用于提高药物、补充剂和摄入物质的生物利用度的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于提高促健康物质(如药物和营养补充剂)的生物利用度的组合物和方法。本发明专利技术利用一种包含一种或多种微生物生产的生物表面活性剂和/或其同工型的佐剂组合物，以提高促健康物质的生物利用度并减少所需的有效剂量。效剂量。

【技术实现步骤摘要】
用于提高药物、补充剂和摄入物质的生物利用度的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2017年7月27日提交的美国临时专利申请号62/537,502、2018年3月26日提交的美国临时专利申请号62/647,974和2018年6月27日提交的美国临时专利申请号62/690,365的优先权，上述申请均通过引用方式以其整体并入本文。

技术介绍

[0003]通常，生物利用度可以指物质到达和进入生物体的预期身体系统并且使得能够在其中有效的速率和程度。具体地，在药理学背景下的生物利用度是药物到达作用部位的速率和程度的量度。在营养领域，食品和膳食补充剂的生物利用度可以被定义为能够被身体吸收，然后可供在体内使用或储存的给药物质(或摄入物质)的比例。此外，生物利用度还可以是某些物质从环境进入生物体的量度。
[0004]物质的生物利用度可以在其对生物体的有用性中发挥重要作用，并可以基于多种因素而变化。例如，摄入物质的生物利用度可能受物质的溶解度、上皮细胞对物质的排斥或物质通过胃肠(gastrointestinal；GI)道层进入的速度的影响。具有低溶解度的物质可能没有足够的滞留时间，因为它们无法渗透胃肠道的细胞或细胞之间的致密结合部。因此，大部分(如果不是全部)物质从体内释放、未被吸收和未被利用。
[0005]除了溶解度之外，对物质的排斥也是影响生物利用度的另一个因素。例如，许多物质可以被P
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糖蛋白1排斥，P
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糖蛋白1是一种细胞膜蛋白，其可以将外来物质泵出细胞。更正式地说，它是具有广泛底物特异性的ATP依赖型外排泵。人们认为这种泵已经进展成为一种对抗有害物质的防御机制，但是在许多情况下，当试图将外来的(但期望的)物质引入体内时，此泵可能会成为障碍。
[0006]此泵广泛分布并在包括肠道上皮的多种器官的细胞中表达：在肠道上皮细胞中它将例如外源物质泵回肠腔；在肝细胞中，它将物质泵入胆管；在肾脏近端肾小管的细胞中，它将物质泵入导尿管；并在构成血脑屏障和血
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睾屏障的毛细血管内皮细胞中，它将物质泵回毛细血管。
[0007]药物、补充剂和营养是健康生活的重要方面；然而，必须给予受试者的某些促健康物质的剂量或用量通常远大于为具有期望效果而实际所需的量。这是因为进化障碍(evolutionary obstacles)阻碍了某些化合物和营养素例如通过上皮细胞和血脑屏障到达期望作用部位的生物利用度。
[0008]因此，需要能够提高给予受试者的广泛的药物、补充剂、营养素和其他促健康物质的生物利用度的组合物和方法。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供了用于改善药物、补充剂、营养素和/或其他促健康物质的生物利用度的材料和方法。特别地，本专利技术提供了的佐剂组合物包含微生物生长副产物，其用于提高促健康物质的生物利用度。有利地，本专利技术的基于微生物的产品和方法无毒且具有成本效益。
[0010]在某些具体实施方式中，本专利技术提供了利用微生物生长副产物例如通过抑制P
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糖蛋白和/或调节其他物理屏障机制以提高促健康物质的生物利用度的方法。否则P
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糖蛋白和/或其他物理屏障机制将减少某些物质的进入例如受试者的上皮细胞和/或穿过血脑屏障(BBB)的渗透性。
[0011]在一个实施方式中，提供了用于提高促健康化合物的生物利用度的佐剂组合物，其中所述佐剂组合物包含治疗有效量的一种或多种生物表面活性剂。
[0012]生物表面活性剂是由微生物产生的表面活性物质，其降低两种液体之间或液体与固体之间的表面张力(或界面张力)。所有生物表面活性剂均是两亲性的。生物表面活性剂由两部分组成：极性(亲水性)部分和非极性(疏水性)基团。由于其具有两亲结构，生物表面活性剂增加疏水性水不溶性物质的表面积，增加此类物质的水生物利用度(water bioavailability)，并改变了细菌细胞表面的特性。此外，生物表面活性剂在界面累积，并减少液体、固体和气体分子之间的表面张力和界面张力，从而导致溶液中聚集的微细胞结构的形成。
[0013]根据本专利技术的生物表面活性剂包括低分子量糖脂(例如，槐糖脂、鼠李糖脂、甘露糖赤藓糖醇脂和海藻糖脂)、脂肽(例如，表面活性素、伊枯草菌素、丰原素和地衣素)、黄杆脂质、磷脂和高分子量聚合物，如脂蛋白、脂多糖
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蛋白质复合物和多糖
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蛋白质
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脂肪酸复合物。在某些实施方式中，一种或多种生物表面活性剂被分离和/或纯化。
[0014]一种或多种生物表面活性剂可以进一步包括生物表面活性剂的修饰形态、衍生物、馏分、同工型或亚型的任何一种或组合，包括天然或人工修饰的形态。使用生物表面活性剂的不同的异构体或形态是有益的，因为技术人员可以根据佐剂组合物与特定的促健康化合物的相互作用来“量身定制”佐剂组合物。即，由于例如化合物的化学结构，生物表面活性剂的某些同工型可能对某些促健康化合物更有效。
[0015]优选地，一种或多种生物表面活性剂以临界胶束浓度(CMC)存在于本专利技术的佐剂组合物中。
[0016]在一些实施方式中，佐剂组合物进一步包含治疗有效剂量的目标促健康化合物，尝试提高其生物利用度。在该实施方式中，佐剂组合物可以与促健康化合物混合。或者，佐剂组合物可以是与目标促健康化合物分开的组合物，其中该佐剂组合物旨在单独给药至受试者，但在时间上接近于促健康化合物。
[0017]促健康化合物可以是，例如，药物化合物、营养补充剂或者甚至只是水。在一个实施方式中，将本专利技术的组合物配制成口服消费品，如胶囊、丸剂或可饮用液体。在另一实施方式中，将本专利技术的组合物配制成通过注射、栓剂、吸入或任何其他给药方式给药。
[0018]在一个实施方式中，本专利技术提供用于促健康化合物的递送系统，其中佐剂组合物的生物表面活性剂形成脂质体或纳米胶囊，在其中封装促健康化合物。在一个实施方式中，可以包括另外的生物聚合物以为纳米胶囊提供进一步的结构。
[0019]该纳米胶囊递送系统可以通过保护化合物不受血液中组分(如蛋白和其他分子)的影响从而提高促健康化合物的生物利用度，否则这些组分可能与化合物结合和/或降解化合物并阻止其到达靶部位。因为该纳米胶囊递送系统形成了针对酸或酶的屏障，所以可以允许促健康化合物口服给药，否则所述促健康化合物可能被胃肠道中的酸或酶降解。在这方面，该递送系统可以包括肠溶衣。此外，该纳米胶囊递送系统制剂允许促健康化合物随
时间释放，从而降低化合物在受试者中的潜在毒性或潜在副作用。
[0020]本专利技术进一步提供了一种提高促健康化合物的生物利用度的方法，其包括将治疗有效量的本专利技术的佐剂组合物给药至有需要的受试者和将治疗有效量的所述促健康化合物给药至受试者。
[0021]所述方法可以进一步用于允许原本可能被胃肠道中的酸或酶降解的促健康化合物的口服给药。此外，该方法可以用于减少促健康化合物所需的剂量，并减少化合物在受试者中的潜在毒性或潜在副本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有生物利用度提高的促健康物质的组合物，其中所述组合物包含促健康物质，所述促健康物质选自药物和营养补充剂，并且其中所述组合物还以提高生物利用度的量包含生物表面活性剂佐剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述生物表面活性剂佐剂包括槐糖脂、鼠李糖脂、海藻糖脂和/或甘露糖赤藓糖醇脂。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述生物表面活性剂佐剂包括表面活性素、伊枯草菌素、地衣素和/或丰原素。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述生物表面活性剂以临界胶束浓度CMC存在。5.根据权利要求1所述的组合物，被配制用于通过选自口服、静脉内、直肠、阴道、眼、经皮、耳、鼻、粘膜、吸入和皮肤的途径...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁，
申请(专利权)人：轨迹IP有限责任公司，
类型：发明
国别省市：