一种治疗肝病的药物缓释片及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种治疗肝病的药物缓释片及其制备方法和用途，尤其涉及一种治疗非酒精性脂肪肝、肝炎及药物性肝病的IMM

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肝病的药物缓释片及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种治疗非酒精性脂肪肝、肝炎及药物性肝病的IMM
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H014缓释片及其制备方法和用途，属于药物制剂领域。

技术介绍

[0002]肝病是世界性疾病，是严重危害人民健康的常见病之一。当前各种原因引起的肝损伤及肝脏炎症患者数量众多，包括病毒性肝炎，药物性肝病、酒精性及非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等。寻找安全有效的防治肝病相关药物一直都是全世界各大研究院所及制药公司研发的热点。
[0003]IMM
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H014为一种联苯类化合物，为细胞防御核心因子
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核因子 NF
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E2相关因子激活剂，可同时抗炎和增加胰岛素敏感性，可用于治疗非酒精性脂肪性肝病、肝炎及药物性肝病(吴松,孙华,张文轩,等.一类双环醇类衍生物及其制备和应用:,CN107488162A[P])。
[0004]IMM
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H014的化学名称为：7,7'
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二甲氧基
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5'
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(吗啉代甲基)
‑
[4,4'
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联苯并[d][1,3]二噁唑]‑5‑
羧酸甲酯。
[0005]化学结构式
[0006][0007]IMM
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H014
[0008]通常使用的IMM
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H014为甲磺酸盐，其溶解度具有pH依赖性，随着pH的升高，溶解度逐渐降低。
[0009]中国专利技术专利CN107488162A中公开了“一类双环醇类衍生物及其制备和应用”。该专利公开了IMM
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H014甲磺酸盐的制备与应用。
[0010]国际专利PCT201911190936.4(申请号)中公开了“左旋双环吗啉及其药学上可接受的盐在预防和/或治疗肝病等方面药物中的应用”。该专利公开了左旋IMM
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H014甲磺酸盐的制备和应用。
[0011]从大鼠药代动力学研究结果可知，IMM
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H014在大鼠口服生物利用度为96.3％，生物利用度较高。该化合物大鼠和犬口服吸收较快，0.5h 血药浓度达峰值，口服给药后消除半衰期较短(大鼠口服给药消除半衰期约1.8h,Beagle犬口服给药消除半衰期约3.5h)。
[0012]半衰期短的药物，给药间隔较短，给药次数多。作为慢性病治疗药物将在一定程度上降低患者的顺应性，影响该药在临床中的应用。为提高患者的顺应性，减少副作用，将IMM
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H014开发为缓释片具有重要的临床价值。
[0013]IMM
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H014缓释片是由活性药物IMM
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H014或其可药用盐与一种或多种惰性材料通
过压制成片状。按骨架材料性质的不同，骨架型缓释制剂可分成亲水凝胶骨架片，溶蚀性骨架片，不溶性骨架片。骨架制剂的临床应用有多种剂型，最常用的为口服剂型。

技术实现思路

[0014]本专利技术的一个目的是提供一种联苯类化合物IMM
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H014或其可药用盐的延长释放片剂组合物，而且也提供制备所述片剂的方法及用途。
[0015]本专利技术采用如下技术方案：
[0016]本专利技术提供一种IMM
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H014的缓释片，其药物活性成分是IMM
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H014或其可药用盐，在缓释片中的重量比例为5％～25％，优选为 10％～20％。
[0017]本专利技术的缓释片骨架材料选自生物溶蚀性骨架、亲水凝胶骨架、不溶性骨架。优选的亲水凝胶骨架材料包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、卡波姆、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂类、蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、、蓖麻蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油三酯、乙基纤维素。更优选的是羟丙甲纤维素。更优选的羟丙甲纤维素的粘度为K4M型的羟丙甲纤维素。所述的羟丙甲纤维素在缓释片中的重量比例的用量范围为10％～80％，优选的用量范围为 25％～50％。
[0018]本专利技术所述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、蔗糖、磷酸二氢钙中一种或一种以上混合物，优选为乳糖。稀释剂的用量范围为10％～75％，优选的用量范围为35.5％～65.5％。
[0019]本专利技术所述的助流剂为微粉硅胶。助流剂的用量范围为0.1％～5％，优选为0.5％。
[0020]本专利技术所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硬脂酸中的一种或一种以上的混合物。优选为硬脂酸镁。润滑剂的用量范围为 0.5％～5％，优选为1.5％。
[0021]一种IMM
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H014缓释片的制备方法，所述IMM
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H014缓释片通过粉末直接压片法制备，包括以下步骤：
[0022]称取IMM
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H014或其可药用盐、骨架材料、稀释剂；
[0023]按等量递加法混合均匀；
[0024]加入助流剂、润滑剂，混合均匀后压制成片。
[0025]一种IMM
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H014缓释片的制备方法，所述IMM
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H014缓释片通过干法制粒压片法制备，包括以下步骤：
[0026]称取IMM
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H014或其可药用盐，骨架材料、稀释剂；
[0027]按等量递加法混合均匀；
[0028]干法制粒、整粒，再加入助流剂、润滑剂，混合均匀，压制成片。
[0029]一种IMM
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H014缓释片的制备方法，所述IMM
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H014缓释片通过湿法制粒压片法制备，包括以下步骤：
[0030]称取IMM
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H014或其可药用盐，骨架材料、稀释剂；
[0031]按等量递加法混合均匀；
[0032]加入适量粘合剂溶液制粒、干燥、整粒，再加入助流剂、润滑剂，混合均匀，压制成片。所述粘合剂为水、乙醇、乙醇水溶液、聚维酮溶液、淀粉浆等。
[0033]本专利技术提供的IMM
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H014缓释片体外释放结果表明IMM
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H014缓释片较IMM
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H014速
释片有较明显的缓释效果，随着骨架材料用量的增加，释放速度逐渐减慢。且制备方法可采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片。工艺简单可控、重现性好、成本低、易于产业化。
[0034]有益技术效果：本专利技术提供的IMM
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H014缓释片和速释片进行比格犬体内药代动力学测定，结果表明，本专利技术所制得的IMM
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H014缓释片与速释片相比，可显著降低药物的Cmax，显著延长MRT。有明显的缓释效果。
[0035]以下所述，仅是本专利技术的部分实施例，并非对本专利技术作任何限制，凡是根据本专利技术技术实质对以上实施例所作的任何本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物IMM
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H014骨架缓释片，其特征在于，该缓释片的重量百分比组成如下：药物活性成分是如式1所示的IMM
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H014或其可药用盐5％～25％、骨架材料10％～80％、稀释剂10％～75％，助流剂0.1％～5％，润滑剂0.5％～5％，2.根据权利要求1所述的药物IMM
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H014骨架缓释片，其特征在于，所述的骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、卡波姆、聚乙烯比咯烷酮、丙烯酸树脂类、蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、蓖麻蜡、单硬脂酸甘油酯、甘油三酯、乙基纤维素的一种或几种。3.根据权利要求2所述药物IMM
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H014骨架缓释片，其特征在于，所述羟丙甲纤维素包括粘度为K4M、K15M、K100M型号，羟丙基纤维素包括粘度为HPC
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M、HPC
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H型号。4.根据权利要求1所述的药物IMM
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H014骨架缓释片，其特征在于，所述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、蔗糖、磷酸二氢钙中的一种或一种以上的混合物；所述助流剂为微粉硅胶；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硬脂酸中的一种或一种以上的混合物。5.一种如权利要求1～4任一项所述的药物IMM
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H014骨架缓释片的制备方法，其特征在于，所述药物IMM
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H014骨架缓释片通过粉末直接压片...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴松，张驰，刘博，杨庆云，张文轩，韩遵圣，冯靖，张洁，张坤，李天磊，夏杰，孙华，张金兰，邵会会，王越，张媛媛，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：