注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术属于医美产品技术领域，具体涉及一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及其制备方法，包括：碳酸钙微球和含有凝胶的盐溶液；其中所述碳酸钙微球均匀分布于交联的凝胶内；本发明专利技术创造性地将碳酸钙微球与凝胶混合，制备出一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶，首先，碳酸钙微球能够采用高温干烤的方式来除细菌和内毒素，并且干烤后碳酸钙微球不会发生分解；此外，碳酸钙微球与透明质酸凝胶混合后，pH为中性或碱性，碳酸钙微球在中性的水相环境中能够稳定存在，不发生分解，可长期储存。可长期储存。可长期储存。

【技术实现步骤摘要】
注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，随着“互联网+颜值经济”的兴起，大众对于医美的接受度也逐渐提高，需求群体从中年女性扩展到年轻求美群体，并且对于美的需求也不断多元化。医美领域内的注射类产品发展迅速，可注射凝胶能够通过微创治疗的方式实现美容效果，因而受到了广泛的关注。
[0003]目前市面上的透明质酸凝胶填充注射产品可分为短效玻尿酸和长效玻尿酸，短效玻尿酸注射产品一般在2到3个月内代谢完成，注射频次高，而长效玻尿酸可以维持6个月，即便如此，透明质酸凝胶很难实现中长期的美容效果。随着再生类医美注射产品的发展，含有聚合物的填充剂陆续上市，聚合物注射入体内后，会刺激宿主的免疫反应，吸引皮下大量的巨噬细胞和其他免疫细胞，从而产生趋化因子和细胞因子，导致成纤维细胞的增殖及其肌成纤维细胞的分化，合成的胶原蛋白含量逐渐增加，并且根据聚合物的降解速率不同，可能达到不同程度的长效填充效果。然而，聚合物填充剂仍然以冻干粉剂型为主，其较差的亲水性以及体内外的团聚现象，使得聚合物不适合与透明质酸凝胶混合使用。
[0004]中国专利ZL201410438010.3公开了一种注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶及其制备方法，由于聚乳酸微球具有较强的疏水性，在人体内水相环境中不易分散，容易团聚成块，且与透明质酸凝胶混合时难以实现微球的均匀分布。
[0005]中国专利ZL201510593332.X公开了注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶及其制备方法，在聚乳酸分子上引入两亲性的聚乙二醇基团，提升了聚乳酸微球的亲水性，制备出具有两亲性的聚乳酸和聚乙二醇的共聚物，并与透明质酸凝胶混合后形成预灌封注射器剂型产品，然而，聚合物在水相凝胶中存在潜在的降解问题，此外，考虑到聚乳酸玻璃化转变问题的影响，高温高压灭菌有可能会使微球发生物理性状变化。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及制备方法。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种注射用混合凝胶，包括：碳酸钙微球和含有凝胶的盐溶液；其中所述碳酸钙微球通过交联剂均匀分布于凝胶内。
[0008]第二方面，本专利技术还提供了一种注射用混合凝胶的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，将含有游离钙离子的溶液进行加热搅拌，加入含有游离碳酸根离子的溶液，继续搅拌反应后，通过水洗和过滤得到碳酸钙微球；步骤S2，将凝胶原料溶解于含有氢氧化钠的注射用水中，加入交联剂，加热搅拌后，将pH调至6.0～8.0，调节渗透压至200～400mOsm/L，得到凝胶；步骤S3，将碳酸钙微球和凝胶混合，搅拌均匀，pH为6.0～8.0，渗透压为200～400mOsm/L，采用高压蒸汽灭菌，离心除去气泡得到注射用混合凝胶。
[0009]第三方面，本专利技术还提供了一种碳酸钙微球在注射用混合凝胶中的应用。
[0010]本专利技术的有益效果是，本专利技术创造性地将碳酸钙微球与凝胶混合，制备出一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶，首先，碳酸钙微球能够采用高温干烤的方式来除细菌和内毒素，并且干烤后碳酸钙微球不会发生分解，现有的聚合物微球无法承受150～300℃的高温；此外，碳酸钙微球与透明质酸凝胶混合后，pH为中性，碳酸钙微球在中性的水相环境中能够稳定存在，不发生分解，且在交联剂配合下分布均匀，而目前现有的产品使用的大多数是聚合物微球，在有水存在的环境下会发生水解，逐步降解成低聚物或小分子，这就导致在产品储存过程中，含聚合物的凝胶产品内部会发生降解，而本专利技术中的含碳酸钙微球的混合凝胶产品能够稳定、长期储存。
[0011]本专利技术的其他特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。
[0012]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附附图，作详细说明如下。
附图说明
[0013]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0014]图1是本专利技术的实施例1中制得的碳酸钙微球在透明质酸凝胶中的分布图；
[0015]图2是本专利技术的实施例2中制得的碳酸钙微球在高温干烤前后的形貌对比；
[0016]图3是本专利技术的实施例3中含碳酸钙微球的透明质酸凝胶产品。
[0017]图4是本专利技术的实施例1中含碳酸钙微球的透明质酸凝胶产品注射入大鼠皮下后能够有效刺激胶原蛋白产生。
具体实施方式
[0018]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0019]为制备一种储存稳定并且能够长效填充的皮肤皱纹纠正产品，本专利技术将碳酸钙微球和交联透明质酸凝胶混合制成可注射凝胶产品，以解决现有技术的不足。
[0020]本专利技术提供了一种注射用混合凝胶，包括：碳酸钙微球和含有凝胶的盐溶液；其中所述碳酸钙微球均匀分布于交联的凝胶内。
[0021]其中，可选的，所述碳酸钙微球包括：重质碳酸钙、轻质碳酸钙、胶体碳酸钙、晶体碳酸钙中的一种或多种；所述碳酸钙微球的平均粒径为1～200μm，在混合凝胶中质量比为0.1
‑
50％。
[0022]可选的，所述凝胶包括：透明质酸凝胶、胶原蛋白凝胶、纤维素凝胶、海藻酸钠凝胶、葡聚糖凝胶、壳聚糖凝胶、氨基酸凝胶和明胶中的一种或多种；所述凝胶的分子量为
20000～3000000，优选为1500000～3000000，凝胶的质量分数为0.1～50％。
[0023]可选的，所述盐溶液包括：氯化钠溶液、磷酸盐缓冲溶液、碳酸根缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、乙酸根缓冲液、Good
’
s缓冲液中的一种或多种。
[0024]可选的，所述交联剂包括：1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜中的一种或多种。
[0025]可选的，所述混合凝胶还包括氨基酸、多肽、蛋白质、多糖、多元醇、维生素、脂质及局部麻醉剂的一种或多种；其中氨基酸的含量为0～15mg/mL，优选为0.1～2mg/mL；多肽含量为0～20mg/mL，优选为0.1～5mg/mL；蛋白质含量为0～10mg/mL，优选为0.1～2mg/mL；多糖含量为0～30mg/mL，优选为5～10mg/mL；多元醇含量为0～40mg/mL，优选为0.1～10mg/mL；维生素含量为0～60μg/mL，优选为0.1～10μg/mL；脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用混合凝胶，其特征在于，包括：碳酸钙微球和含有凝胶的盐溶液；其中所述碳酸钙微球均匀分布于交联的凝胶内。2.如权利要求1所述的混合凝胶，其特征在于，所述碳酸钙微球包括：重质碳酸钙、轻质碳酸钙、胶体碳酸钙、晶体碳酸钙中的一种或多种；所述碳酸钙微球的平均粒径为1～200μm，在混合凝胶中质量比为0.1
‑
50％。3.如权利要求1所述的混合凝胶，其特征在于，所述凝胶包括：透明质酸凝胶、胶原蛋白凝胶、纤维素凝胶、海藻酸钠凝胶、葡聚糖凝胶、壳聚糖凝胶、氨基酸凝胶和明胶中的一种或多种；所述凝胶的分子量为20000～3000000，凝胶的质量分数为0.1～50％。4.如权利要求1所述的混合凝胶，其特征在于，所述盐溶液包括：氯化钠溶液、磷酸盐缓冲溶液、碳酸根缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、乙酸根缓冲液、Good
’
s缓冲液中的一种或多种。5.如权利要求1所述的混合凝胶，其特征在于，所述交联剂包括：1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜中的一种或多种。6.如权利要求1所述的混合凝胶，其特征在于，所述混合凝胶还包括氨基酸、多肽、蛋白质、多糖、多元醇、维生...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘沛铭，耿文鑫，周青，管汉亮，毛静，刘亚菲，
申请(专利权)人：常州药物研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：