提高非处方药(OTC)和制药药品生物利用度的方法技术

本发明专利技术涉及用于增强药物化合物功效的组合物和方法。本发明专利技术利用包含一种或多种微生物产生的生物表面活性剂和/或其异构体的佐剂组合物来增强药物在受试者中的生物利用度、稳定性和定位，减少所需总剂量，并提高药物的施用前稳定性。前稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提高非处方药(OTC)和制药药品生物利用度的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求获得2019年8月10日提交的美国临时申请序列号62/885,233的利益，通过引用将该美国临时专利申请的全部内容并入本文。

技术介绍

[0003]生物利用度对于制药药品或非处方药(OTC)化合物的功效至关重要。生物利用度定义为在受试者体内以不变应万变的方式达到循环的施用化合物的数量。静脉注射化合物定义为完全生物可利用的化合物；然而，存在几个主要因素影响其他施用方法的生物利用度：溶解度、稳定性和膜或组织渗透性。此外，一些药物由于无法经由血脑屏障或血睾屏障从体循环中转移，因而无法在所需部位定位。每个因素均对递送到靶细胞、组织、器官或液体的原型药物量造成单独的或依赖性的影响。
[0004]有些药物在水中的溶解度很差。如果一种化合物在处于室温且pH值呈中性的水溶液中，其溶解浓度小于10mg/ml，则通常被视为水难溶性化合物。水难溶性药物的示例包括布洛芬、萘普生和茚地那韦。由于结晶型不可溶茚地那韦增加了肾结石的风险，因此目前不建议采用它来治疗艾滋病。
[0005]上皮组织是众多药物的另一个阻碍。除溶解度以外，造成无法渗透胃肠道或其他上皮组织的潜在因素包括药物的主动分泌或无法穿越上皮细胞之间的连接点。
[0006]血脑屏障(BBB)在细胞之间存在紧密连接，从而可抑制大多数药物化合物通过组织。当药物能够通过血脑屏障或上皮组织转移时，运输机制可将它们分别从血脑屏障或体循环中分泌出来。
[0007]由于消除半衰期短，一些药物化合物的疗效可从受试者体内缓释中受益。二甲双胍用于治疗2型糖尿病，而卡培他滨(CB)是一种用于治疗各种癌症的合成药物，包括乳腺癌、胃癌、前列腺癌和结直肠癌。CB和二甲双胍的疗效受短消除半衰期的影响。延长消除半衰期会增加受试者接触药物的时间。许多口服抗生素必须每天服用多次，持续数周，以致不依从规定的抗生素疗程。更持久的药物缓释可减少服用剂量，增加病人坚持处方药疗程的可能性。其他药物在口服时不稳定，或可出现口服睾酮时观察到的中毒症状。
[0008]化学表面活性剂通常用于药物和OTC组合物。现有化学表面活性剂存在缺陷，包括毒性和处置过程中产生的废水污染。十二烷基硫酸钠(SDS)是一种化学表面活性剂，其广泛用于药物组合物来增强血脑屏障的渗透性，增加布洛芬的溶解度，并提高阿奇霉素通过小鼠皮肤的流量。然而，SDS和其他化学表面活性剂一样，可通过改变蛋白激酶C细胞信号转导级联来刺激皮肤。此外，医院排出的废水通常含有戊二醛，其与SDS和溴化十六烷基三甲基铵(CTAB)等表面活性剂一起作为杀菌剂使用。SDS对无脊椎动物和甲壳类动物有毒；且与戊二醛结合时，毒性还会增加。
[0009]因此，需要有安全、有效的组合物和方法来提高各种OTC和药物化合物的疗效。

技术实现思路

[0010]本专利技术提供了使用微生物来源的生物表面活性剂改善药物和OTC化合物功效的组合物和方法。此外，这些生物表面活性剂有助于以经济实惠的方式制备无毒药物组合物。
[0011]在一个实施例中，本专利技术提供了包含活性成分和佐剂成分的治疗组合物，其中所述活性成分可以是药物和/或OTC药物，例如，达托霉素、克林霉素、阿奇霉素、莫西沙星、硼替佐米、来那度胺、醋酸阿比特龙、培非格司亭、卡培他滨、阿霉素、厄洛替尼、阿司匹林、萘普生、布洛芬、二甲双胍、多奈哌齐、硝唑尼特、伐尼克兰、睾酮、西地那非、伐地那非、他达拉非和茚地那韦的制药或OTC药物化合物，或上述化合物的任何替代形式。
[0012]在某些实施例中，活性成分是维生素、矿物质、补充剂、草药提取物或其他健康促进物质。
[0013]在优选实施例中，通过使用由一种或多种微生物来源的生物表面活性剂组成的本专利技术的佐剂成分，提高了活性成分的生物利用度、稳定性和/或定位。
[0014]在某些实施例中，提供了改善活性成分(即，药物)的生物利用度、稳定性和/或定位的方法，其中受试者同时服用活性成分与佐剂成分或在例如施用佐剂成分之前或之后的5分钟内服用。
[0015]同时使用生物表面活性剂与药物化合物，除了提高药物在受试者体内的生物利用度、稳定性和定位，以及减少药物组合物中化学表面活性剂的用量之外，还可以产生其他效果。例如，在一些实施例中，生物表面活性剂可增加药物组合物在向受试者施用前的保质期和稳定性，特别是对于在水溶液中的难溶药物。生物表面活性剂使药物化合物能在水溶液中保持溶解，并能抵抗高温和紫外线照射。
[0016]在某些实施例中，本组合物的生物表面活性剂可为糖脂生物表面活性剂或脂肽生物表面活性剂。在具体优选实施例中，糖脂选自槐糖脂、鼠李糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂和甘露糖赤藓糖醇脂；而脂肽选自表面活性素、伊枯草素、地衣素和丰原素。在某些实施例中，槐糖脂是一种酸性槐糖脂，其结构包含槐糖碳水化合物头部和脂肪酸尾部，长度为16或18个碳原子。
[0017]在某些实施例中，脂肽是表面活性素，其结构包含由七个氨基酸组成的肽环和长为13至15个碳的疏水脂肪酸链。在具体实施例中，氨基酸包含L
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天冬氨酸、L
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谷氨酸、两个L
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亮氨酸、两个D
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亮氨酸和L
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缬氨酸。
[0018]在某些实施例中，脂肽为伊枯草素。伊枯草素含有组成肽基的多种氨基酸残基和组成生物表面活性剂疏水尾的多种脂肪酸或脂肪酸衍生物。在优选实施例中，伊枯草素为伊枯草素A，其包含由七个氨基酸组成的肽环，这些氨基酸是包括D
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天冬酰胺、L
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天冬酰胺、D
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酪氨酸、L
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谷氨酰胺、L
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脯氨酸和L
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丝氨酸，以及其长度可为14到17个碳的β
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氨基脂肪酸链。
[0019]在某些实施例中，生物表面活性剂以临界胶团浓度(CMC)存在于本组合物中。在某些实施例中，该组合物进一步包含一种或多种药物载体。在其他实施例中，该组合物进一步包含基于生物表面活性剂的纳米粒子递送系统。
[0020]在优选实施例中，本治疗组合物被配制成口溶食用产品，例如，食品、胶囊、药丸和可饮用液体。本专利技术的组合物也可配制成可通过例如注射施用的溶液，其中包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、肝内注射或皮下注射。在其他实施例中，本组合物被配制成通过皮肤
贴片或直接在皮肤上施用产生局部或全身效果。组合物可通过舌下、口腔、直肠或阴道方式形成和施用。进一步地，组合物可形成用于雾化、喷入鼻内通过鼻膜吸收、经口或鼻吸入或在眼或耳内施用。
[0021]在某些实施例中，本组合物的生物表面活性剂在受试者体内和给药用水溶液中均能提高药物溶解度。例如，可以提高硝唑尼特、厄洛替尼、醋酸阿比特龙、硼替佐米、阿奇霉素、莫西沙星、茚地那韦、布洛芬、萘普生、阿司匹林、睾酮、伐地那非、他达拉非、西地那非、来那度胺或这些药物的任何替代品的溶解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含活性成分和佐剂成分的组合物，所述活性成分包含药物化合物、维生素、矿物质、补充剂、酶和/或草药提取物；其中所述佐剂成分包含增效量的生物表面活性剂；和其中，与包含所述相同活性成分而不含所述佐剂成分的组合物相比，所述活性成分的生物利用度、定位和/或稳定性得以增强。2.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述生物表面活性剂选自脂肽和糖脂。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述糖脂选自槐糖脂、鼠李糖脂、海藻糖脂、纤维二糖脂和甘露糖赤藓糖醇脂。5.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述脂肽选自表面活性素、伊枯草素、地衣素和丰原素。6.根据权利要求1所述的组合物，其中，生物表面活性剂以临界胶团浓度CMC存在。7.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物被配制成通过选自口服、注射、直肠、阴道、眼、耳、鼻、粘膜、吸入、雾化和皮肤的施用途径向受试者施用。8.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物被配制成生物表面活性剂递送系统，其中所述药物被封装在生物表面活性剂颗粒中。9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活性成分包含选自达托霉素、克林霉素、阿奇霉素、莫西沙星、硼替佐米、来那度胺、醋酸阿比特龙、培非格司亭、卡培他滨、阿霉素、厄洛替尼、阿司匹林、萘普生、布洛芬、二甲双胍、多奈哌齐、硝唑尼特、伐尼克兰、睾酮、西地那非、伐地那非、他达拉非和茚地那韦的制药或OTC药物化合物。10.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活性成分包含选自维生素A、维生素D、维生素E和维生素K的维生素。11.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活性成分包含大麻二酚。12.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述活性成分包含选自CoQ10和纳豆激酶的酶。13.一种增强选自药物化合物、维生素、矿物质、补充剂、酶和草药提取物的活性成分的生物利用度、稳定性和/或定位的方法，所述方法包括将治疗有效量的所述活性成分与包含生物表面活性剂的佐剂成分同时或依次向受试者施用。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述活性成分的溶解度增加。15.根据权利要求13所述的方法，其中，所述活性成分穿过上皮组织、血脑屏障和/或血睾屏障的运动得以改善。16.根据权利要求13所述的方法，其中，所述活性成分的消除半衰期被增强。17.根据权利要求13所述的方法，其中，所述活性成分在所述受试者体内的长效释放时间延长。18.根据权利要求13所述的方法，其中，用于使所述活性成分达到最大治疗浓度的潜伏期被缩短。19.根据权利要求13所述的方法，其中，分泌所述活性成分的分泌系统被抑制。20.根据权利要求13所述的方法，其中，所述受试者有效治疗所需的所述活性成分的总质量减少或总体积缩小。
21.根据权利要求13所述的方法，其中，所述受试者体内发生的活性成分化学和/或结构改性被减少。22.根据权利要求13所述的方法，其中，所述活性成分为选自达托霉素、克林霉素、阿奇霉素、莫西沙星、硼替佐米、来那度胺、醋酸阿比特龙、培非格司亭、卡培他滨、阿霉素、厄洛替尼、阿司匹林、萘普生、布洛芬、二甲双胍、多...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖恩，
申请(专利权)人：轨迹IP有限责任公司，
类型：发明
国别省市：