基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂、制备、应用、药物组合物、喷雾剂、漱口水及水凝胶制造技术

本发明专利技术提供一种基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，该纳米制剂包括作为载体的纳米羟基磷灰石，所述纳米羟基磷灰石的表面包裹有壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物为水溶性壳聚糖衍生物；其中，所述纳米羟基磷灰石具有梭状结构。本发明专利技术还提供一种基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂的制备方法、应用、药物组合物、喷雾剂、漱口水及水凝胶。本发明专利技术的纳米制剂可有效破坏牙菌斑结构，杀灭牙菌斑内部细菌，从而达到有效清除牙菌斑的效果。效清除牙菌斑的效果。效清除牙菌斑的效果。

【技术实现步骤摘要】
基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂、制备、应用、药物组合物、喷雾剂、漱口水及水凝胶


[0001]本专利技术涉及纳米材料
，具体而言涉及一种基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂、制备、应用、药物组合物、喷雾剂、漱口水及水凝胶。

技术介绍

[0002]兼性厌氧变形链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)是一种常见的致龋菌，可以通过耐酸反应以在抑制生长的酸性环境中保持生长活力。同时，变形链球菌可以产生大量的胞外葡聚糖，促进菌体与牙齿表面上的唾液蛋白薄膜层进行特异性或非特异性吸附，后聚集其他微生物吸附在薄膜层上，逐渐形成早期牙菌斑。随着牙菌斑的逐步成熟，如果不加干预，会最终导致龋齿、牙周病等口腔疾病的发生，因此，抑制以及去除牙菌斑显得尤为重要。
[0003]抑制以及去除牙菌斑的有效办法是保持口腔卫生，去除口腔内的致病菌，对此，人们已经开发了多种针对口腔致病菌的抗菌药物，例如，氟化物、洗必泰、氯己定、季铵盐和抗菌肽等。这些药物虽然可以杀死细菌病原体，但由于口腔致病菌在形成牙菌斑的过程中产生了大量的胞外多糖对细菌进行保护从而限制药物到达细菌处发挥作用，使得细菌对于抗菌药物表现出较强的耐药性，从而无法有效清除牙菌斑。并且，这些抗菌药物的长期使用以及滥用会加速耐药性口腔病原体的发展，某些抗菌药物还会损害正常细胞的DNA，同时造成基因毒性并诱导细胞凋亡；同时有些药物的长期使用(如氯己定)，还容易导致形成牙垢、牙齿着色等。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于针对现有技术的不足，提供一种基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，该纳米制剂可有效破坏牙菌斑结构，杀灭牙菌斑内部细菌，从而达到有效清除牙菌斑的效果。
[0005]根据本专利技术目的的第一方面，提供一种基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂包括作为载体的纳米羟基磷灰石，所述纳米羟基磷灰石的表面包裹有壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物为水溶性壳聚糖衍生物；其中，所述纳米羟基磷灰石具有梭状结构。
[0006]优选的，所述壳聚糖衍生物为季铵盐壳聚糖、N,N
‑
三甲基壳聚糖季铵盐、N,N
‑
三甲基
‑6‑
O/N
‑
氨乙基壳聚糖季铵盐、壳聚糖双季铵盐衍生物、壳聚糖三季铵盐衍生物、O
‑
羟丙基三甲基氯化铵
‑
N
‑
壳聚糖氯乙酰硫脲衍生物、O
‑
羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖季铵盐、O
‑
反丁烯酸甲酯
‑
N,N,N
‑
三甲基壳聚糖季铵盐、2
‑
(卤代水杨醛缩4
‑
氨基吡啶)
‑
乙酰基壳聚糖衍生物、2
‑
(卤代苯甲醛缩4
‑
氨基吡啶)
‑
乙酰基壳聚糖衍生物、酰化
‑
N
‑
三甲基壳聚糖氯化铵、2
‑
吡啶乙酰基
‑
N
‑
三甲基壳聚糖氯化铵、N,O
‑
羧甲基壳聚糖、N,O
‑1‑
羧乙基壳聚糖、N,O
‑2‑
羧乙基壳聚糖、N
‑
羧甲基壳聚糖和N
‑1‑
羧乙基壳聚糖中的至少一种。
[0007]优选的，表面包裹壳聚糖衍生物的纳米羟基磷灰石的粒径尺寸为100
‑
400nm。
[0008]根据本专利技术目的的第二方面，提供一种前述基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂的制备方法，具体包括以下步骤：
[0009]将壳聚糖衍生物加入去离子水中，得到壳聚糖衍生物的水溶液；
[0010]在壳聚糖衍生物的水溶液中加入纳米羟基磷灰石，冰浴超声，之后进行离心，取上层液体过滤，得到所述纳米制剂。
[0011]优选的，所述壳聚糖衍生物的水溶液浓度为1
‑
10mg/mL；
[0012]所述第一混悬液中，壳聚糖衍生物和和纳米羟基磷灰石的质量比为(1
‑
5):1。
[0013]优选的，所述壳聚糖衍生物为季铵盐壳聚糖、N,N
‑
三甲基壳聚糖季铵盐、N,N
‑
三甲基
‑6‑
O/N
‑
氨乙基壳聚糖季铵盐、壳聚糖双季铵盐衍生物、壳聚糖三季铵盐衍生物、O
‑
羟丙基三甲基氯化铵
‑
N
‑
壳聚糖氯乙酰硫脲衍生物、O
‑
羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖季铵盐、O
‑
反丁烯酸甲酯
‑
N,N,N
‑
三甲基壳聚糖季铵盐、2
‑
(卤代水杨醛缩4
‑
氨基吡啶)
‑
乙酰基壳聚糖衍生物、2
‑
(卤代苯甲醛缩4
‑
氨基吡啶)
‑
乙酰基壳聚糖衍生物、酰化
‑
N
‑
三甲基壳聚糖氯化铵、2
‑
吡啶乙酰基
‑
N
‑
三甲基壳聚糖氯化铵、N,O
‑
羧甲基壳聚糖、N,O
‑1‑
羧乙基壳聚糖、N,O
‑2‑
羧乙基壳聚糖、N
‑
羧甲基壳聚糖、N
‑1‑
羧乙基壳聚糖。
[0014]优选的，采用细胞破碎仪进行超声，超声的条件为：温度：4
‑
20℃；超声功率：100
‑
300W；超声时间0.5
‑
3h，且每超声2s，间隔4s。
[0015]根据本专利技术目的的第三方面，提供一种前述基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂在制备用于清除牙菌斑药物中的应用。
[0016]根据本专利技术目的的第四方面，提供一种药物组合物，包括前述基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂。
[0017]根据本专利技术目的的第五方面，提供一种喷雾剂，包括前述基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂。
[0018]根据本专利技术目的的第六方面，提供一种漱口水，包括前述基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂。
[0019]根据本专利技术目的的第七方面，提供一种水凝胶，包括前述基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂。
[0020]本专利技术的有益效果在于：
[0021]1、本专利技术的基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，以纳米羟基磷灰石为载体，在载体表面部分包裹壳聚糖衍生物，壳聚糖衍生物使得纳米羟基磷灰石阳离子化，且未被壳聚糖衍生物包裹的纳米羟基磷灰石两端被尖端化，从而使纳米羟基磷灰石呈梭状结构；同时，阳离子化的纳米羟基磷灰石，可与细菌外表面进行静电相互作用，从而提高了与变异链球菌的亲和能力，从而使药物更容易在病灶处进行积累。
[0022]当该纳米制剂在牙齿周围组织积累后，呈梭状结构的纳米羟基磷灰石，可实现对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，其特征在于，该纳米制剂包括作为载体的纳米羟基磷灰石，所述纳米羟基磷灰石的表面包裹有壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物为水溶性壳聚糖衍生物；其中，所述纳米羟基磷灰石具有梭状结构。2.根据权利要求1所述的基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，其特征在于，所述壳聚糖衍生物为季铵盐壳聚糖、N,N
‑
三甲基壳聚糖季铵盐、N,N
‑
三甲基
‑6‑
O/N
‑
氨乙基壳聚糖季铵盐、壳聚糖双季铵盐衍生物、壳聚糖三季铵盐衍生物、O
‑
羟丙基三甲基氯化铵
‑
N
‑
壳聚糖氯乙酰硫脲衍生物、O
‑
羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖季铵盐、O
‑
反丁烯酸甲酯
‑
N,N,N
‑
三甲基壳聚糖季铵盐、2
‑
(卤代水杨醛缩4
‑
氨基吡啶)
‑
乙酰基壳聚糖衍生物、2
‑
(卤代苯甲醛缩4
‑
氨基吡啶)
‑
乙酰基壳聚糖衍生物、酰化
‑
N
‑
三甲基壳聚糖氯化铵、2
‑
吡啶乙酰基
‑
N
‑
三甲基壳聚糖氯化铵、N,O
‑
羧甲基壳聚糖、N,O
‑1‑
羧乙基壳聚糖、N,O
‑2‑
羧乙基壳聚糖、N
‑
羧甲基壳聚糖和N
‑1‑
羧乙基壳聚糖中的至少一种。3.根据权利要求1所述的基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂，其特征在于，表面包裹壳聚糖衍生物的纳米羟基磷灰石的粒径尺寸为100
‑
400nm。4.一种根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：将壳聚糖衍生物加入去离子水中，得到壳聚糖衍生物的水溶液；在壳聚糖衍生物的水溶液中加入纳米羟基磷灰石，冰浴超声，之后进行离心，取上层液体过滤，得到所述纳米制剂。5.根据权利要求4所述的基于阳离子羟基磷灰石的纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖衍生物的水溶液浓度为1
‑
10mg/mL；所述第一混悬液中，壳聚糖衍生物和和纳米羟基磷灰石的质量比为(1
‑
5):1...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪文俊，李媛媛，郭文靓，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：