硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开的硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用。通过采用福尔马林、角叉菜胶致痛动物模型，以及模拟自然蝎蜇构建的BmK I镜像痛模型，模拟临床常见的自发痛、热痛敏、机械痛敏症状，从而可以看出硫酸软骨素酶(Chondroitinase ABC)对自发痛、热痛敏、机械痛敏均有抑制作用，能够作为新的治疗疼痛药物靶点。靶点。靶点。

【技术实现步骤摘要】
硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用


[0001]本专利技术属于硫酸软骨素酶应用
，具体涉及硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用。

技术介绍

[0002]疼痛是当前严重困扰人类健康的生物医学难题之一。疼痛是多数疾病共有特征，是一种人类共有而个体差异很大的不愉快的感觉。分为生理性痛和病理性痛，前者为机体受到威胁提供预警信号，是躯体不可缺少的保护机制；后者则诱发因素多样化，如机体组织损伤、炎症、情绪失控、运动感觉障碍、遗传突变、肿瘤等均可改变痛觉感受、传递、整合的个体自我保护和内在适应的可塑性，所呈现的持续性、慢性化、个性化在多层面制约着临床预防、诊断、治疗策略的有效选择。疼痛表症多样化，如除在躯体损伤部位表现持续自发痛、原发性痛敏和损伤部位周围区域出现继发性痛敏外，在损伤部位同体节的对侧对称部位亦出现所谓“镜像痛敏”(Koltzenburg M,Wall PD,et al.Trends Neurosci.1999,22:122
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7)。然而，仍缺乏对疼痛复杂表症发生、发展和维持机制的系统理解。因此，阐明其分子机理并寻找有效的镇痛策略至关重要。
[0003]神经元周围网络(Perineuronal net,PNN)，是一个高度组织化的糖蛋白网架结构，其主要成分为硫酸软骨素蛋白聚糖(Chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs)。随着神经发育的进程，CSPGs组成、分布和数量呈现剧烈的动态变化。这些成员表达于神经系统的不同部位和不同发育时期，包绕不同的神经元类群，在神经元迁移分化、内在特性形成以及突触可塑性变化中至关重要(Carulli D,Laabs T,et al.Curr Opin Neurobiol.2005,15(1):116
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20)。以往对CSPGs的研究主要集中在发育阶段对生长轴突的排斥作用和成年神经损伤后对轴突再生的抑制作用等方面(Kwok JC,Dick G et al.Dev Neurobiol.2011,71(11):1073
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89)。
[0004]特异性工具药硫酸软骨素酶(Chondroitinase ABC,ChABC)高效降解CSPGs，可打散胞外基质CSPGs网络及其与膜的结合，促进轴突再生和神经发生(Barritt A.W.,Davies M.,et al.J Neurosci.2006,26(42):10856
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67)。ChABC可特异切割CSPGs糖胺聚糖链，有助于促进神经损伤修复和神经可塑性(Bartus,K.,James,N.D.et al.2011.Exp.Neurol.235,5
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17；Kwok,J.C.,Afshari,F.,et al.2008.Restor.Neurol.Neurosci.26,131
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145；Dityatev,A.,Schachner,M.,et al.2010.Nat.Rev.Neurosci.11,735
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746)。此外，ChABC增加脊髓损伤介导的抗炎因子IL
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10的表达，降低促炎因子IL
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12B的表达,进而调控损伤免疫应答过程(Didangelos A,Iberl M,et al.J Neurosci.2014,34(49):16424
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32)。ChABC孵育促进培养的皮层神经元细胞神经突延伸(Bosch KD,Bradbury EJ,et al.Exp Neurol.2012,238(1):64
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78)。但本领域目前尚没有硫酸软骨素酶对疼痛治疗及其相应机制的研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用，为治疗疼痛和制备治疗疼痛药物提供了新的思路。
[0006]本专利技术所采用的技术方案是，硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用。
[0007]本专利技术的特征还在于，
[0008]药物中含有硫酸软骨素酶组分。
[0009]药物中硫酸软骨素酶的浓度为0.01U/μl。
[0010]药物的给药方式为鞘内注射。
[0011]硫酸软骨素酶的注射剂量是10μl。
[0012]本专利技术的有益效果是：本专利技术硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用，通过采用福尔马林、角叉菜胶致痛动物模型，以及模拟自然蝎蜇构建的BmK I镜像痛模型，模拟临床常见的自发痛、热痛敏、机械痛敏症状，从而可以看出硫酸软骨素酶(Chondroitinase ABC)对自发痛、热痛敏、机械痛敏均有抑制作用，能够作为新的治疗疼痛药物靶点。
附图说明
[0013]图1为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解福尔马林注射每5分钟自发抬脚行为；
[0014]图2为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解福尔马林注射每5分钟舔足时间；
[0015]图3为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解福尔马林注射2小时内总的自发抬脚行为；
[0016]图4为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解福尔马林注射2小时总舔足时间；
[0017]图5为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解蝎毒素BmK I诱发的每5分钟的自发抬脚行为；
[0018]图6为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解蝎毒素BmK I诱发的总自发抬脚行为；
[0019]图7为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC后缓解蝎毒素BmK I诱发的2小时内痛觉大发作行为；
[0020]图8为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解蝎毒素BmK I诱发的同侧机械痛敏。
[0021]图9为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解蝎毒素BmK I诱发的对侧机械痛敏。
[0022]图10为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解角叉菜胶诱发的同侧机械痛敏。
[0023]图11为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解角叉菜胶诱发的对侧机械痛敏。
[0024]图12为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解蝎毒素BmK I诱发的同侧热痛敏。
[0025]图13为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解蝎毒素BmK I诱发的对侧热痛敏。
[0026]图14为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解角叉菜胶诱发的同侧热痛敏。
[0027]图15为大鼠鞘内注射Chondroitinase ABC缓解角叉菜胶诱发的对侧热痛敏。
具体实施方式
[0028]下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步的详细说明，硫酸软骨素酶在制备治疗
疼痛的药物中的应用。
[0029]采用福尔马林致痛模型和蝎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.硫酸软骨素酶在制备治疗疼痛的药物中的应用。2.一种制备治疗疼痛的药物，其特征在于，所述的药物中含有硫酸软骨素酶组分。3.根据权利要求2所述的一种制备治疗疼痛的药物，其特征在于，所述药物中硫酸软骨素酶的浓度为0....

【专利技术属性】
技术研发人员：姜鸣，白占涛，魏倩，杨亮，杨清湖，刘霞，
申请(专利权)人：延安史高品生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：