SFRP4作为胃癌预后标志物的应用制造技术

本发明专利技术公开了SFRP4作为胃癌预后标志物的应用，属于肿瘤分子生物学领域，本发明专利技术还公开了SFRP4作为治疗靶标在制备胃癌治疗药物中的应用，SFRP4在胃癌组织中表达上调，与不良预后显著相关；SFRP4与胃癌组织中各种淋巴细胞、免疫调节剂和趋化因子的丰度显着相关，可以更好地预测患者的生存时间，甚至评估免疫微环境的状态，是指导免疫治疗和确定胃癌患者预后的潜在有用和可靠的生物标志物。本发明专利技术还提供SFRP4联合CD8

【技术实现步骤摘要】
SFRP4作为胃癌预后标志物的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及SFRP4作为胃癌预后标志物的应用。

技术介绍

[0002]据国际癌症研究机构的癌症发病率和死亡率估计值显示：2020年全球有1930万癌症新发病例和1000万癌症死亡病例。胃癌（GC）是全球第五大常见恶性肿瘤和癌症相关死亡的第四大原因。尽管近年来胃癌的诊断和治疗取得了进展，但由于早期症状轻，诊断率低，大多患者确诊时已是晚期胃癌，且胃癌的预后仍然不令人满意，5年总生存率低于40%。因此，寻找有效的生物标志物用于早期检测胃癌及开发新的治疗策略显得尤为重要。此外，肿瘤免疫微环境在癌症发展中发挥着重要作用，癌细胞和免疫细胞之间复杂的关联可以促进或抑制癌症进展。近年来免疫治疗具有免疫调节、抗肿瘤等方面的优势，且免疫治疗能通过抗肿瘤的免疫反应提高患者对化疗的敏感性。有许多临床研究表明，胃癌的免疫治疗取得了较好的效果。免疫检查点抑制剂(ICIs)，例如抗程序性细胞死亡
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1(PD
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1)或程序性细胞死亡配体
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1(PD
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L1)单克隆抗体，可延长胃癌及各种恶性肿瘤的生存期，已被批准用于治疗转移性和难治性胃癌患者。但免疫检查点抑制剂治疗仅使一小部分胃癌患者受益。因此，有必要尽快探索新的生物标志物来扩大胃癌免疫治疗的获益人群。
[0003]分泌型卷曲相关蛋白(secretedfrizzled—relatedproteins, SFRPs)是一个糖蛋白家族，包括SFRP1、SFRP2、SFRP3、SFRP4和SFRP5，SFRPs包括一个C端结构域和一个N端结构域，每个结构域各自独立运行。在C端结构域内是netrin样结构域(NLD)。N端由富含半胱氨酸的120个氨基酸的结构域(CRD)组成，该结构域由10个半胱氨酸残基的保守区域组成，与Wnt受体Frizzled（Fz）蛋白的CRD区域相似序列较多。SFRP4基因位于7号染色体(7p14.1)的短臂上，由六个编码外显子组成，长度为10.99kb，它包含一个富含半胱氨酸的域，因与Wnt结合位点同源，SFRP通常被认为是肿瘤抑制因子。且SFRP4被证明可以抑制恶性肿瘤的增殖和转移。在食管癌，卵巢癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌中，SFRP4在肿瘤中相较于邻近正常组织存在表达量下调的结果。但另一些研究存在互相矛盾的结果，与邻近正常组织相比，SFRP4在结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌中过度表达。可见，SFRP4同时可以作为肿瘤抑制因子和促癌因子，在不同肿瘤类型中发挥着完全相反的作用，但它在胃癌中的作用仍不清楚。因此，分析SFRP4在胃癌中的表达情况、预后价值及与免疫细胞浸润之间的相关性，可以为胃癌的发病机制研究提供新的理论依据，以及临床上胃癌的诊断和治疗提供新的手段。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一在于提供一种SFRP4作为胃癌预后标志物的应用，SFRP4在胃癌组织中表达上调，是胃癌患者独立的预后因素，与不良预后显著相关。
[0005]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：本专利技术提供SFRP4作为胃癌预后标志物的应用。
[0006]SFRP4在胃癌组织中表达上调，是胃癌患者独立的预后因素，与不良预后显著相
关；同时，SFRP4高表达与PD
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L1表达阳性、CD8
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T高浸润呈正相关。此外，在线数据库挖掘中同样表明胃癌组织中SFRP4高表达，并与胃癌组织中各种淋巴细胞、免疫调节剂和趋化因子的丰度显着相关。可见，SFRP4是一个重要的免疫相关因子，可以更好地预测患者的生存时间，甚至评估免疫微环境的状态，是指导免疫治疗和确定胃癌患者预后的潜在有用和可靠的生物标志物。
[0007]本专利技术还提供一种可作为胃癌患者独立的预后因素的胃癌预后标志物，包括SFRP4。组织样本中SFRP4的表达升高提示病人的预后不良。
[0008]本专利技术还提供一种可用于预测胃癌预后和指导免疫治疗的H评分系统的构建方法，包括如下步骤：1）将胃癌组织样本构建组织芯片；2）采用免疫组化法检测组织芯片中SFRP4的表达；3）构建H评分系统；H评分系统的公式如下：H分数=（∑IS
×
AP)，其中，IS表示染色强度，无染色为0分，弱染色为1分，中度染色为2分，强染色为3分；AP表示阳性染色的细胞的百分比，0%为0分，1%
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25%为1分，26%
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50%为2分，51%
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75%为3分，76%
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100%为4分。
[0009]本专利技术构建方法构建的H评分系统可以用于SFRP4表达强度评估，根据评分的中位数，患者被分为SFRP4高表达组和SFRP4低表达组，SFRP4低表达组比SFRP4高表达组胃癌患者有更长的生存时间，SFRP4低表达组患者更适合使用免疫治疗。本专利技术的H评分系统为预测胃癌预后和指导免疫治疗提供了一种新的方法，在临床上具有良好的应用前景。
[0010]本专利技术还提供SFRP4作为胃癌预后标志物在构建评估胃癌预后的模型中的应用。
[0011]可选地，评估胃癌预后的模型通过如下方法构建，1）将胃癌组织样本构建组织芯片；2）采用免疫组化法检测组织芯片中SFRP4的表达，采用上述的H评分系统进行SFRP4表达强度评估；3）根据SFRP4表达情况情况评估患者存活率。
[0012]本专利技术还提供SFRP4作为治疗靶点在制备胃癌治疗药物中的应用。
[0013]可选地，SFRP4作为免疫治疗靶点在制备胃癌治疗药物中的应用。
[0014]本专利技术还提供检测SFRP4表达量的试剂在制备胃癌预后评估试剂盒中的应用；试剂盒中包含有检测组织样本中SFRP4表达量的试剂，用于该检测的组织样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌组织样本。
[0015]本专利技术还提供SFRP4联合CD8
+
T作为胃癌预后标志物的应用。SFRP4联合CD8
+
T可以更好地预测胃癌预后。
[0016]本专利技术还提供SFRP4联合CD8
+
T在制备胃癌预后检测试剂中的应用，其中，组织样本中SFRP4低表达伴CD8
+
T细胞高浸润，提示病人的预后良好。
[0017]本专利技术由于采用了SFRP4作为胃癌预后标志物，因而具有如下有益效果：本专利技术SFRP4在胃癌组织中表达上调，是胃癌患者独立的预后因素，与不良预后显著相关；胃癌组织中SFRP4高表达，并与胃癌组织中各种淋巴细胞、免疫调节剂和趋化因子的丰度显着相
关；本专利技术SFRP4可以更好地预测患者的生存时间，甚至评估免疫微环境的状态，是指导免疫治疗和确定胃癌患者预后的潜在有用和可靠的生物标志物。因此，本专利技术提供一种SFRP4作为胃癌预后标志物的应用，SFRP4在胃癌组织中表达上调，是胃癌患者独立的预后因素，与不良预后显著相关。
附图说明
[0018]图1A为SFRP4在肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SFRP4作为胃癌预后标志物的应用。2.一种胃癌预后标志物，包括SFRP4。3.一种H评分系统的构建方法，包括如下步骤：1）将胃癌组织样本构建组织芯片；2）采用免疫组化法检测所述的组织芯片中SFRP4的表达；3）构建H评分系统；所述的H评分系统的公式如下：H分数=（∑IS
×
AP)，其中，IS表示染色强度，无染色为0分，弱染色为1分，中度染色为2分，强染色为3分；AP表示阳性染色的细胞的百分比，0%为0分，1%
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25%为1分，26%
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50%为2分，51%
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75%为3分，76%
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100%为4分。4.SFRP4作为胃癌预后标志物在构建评估胃癌预后的模型中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的评估胃癌预后的模型通过如下方法构建，1）将胃癌组织...

【专利技术属性】
技术研发人员：程向东，袁莉，于鹏程，徐志远，胡灿，
申请(专利权)人：浙江省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：