艾叶油包合物在制备治疗哮喘医用喷雾剂中的应用制造技术

本发明专利技术属中药制剂领域，具体涉及艾叶油包合物在制备治疗哮喘的医用喷雾剂中的应用。本发明专利技术提供了艾叶挥发油作为有效成分用于制备治疗哮喘的医用喷雾剂新用途。艾叶油包合物在小鼠中的应用量按13.89mg/kg、6.96mg/kg体质量雾化给药，给药后可降低小鼠BALF中炎性细胞因子以及小鼠血清中OVA

【技术实现步骤摘要】
艾叶油包合物在制备治疗哮喘医用喷雾剂中的应用


[0001]本专利技术涉及医疗
，属中药制剂领域，特别涉及艾叶油包合物在制备治疗哮喘医用喷雾剂中的应用。

技术介绍

[0002]支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种慢性炎症性肺部疾病。近年来哮喘患病率在全球范围内有不断增加的趋势，对人类健康构成了很大的威胁，是当今备受人类关注的全球性健康问题之一。(赵文娟,韩妮萍,陈静,et al.生三七粉调节哮喘小鼠气道炎症及Th亚群相关细胞因子的实验研究[J].2014,9(12):4)。哮喘是一种复杂的炎症性疾病，其特征是气道高反应性，气道炎症和杯状细胞黏液分泌过多，伴有肺内细胞产生的IL
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4、IL
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5和IL
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13等炎症介质，从而导致气道炎症反应的发生。目前普遍认为，T细胞尤其以Th为中心的免疫应答与哮喘气道炎症的形成密切相关。其中T辅助2型细胞(T helper cell 2,Th2)在气道中大量存在，其分泌的Th2因子如白细胞介素
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4(IL
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4)、白细胞介素
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5(IL
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5)和白细胞介素
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13(IL
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13)在哮喘的病理生理学中起关键作用(K.Xue,L.Ruan,J.Hu,et al.Panax notoginseng saponin R1 modulates TNF
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α/NF
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κB signaling and attenuates allergic airway inflammation in asthma[J].2020,88:106860)。IL
‑
4可刺激Th0细胞向Th2细胞分化，并促使B淋巴细胞增殖，诱导其分化为浆细胞，合成IgE；IL
‑
5是对嗜酸性粒细胞的生长、成熟、激活有重大调控作用的细胞因子；IL
‑
13信号通路则是黏液分泌的重要相关通路，通过促进杯状细胞增殖，诱导黏液蛋白大量分泌，使气道反应性增高。
[0003]目前，临床上常用的治疗哮喘的药物，如糖皮质激素、白三烯受体阻断药、β2肾上腺素受体激动药等，能迅速控制住气道炎症，效果良好，但是仍然存在一些弊端，如停药后的复发、长期用药导致全身或局部的不良反应、引起电解质紊乱造成低钾血症等(李厚忠,高照渝,黄伟,et al.中药川贝母对哮喘模型小鼠MMP
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2,MMP
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9和TIMP
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1的影响[J].2017,42(21):7)。与传统的口服或静脉注射等给药方式相比，雾化吸入疗法可以将药物直接输送到肺部从而直接作用于肺部，因而起效更快、疗效更好；而且需要的药量更少，吸收入血极少，很少引起全身的不良反应，故毒副作用更小。除此之外，我国市场上尚未有溶液型治疗哮喘的喷雾剂上市，国内外上市产品均为混悬剂。混悬型喷雾剂振摇后药物分布不均匀，使用后局部药物浓度过高，会对支气管产生刺激，且不利于药物的吸收。现代临床治疗对哮喘尚无特效的根治方法，但随着医学科学的不断发展，对哮喘的发病原理、规律以及治疗的认识已有了很大提高，确实有效的新药和治疗措施也层出不穷。中医药在哮喘的治疗方面历来有其独特的优势，中药治疗哮喘具有较好的远期疗效，中医药疗法可辨证施治，具有标本兼治、副作用小等突出特点，因此逐渐成为人们探索哮喘治疗的新焦点，选用中药宝库中毒副作用小的成分对发展新型、具有靶向作用、高效、低毒副作用治疗哮喘的医用喷雾剂具有重要作用和意义。
[0004]艾叶属于菊科植物艾Artemisia argyi Levl.et Vant.的干燥叶，是河南的道地
药材，盛产于河南南阳。也是我国历史悠久、用途广泛的民俗中药材，具有镇痛抗炎、平喘祛痰作用(何正有,张艳红,魏冬,et al.三种不同提取方法制备的艾叶挥发油化学成分分析[J].2008,3(4):5)。艾叶富含多种生物活性成分，其中挥发油是艾叶的主要有效成分群。研究表明，艾叶具有显著的抗炎、平喘活性，而抗炎平喘活性主要来自于其挥发油成分。(郑昆,钟肖飞,张华中国实验方剂学杂志.艾叶挥发油类成分及其药理作用的研究进展[J].2020,26(18):11)。由于艾叶挥发油具有较强的挥发性、刺激性、遇光和热不稳定、水溶性差等原因，严重影响了其应用，而环糊精包合技术能够改善和弥补艾叶挥发油这些缺陷。将其制成环糊精包合物后，能显著的改善其理化性质，如提高药物稳定性，增加难溶性药物的溶解度和生物利用度，减少药物毒副作用，掩盖不良气味等。目前，应用艾叶挥发油作为药效成分或应用艾叶挥发油包合物制成医用喷雾剂预防和/或治疗哮喘还未见报道。

技术实现思路

[0005]基于专利技术人的偶然发现，本专利技术提供艾叶挥发油作为主要有效成分用于制备治疗哮喘的医用喷雾剂新用途。
[0006]为实现以上目的，本专利技术提供了如下技术方案：
[0007]制备艾叶油包合物：采用饱和水溶液法，选用羟丙基
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β
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环糊精(HP
‑
β
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CD)作为包合材料，艾叶挥发油与HP
‑
β
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CD的投料重量比为2—5：1，混合反应，得到艾叶油包合物。
[0008]以上述制得的艾叶油包合物为活性成分，制备成治疗哮喘的医用喷雾剂。
[0009]以雌性BALB/C小鼠为研究对象，通过卵清蛋白和氢氧化铝诱导小鼠哮喘模型，中药提取物艾叶挥发油制成包合物雾化给药进行干预，验证艾叶油包合物在制备治疗哮喘医用喷雾剂中的药效。艾叶油包合物在小鼠中的应用量按13.89mg/kg、6.96mg/kg体重量雾化给药。具体方案如下：于第0、7、14天腹腔注射0.2mL致敏液(含OVA 50μg、氢氧化铝2mg)致敏，第21
‑
27天采用2％OVA雾化激发诱导小鼠哮喘模(李泳兴、钟鸣、王勇、马武华中国比较医学杂志.常用哮喘动物模型的建立[J].2020,30(11):5)。每次激发前30min，用本专利技术所制的艾叶油包合物水溶液以雾化给药方式进行治疗。结果表明：与空白对照组相比，哮喘模型组小鼠血清中OVA
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sIgE水平、BALF中IL
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4、IL
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5、IL
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13以及WBC总数显著升高。与模型对照组相比，艾叶油包合物雾化给药组小鼠血清中OVA
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sIgE水平显著降低，且BALF中IL
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4、IL
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5、IL
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13含量恢复至正常水平，BALF沉淀中白细胞总数显著降低。HE染色结果显示，正常组小鼠外周肺组织HE染色可见肺泡壁完整、壁薄，几乎未见炎症细胞浸润。模型组大鼠肺泡壁增厚、部分区域壁断裂、大量炎症细胞浸润。艾叶油包合物组小鼠仍可见较多炎症细胞浸润、肺泡壁增厚，但病理改变较本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.艾叶油包合物在制备治疗哮喘的医用喷雾剂中的应用，其特征在于，以艾叶油包合物为活性成分，将其制备成治疗哮喘的医用喷雾剂；所述艾叶油包合物采用以下方法制备而成：采用饱和水溶液法，选用羟丙基
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β
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环糊精作为包合材料，羟丙基
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β
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环糊...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐霞，荣影，刘芳琳，张俊伟，张靖娴，可钰，陈迪，屈凌波，廖兴林，蒋七熳，
申请(专利权)人：南阳蓝海森源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：