立地是1、2、3或4的整数；Y1、Y2和Y3独立地包含以下、由以下组成或表示以下：氢原子、氘原子、氟原子、氯原子、溴原子、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、聚醚链、聚二醇基团、氧原子、氮原子、氰基基团或硝基基团；Y1、Y2和/或Y3中的两个或更多个可以组合在一起形成稠环；其中Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个包含间隔部，所述间隔部包含3至20个原子的连续链并且还包含能够与第二物质形成共价键的官能团，所述官能团选自羧酸、酯、叠氮化物、胺、马来酰亚胺、硫醇、异硫氰酸酯、羰基和/或脂族醇中的一种或多种。种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】发光化合物
[0001]本专利技术通常涉及发光化合物。更具体地，尽管不是排他性地，本专利技术涉及能够与第二物质例如生物分子形成共价键的发光化合物，其用作化学传感器或生物传感器。
[0002]荧光染料经常用作标记，例如细胞和组织标记。这类染料可以用于广泛的生物应用，例如免疫荧光测定、流式细胞术、荧光显微术、蛋自质印迹和细胞成像。
[0003]一些最常见的荧光染料包括呫吨衍生物，例如荧光素、曙红、若丹明、俄勒冈绿(Oregan green，RTM)和德克萨斯红(Texas red，RTM)。已知许多其他有机荧光团家族。
[0004]最广泛使用的荧光染料类别之一是Alexa Fluor(RTM)系列，由Molecular Probes设计，并且目前由ThermoFisher Scientific(Waltham，Massachusetts，United States)销售。Alexa Fluor(RTM)系列包括超过二十种不同的荧光染料，其展现出跨近UV、可见和近IR光谱范围的发射光谱。
[0005]已知通过在荧光染料和生物分子之间形成共价键使荧光染料与目标生物分子或物质缀合。例如，已知使荧光染料与抗体缀合。这可以用于追踪缀合的抗体以使其与特异性抗原的相互作用可视化。通常，荧光染料经由位于荧光染料上的官能团，例如硫醇反应性或胺反应性官能团与生物分子形成共价键。
[0006]荧光染料通常需要在UV或近UV光谱范围内的激发波长，这可能引起光毒性。将有利的是提供不需要在光毒性波长下激发的荧光染料。
[0007]已知在多重测定系统中使用荧光染料。多重测定将许多目标分析物的测定组合在单个反应容积中。这减少了工作流程和样品体积问题。已知使用不同荧光染料的组合来检测不同的分析物。然而，不同的染料通常需要不同的激发波长，这增加了系统的复杂性。
[0008]将有利的是提供一系列发光化合物用于标记分子，例如生物分子如抗体，所述发光化合物可以在相同或相似的波长下激发，但在不同的波长下发射。
[0009]因此，本专利技术的第一方面提供了一种由以下通式表示的发光化合物：
[0010][0011]其中X表示氮原子、氧原子、硫原子、磷原子或硒原子中的一种；
[0012]R表示芳族基团和/或脂族基团；
[0013]p是1或2的整数；
[0014]q和s独立地是1、2、3或4的整数；
[0015]Y1、Y2和Y3独立地包含以下、由以下组成或表示以下：氢原子、氘原子、卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子)、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、聚醚链、聚二醇基团(例如包含聚二醇部分的取代或未取代的基团)、氧原子(例如羟基基团或形成烷氧基基团的烷基化氧原子)、氮原子(例如伯胺、仲胺或叔胺基团)、氰基基团、硝基基团；
[0016]Y1、Y2和/或Y3中的两个或更多个可以组合在一起形成稠环(例如稠合芳环)；
[0017]其中Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个包含间隔部，所述间隔部包含三至二十个原子的连续链，并且还包含能够与第二物质形成共价键的官能团，所述官能团选自羧酸、酯、叠氮化物、胺、马来酰亚胺、硫醇、异硫氰酸酯、羰基(例如醛或酮)和/或脂族醇中的一种或多种。
[0018]在实施方案中，所述第二物质可以是小分子和/或生物分子。例如，所述生物分子可以是氨基酸、肽、蛋自质、核酸、多核苷酸或抗体。在实施方案中，所述第二物质是治疗性物质或药学活性分子，例如药物分子。
[0019]有利地，本专利技术的发光化合物能够共价键合至第二物质，所述第二物质可以特异性地结合至目标分子，因此可以用作化学传感器或生物传感器。
[0020]我们将生物传感器定义为包含发光化合物或由发光化合物组成的传感器，其可用于检测化学或生物物质或确定化学或生物物质的浓度。
[0021]另外地或可选地，第二物质可以是固体载体，例如用于固相合成。另外地或可选地，第二物质可以是纳米颗粒，例如包含以下或由以下形成的纳米颗粒：金属或金属合金、碳、粘土、聚合物和/或陶瓷材料。
[0022]在实施方案中，X表示氧原子。在实施方案中，X表示硫原子。
[0023]Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个的间隔部包含3至20个原子，例如4至18个原子，或5至16个原子，或6至14个原子，或7至12个原子，或8至10个原子，例如9个原子的连续链。所述原子可以选自碳原子或碳原子与杂原子例如氧原子和/或氮原子的组合。
[0024]当通过3至20个原子的连续链提及间隔部的连续链时，我们意指共价键合在3至20个原子的不间断直链中以形成主链的碳原子或碳原子与杂原子的组合。碳原子和/或杂原子(其形成间隔部的主链)可以具有连接或键合到其上的其他原子，例如氢原子、支化烷基或芳基基团，其不作为3至20个原子的连续链的定义的一部分而包括。
[0025]应当理解，间隔部和官能团是不同的部分，并且它们的定义不重叠。也就是说，所述官能团不同于间隔部的3至20个原子的连续链。
[0026]在实施方案中，间隔部的连续链可以包含3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个原子之一的连续链。
[0027]Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个的间隔部可以包含聚醚链或由其组成，其共价键合至能够与第二物质形成共价键的官能团。例如，Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个的间隔部可以包含聚醚链或由其组成，所述聚醚链包含五至二十个原子，例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个选自碳原子和氧原子的原子的连续链。在实施方案中，Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个的间隔部的连续链可以包含聚醚链或由其组成，所述聚醚链具有九个选自碳和氧的原子的连续链。
[0028]在实施方案中，能够与第二物质形成共价键的官能团(FG)可以位于间隔部的末端。
[0029]在实施方案中，间隔部可以由
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2CH2‑
部分组成。在实施方案中，间隔部可以由
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2‑
部分组成。能够与第二物质形成共价键的官能团(FG)可以位于间隔部的末端，使得Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个由
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2CH2FG或
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2FG组成。
[0030]在实施方案中，所述发光化合物是三亚苯衍生物，也就是说，所述发光化合物包含三亚苯核。在实施方案中，发光化合物包含含有多环芳烃的核，所述多环芳烃例如包含五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九或二十个或更多个稠合6元环。例如，发光化合物可以包含含有多环芳烃的核，所述多环芳烃包含六个稠合6元环。
[0031]在实施方案中，所述发光化合物由以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种发光化合物，其由以下通式表示：其中X表示氮原子、氧原子、硫原子、磷原子或硒原子中的一种；R表示芳族基团和/或脂族基团；p是1或2的整数；q和s独立地是1、2、3或4的整数；Y1、Y2和Y3独立地包含以下、由以下组成或表示以下：氢原子、氘原子、氟原子、氯原子、溴原子、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、聚醚链、聚二醇基团(例如包含聚二醇部分的取代或未取代的基团)、氧原子(例如羟基基团或形成烷氧基基团的烷基化氧原子)、氮原子(例如伯胺、仲胺或叔胺基团)、氰基基团或硝基基团；Y1、Y2和/或Y3中的两个或更多个可以组合在一起形成稠环(例如稠合芳环)；其中Y1、Y2和/或Y3中的一个或多个包含间隔部，所述间隔部包含3至20个原子的连续链并且还包含能够与第二物质形成共价键的官能团，所述官能团选自羧酸、酯、叠氮化物、胺、马来酰亚胺、硫醇、异硫氰酸酯、羰基(例如醛或酮)和/或脂族醇中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的发光化合物，其由以下通式表示：其中X表示氮原子、氧原子、硫原子、磷原子或硒原子中的一种；R表示芳族基团和/或脂族基团；Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y
10
、Y
11
、Y
12
、Y
13
独立地包含以下、由以下组成或表示以下：氢原子、氘原子、氟原子、氯原子、溴原子、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、聚醚链、聚二醇基团(例如包含聚二醇部分的取代或未取代的基团)、氧原子(例如羟基基团或形成烷氧基基团的烷基化氧原子)、氮原子(例如伯胺、仲胺或叔胺基团)、氰基基团、硝基基团；Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y
10
、Y
11
、Y
12
、Y
13
中的两个或更多个可以组合在一起形成稠环(例如稠合芳环)；其中Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y
10
、Y
11
、Y
12
、Y
13
中的一个或多个包含间隔部，所述间隔部包含3至20个原子的连续链并且还包含能够与第二物质形成共价键的官能团，所述官能团选自羧酸、酯、叠氮化物、胺、马来酰亚胺、硫醇、异硫氰酸酯、羰基(例如醛或酮)和/或脂族醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的发光化合物，其中X表示氧原子或硫原子。4.根据任一前述权利要求所述的发光化合物，其中所述能够与第二物质形成共价键的官能团(FG)位于所述间隔部处或所述间隔部的末端。5.根据任一前述权利要求所述的发光化合物，其中所述间隔部包含3至20个原子的连续链，所述原子选自碳原子或碳原子与杂原子例如氧原子的组合。6.根据权利要求5所述的发光化合物，其中所述间隔部包含聚醚链或由聚醚链组成，所述聚醚链包含五至二十个原子，例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个选自碳原子和氧原子的原子的连续链。7.根据权利要求6所述的发光化合物，其中所述间隔部和所述能够与第二物质形成共价键的官能团(FG)由
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2CH2‑
FG部分或
‑
(CH2CH2O)2CH2FG部分组成，使得Y1至Y3或Y4至Y
13
中的一个或多个由
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2CH2FG部分或
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2FG部分组成。8.根据任一前述权利要求所述的发光化合物，其中Y1至Y3或Y4至Y
13
中的一个或多个独立地表示烷氧基基团，例如
‑
OR
′
基团。9.根据任一前述权利要求所述的发光化合物，其包含单一间隔部和能够与第二物质形成共价键的单一官能团，例如，Y
12
包含所述间隔部和所述能够与第二物质形成共价键的官能团。10.根据任一前述权利要求所述的发光化合物，其中Y5、Y6、Y9、Y
10
、Y
13
各自表示氢原子，Y4、Y7、Y8、Y
11
各自表示OR
′
基团，例如C5H
11
基团，并且Y
12
表示
‑
O
‑
(CH2CH2O)2CH2CH2FG部分。11.根据权利要求1或2所述的发光化合物，其由以下通式表示：其中X表示氮原子、氧原子、硫原子、磷原子或硒原子中的一种；R独立地表示芳族基团和/或脂族基团；q独立地是1至3的整数；s独立地是1至4的整数；t独立地是1至4的整数；Y2、Y3和Y
14
以及J独立地包含以下、由以下组成或表示以下：氢原子、氘原子、氟原子、氯原子、溴原子、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的芳基基团、聚醚链、聚二醇基团(例如包含聚二醇部分的取代或未取代的基团)、氧原子(例如羟基基团或形成烷氧基基团的烷基化氧原子)、氮原子(例如伯胺、仲胺或叔胺基团)、氰基基团、硝基基团；Y2、Y3和/或Y
14
中的两个或更多个可以组合在一起形成稠环(例如稠合芳环)；其中Y2、Y3、Y
14
和/或J中的一个或多个包含间隔部，所述间隔部包含3至20个原子的...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔恩，
申请(专利权)人：克洛玛特维斯特有限公司，
类型：发明
国别省市：