硼酸类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种式(I)所示的硼酸类化合物或其药学上可接受的盐，及其作为活性成分在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。该类化合物能够选择性抑制NLRP3炎症小体的激活，从而可以治疗或者改善与NLRP3炎症小体相关的疾病，例如：结肠炎，从而可用于制备与NLRP3炎症小体相关疾病的治疗药物。小体相关疾病的治疗药物。小体相关疾病的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
硼酸类化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类硼酸类化合物及其应用。

技术介绍

[0002]NLRP3炎症小体是一种NOD样受体，由炎症小体传感器分子(NLRP3蛋白)，接头蛋白ASC，以及效应分子caspase
‑
1前体蛋白(Pro
‑
caspase
‑
1)三部分组成，是存在于胞浆中的一种多蛋白复合物。NLRP3炎症小体激活后，Pro
‑
caspase
‑
1自剪切为有活性的caspase
‑
1，进一步将pro
‑
IL
‑
1β和Pro
‑
IL
‑
18切割为有活性的白介素
‑
1β(IL
‑
1β)和白介素
‑
18(IL
‑
18)，最终导致炎症反应和细胞焦亡。大量证据表明很多人类疾病，如阿尔茨海默症，痛风，多发性硬化，II型糖尿病，炎症性肠病等，与NLRP3炎症小体有着密切关联。到目前为止，已经有多种NLRP3炎症小体抑制剂被发现，但并没有一个可用于临床。因此，发现新的NLRP3炎症小体抑制剂对治疗NLRP3相关疾病具有重要意义。

技术实现思路

[0003]针对上述问题，本专利技术提供了一种硼酸类衍生物，该类化合物能够选择性抑制NLRP3炎症小体的激活，从而可以治疗或者改善与NLRP3炎症小体相关的疾病，例如：结肠炎。
[0004]本专利技术包括如下技术方案：
[0005]具有式(I)所示结构的硼酸类化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用，
[0006][0007]其中，X选自：
[0008]R1选自：C6‑
C
10
芳基、R5取代的C6‑
C
10
芳基、6
‑
10元杂芳基、R5取代的6
‑
10元杂芳基；
[0009]R2选自：H、C1‑
C6烷基；
[0010]R3选自：H、C1‑
C6烷基、R6取代的C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基、R5取代的C6‑
C
10
芳基；
[0011]R5选自：羟基、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基；
[0012]R6选自：C6‑
C
10
芳基、羟基、R7取代的C6‑
C
10
芳基；
[0013]R7选自：羟基、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基。
[0014]在其中一些实施例中，所述硼酸类化合物具有如下式(II)所示结构：
[0015][0016]在其中一些实施例中，R1选自：苯基、R5取代的苯基、萘基、R5取代的萘基、6
‑
10元含氮杂芳基、R5取代的6
‑
10元含氮杂芳基。
[0017]在其中一些实施例中，R1选自：苯基、R5取代的苯基、萘基、R5取代的萘基、吡啶基、R5取代的吡啶基、喹喔啉基、R5取代的喹喔啉基、吡嗪基、R5取代的吡嗪基。
[0018]在其中一些实施例中，R1选自：R5取代的苯基、吡啶基、R5取代的吡啶基；其中，R5选自：卤素、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基。
[0019]在其中一些实施例中，R1选自：苯基、2,5
‑
二氯苯基、2,3
‑
二氯苯基、2,6
‑
二氯苯基、2,4
‑
二氯苯基、5
‑
氯
‑2‑
甲氧基苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氟苯基、2,3
‑
二氟苯基、2,5
‑
二氟苯基、2
‑
氟
‑5‑
氯苯基、5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基、吡啶基、C1‑
C3烷基取代的吡啶基、3,6
‑
二氯吡啶基、喹喔啉基、吡嗪基、C1‑
C3烷基取代的吡嗪基。
[0020]在其中一些实施例中，R3选自：C1‑
C4烷基、苯基、萘基、羟基取代的C1‑
C3烷基、苯基取代的C1‑
C3烷基、萘基取代的C1‑
C3烷基、4
‑
羟基苯基取代的C1‑
C3烷基。
[0021]在其中一些实施例中，R3选自：苄基、异丙基、2
‑
甲基丙基、苯基、1
‑
甲基丙基、羟甲基、4
‑
羟基苄基、萘甲基。
[0022]在其中一些实施例中，当R3为苄基时，R1不为2,5
‑
二氯苯基、吡啶基、和喹喔啉基。
[0023]在其中一些实施例中，R3为苄基；R1选自：苯基、2,3
‑
二氯苯基、2,6
‑
二氯苯基、2,4
‑
二氯苯基、5
‑
氯
‑2‑
甲氧基苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氟苯基、2,3
‑
二氟苯基、2,5
‑
二氟苯基、2
‑
氟
‑5‑
氯苯基、5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基、C1‑
C3烷基取代的吡啶基、3,6
‑
二氯吡啶基、吡嗪基、C1‑
C3烷基取代的吡嗪基。
[0024]在其中一些实施例中，R3选自：异丙基、2
‑
甲基丙基、苯基、1
‑
甲基丙基、羟甲基、4
‑
羟基苄基、萘甲基；R1选自：苯基、2,5
‑
二氯苯基、2,3
‑
二氯苯基、2,6
‑
二氯苯基、2,4
‑
二氯苯基、5
‑
氯
‑2‑
甲氧基苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氟苯基、2,3
‑
二氟苯基、2,5
‑
二氟苯基、2
‑
氟
‑5‑
氯苯基、5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基、吡啶基、C1‑
C3烷基取代的吡啶基、3,6
‑
二氯吡啶基、喹喔啉基、吡嗪基、C1‑
C3烷基取代的吡嗪基。
[0025]在其中一些实施例中，所述硼酸类化合物选自如下化合物：
[0026][0027][0028]所述的硼酸类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗与NLRP3炎症小体相关的疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有式(I)所示结构的硼酸类化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用，其中，X选自：R1选自：C6‑
C
10
芳基、R5取代的C6‑
C
10
芳基、6
‑
10元杂芳基、R5取代的6
‑
10元杂芳基；R2选自：H、C1‑
C6烷基；R3选自：H、C1‑
C6烷基、R6取代的C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基、R5取代的C6‑
C
10
芳基；R5选自：羟基、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基；R6选自：C6‑
C
10
芳基、羟基、R7取代的C6‑
C
10
芳基；R7选自：羟基、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述硼酸类化合物具有如下式(II)所示结构：3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，R1选自：苯基、R5取代的苯基、萘基、R5取代的萘基、6
‑
10元含氮杂芳基、R5取代的6
‑
10元含氮杂芳基。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，R1选自：苯基、R5取代的苯基、萘基、R5取代的萘基、吡啶基、R5取代的吡啶基、喹喔啉基、R5取代的喹喔啉基、吡嗪基、R5取代的吡嗪基。5.根据利要求4所述的应用，其特征在于，R1选自：R5取代的苯基、吡啶基、R5取代的吡啶基；其中，R5选自：卤素、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，R1选自：苯基、2,5
‑
二氯苯基、2,3
‑
二氯苯基、2,6
‑
二氯苯基、2,4
‑
二氯苯基、5
‑
氯
‑2‑
甲氧基苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氟苯基、2,3
‑
二氟苯基、2,5
‑
二氟苯基、2
‑
氟
‑5‑
氯苯基、5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基、吡啶基、C1‑
C3烷基取代的吡啶基、3,6
‑
二氯吡啶基、喹喔啉基、吡嗪基、C1‑
C3烷基取代的吡嗪基。7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，R3选自：C1‑
C4烷基、苯基、萘基、羟基取代的C1‑
C3烷基、苯基取代的C1‑
C3烷基、萘基取代的C1‑
C3烷基、4
‑
羟基苯基取代的C1‑
C3烷基。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，R3选自：苄基、异丙基、2
‑
甲基丙基、苯基、1
‑
甲基丙基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡文辉，杨忠金，孙平，吴欣忆，陈秀会，熊兮，华磊，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：