药用微晶纤维素制备方法技术

本发明专利技术涉及药用微晶纤维素制备方法，其特征在于，离子交换采用复合离子交换树脂，本申请在温和条件下即可高效除去纤维素酸水解液中的无机盐杂质，且复合离子交换树脂可回收利用，大大降低了生产成本；可得到微观结构形态可控、粒径合格和流动性好的药用微晶纤维素产品。品。

【技术实现步骤摘要】
药用微晶纤维素制备方法


[0001]本专利技术涉及药用微晶纤维素制备方法，属于医疗


技术介绍

[0002]微晶纤维素是由天然纤维素经特殊工艺制备的特种功能纤维素产品，具有结晶度高、流动性好、粘合性强、吸水润胀和易变形性等特性，在医药行业中被用作片剂的粘合剂、崩解剂和赋形剂，是全世界最主要的医药辅料之一。
[0003]国内有许多企业可以生产微晶纤维素，但是在纤维素纯化过程中需要用到离子交换技术，现有的离子交换技术效率低下，杂质含量大，部分杂质残留在在后期结晶产品中，由于杂质的存在，导致在结晶过程中杂质影响了晶体形成，产品晶粒大小不一，导致产品存在形态可调控性差、流动性低、结晶度低、产品性能单一的缺点，使得国内高端药用微晶纤维素产品被日本旭化成株式会社、美国FMC公司、德国JRS公司等国际公司垄断。而且，现有的离子交换技术可重复利用效果差，导致极大地资源浪费，同时使生产成本始终维持在一个较高的水平。为此，开发新型的离子交换技术，用于制备高性能药用微晶纤维素，对于攻克纤维素酸水解制备微晶纤维素过程中的关键微观结构形态、粒径和流动性调控技术，改善产品性能，具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题在于克服离子交换技术效率低下，杂质含量大，部分杂质残留在在后期结晶产品中，由于杂质的存在，导致在结晶过程中杂质影响了晶体形成，产品晶粒大小不一，导致产品存在形态可调控性差、流动性低、结晶度低、产品性能单一。
[0005]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案为：药用微晶纤维素制备方法，离子交换中树脂采用复合离子交换树脂，所述复合离子交换树脂按照以下步骤制得将氯甲基化聚苯乙烯树脂在无水乙醇中溶胀8h，加入三(2～氨基乙基)胺，升温至60℃，保温反应24h，降至室温，洗涤，得产品A；将产品A加入到四口烧瓶中，将四口烧瓶放入冰水浴中，向四口烧瓶中滴加氯化亚砜，滴加完毕，升温至60℃进行反应，保温10h，降至室温，水洗，过滤，得产品B；将产品B加入到乙醇中，浸泡12h，过滤，得复合离子交换树脂；产品B和乙醇的质量比为1:10～50;氯甲基化聚苯乙烯树脂和无水乙醇的质量比为1:15～40；氯甲基化聚苯乙烯树脂和(2～氨基乙基)胺的摩尔比是1:3～4。
[0006]按照以下步骤进行1）水解：将纤维素加入到醋酸水溶液中，升温至50℃～80℃进行水解2～6小时，得到反应液；2）稀释：向反应液中加入纯化水进行稀释，得到稀释反应液；
3）离子交换：向稀释反应液中加入复合离子交换树脂进行离子交换，调节反应液pH至7～8，搅拌，得到搅拌后反应液；4）分离：将搅拌后反应液经过筛网过筛分离出树脂和浆液，用纯化水淋洗树脂，洗出树脂上残留的浆液，得洗脱液，将洗脱液和浆液合并，得所有浆液；5）后处理：将所有浆液经离心机离心，所得滤饼经干燥、粉碎和过筛，得到药用微晶纤维素。
[0007]所述步骤1）中所述酸溶液质量浓度是3%～15%；纤维素和醋酸水溶液的质量比是1:10～20。
[0008]步骤2）中纯化水的加入的质量为纤维素质量的10～20倍。
[0009]步骤3）中复合离子交换树脂加入的质量为纤维素质量的1～5倍。
[0010]与现有技术相比，本专利技术的技术方案具有如下有益效果：本申请制备的微晶纤维素结晶度高、流动性好、具有很好的粘合性、吸水润胀和易变形性。
具体实施方式
[0011]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0012]实施例1药用微晶纤维素制备方法，离子交换中树脂采用复合离子交换树脂，所述复合离子交换树脂按照以下步骤制得将氯甲基化聚苯乙烯树脂在无水乙醇中溶胀8h，加入三(2～氨基乙基)胺，升温至60℃，保温反应24h，降至室温，洗涤，得产品A；将产品A加入到四口烧瓶中，将四口烧瓶放入冰水浴中，向四口烧瓶中滴加氯化亚砜，滴加完毕，升温至60℃进行反应，保温10h，降至室温，水洗，过滤，得产品B；将产品B加入到乙醇中，浸泡12h，过滤，得复合离子交换树脂；产品B和乙醇的质量比为1:30;氯甲基化聚苯乙烯树脂和无水乙醇的质量比为1:20；氯甲基化聚苯乙烯树脂和(2～氨基乙基)胺的摩尔比是1:3。
[0013]药用微晶纤维素的制备方法，按照以下步骤进行1）水解：将纤维素加入到醋酸水溶液中，升温至60℃进行水解4小时，得到反应液；2）稀释：向反应液中加入纯化水进行稀释，得到稀释反应液；3）离子交换：向稀释反应液中加入复合离子交换树脂进行离子交换，调节反应液pH至7.5，搅拌，得到搅拌后反应液；4）分离：将搅拌后反应液经过筛网过筛分离出树脂和浆液，用纯化水淋洗树脂，洗出树脂上残留的浆液，得洗脱液，将洗脱液和浆液合并，得所有浆液；5）后处理：将所有浆液经离心机离心，所得滤饼经干燥、粉碎和过筛，得到药用微晶纤维素。
[0014]所述步骤1）中所述酸溶液质量浓度是4%；纤维素和醋酸水溶液的质量比是1:12。
[0015]步骤2）中纯化水的加入的质量为纤维素质量的15倍。
[0016]步骤3）中复合离子交换树脂加入的质量为纤维素质量的3倍。
[0017]检验日期：2021年3月1日检验依据：《中国药典》2020版四部，检测结果具体见表1表1实施例2药用微晶纤维素制备方法，离子交换中树脂采用复合离子交换树脂，所述复合离子交换树脂按照以下步骤制得将氯甲基化聚苯乙烯树脂在无水乙醇中溶胀8h，加入三(2～氨基乙基)胺，升温至60℃，保温反应24h，降至室温，洗涤，得产品A；将产品A加入到四口烧瓶中，将四口烧瓶放入冰水浴中，向四口烧瓶中滴加氯化亚砜，滴加完毕，升温至60℃进行反应，保温10h，降至室温，水洗，过滤，得产品B；将产品B加入到乙醇中，浸泡12h，过滤，得复合离子交换树脂；产品B和乙醇的质量比为1:15;氯甲基化聚苯乙烯树脂和无水乙醇的质量比为1:25；氯甲基化聚苯乙烯树脂和(2～氨基乙基)胺的摩尔比是1:3.5。
[0018]药用微晶纤维素的制备方法，按照以下步骤进行1）水解：将纤维素加入到醋酸水溶液中，升温至60℃进行水解4小时，得到反应液；
2）稀释：向反应液中加入纯化水进行稀释，得到稀释反应液；3）离子交换：向稀释反应液中加入复合离子交换树脂进行离子交换，调节反应液pH至7.6，搅拌，得到搅拌后反应液；4）分离：将搅拌后反应液经过筛网过筛分离出树脂和浆液，用纯化水淋洗树脂，洗出树脂上残留的浆液，得洗脱液，将洗脱液和浆液合并，得所有浆液；5）后处理：将所有浆液经离心机离心，所得滤饼经干燥、粉碎和过筛，得到药用微晶纤维素。
[0019]所述步骤1）中所述酸溶液质量浓度是6%；纤维素和醋酸水溶液的质量比是1:16。
[0020]步骤2）中纯化水的加入的质量为纤维素质量的15倍。
[0021]步骤3）中复合离子交换树脂加入的质量为纤维素质量的2倍。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药用微晶纤维素制备方法，其特征在于，离子交换中树脂采用复合离子交换树脂，所述复合离子交换树脂按照以下步骤制得将氯甲基化聚苯乙烯树脂在无水乙醇中溶胀8h，加入三(2～氨基乙基)胺，升温至60℃，保温反应24h，降至室温，洗涤，得产品A；将产品A加入到四口烧瓶中，将四口烧瓶放入冰水浴中，向四口烧瓶中滴加氯化亚砜，滴加完毕，升温至60℃进行反应，保温10h，降至室温，水洗，过滤，得产品B；将产品B加入到乙醇中，浸泡12h，过滤，得复合离子交换树脂；产品B和乙醇的质量比为1:10～50;氯甲基化聚苯乙烯树脂和无水乙醇的质量比为1:15～40；氯甲基化聚苯乙烯树脂和(2～氨基乙基)胺的摩尔比是1:3～4。2.如权利要求1所述药用微晶纤维素的制备方法，其特征在于，按照以下步骤进行1）水解：将纤维素加入到醋酸水溶液中，升温至50℃～80℃进行水解2～6小时，得到反应液；2）稀...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦大伟，王利振，
申请(专利权)人：秦大伟，
类型：发明
国别省市：