一种快速构建喹诺酮类化合物库的装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供了一种快速构建喹诺酮类化合物库的装置和方法。该方法中所有合成步骤都在反应器中全连续进行，不需要处理或分离中间体，从而以良好的产率提供所需的产品。该方法中反应快速高效，试剂切换简单，可快速大规模合成成百上千或更多的结构明确的喹诺酮类化合物。本发明专利技术结合融入程序设计和自动化控制等知识技术，连续不断为研究人员合成药物分子，加快研究进度。采用本发明专利技术的喹诺酮类化合物库构建方法可得到多种喹诺酮类化合物分子，直接应用于活性研究。应用于活性研究。应用于活性研究。

【技术实现步骤摘要】
一种快速构建喹诺酮类化合物库的装置和方法


[0001]本专利技术涉及一种快速构建喹诺酮类化合物库的装置和方法。

技术介绍

[0002]连续流动化学技术是用泵提供动力，将反应物以连续流动方式在微通道内进行化学反应的技术。连续流动化学技术已经从小众的学术应用研究转化为一种公认的工业技术，在制药领域具有广阔的应用前景。基于连续流动化学技术目前已经报道了一些快速合成多种药物或分子的案例。如麻省理工学院的Jamison和Jensen课题组于2016年开发出了一套结构紧凑，组装配置灵活的连续流动药物合成平台系统(Science,2016,352,61
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67.)，每天可完成成上千剂的盐酸苯海拉明、盐酸利多卡因、地西泮和盐酸氟西汀的连续合成，且合成药物的标准符合美国药典的要求。辉瑞研究人员2018年开发了一种高通量，高灵活性，纳摩尔级的化学反应高速自动筛选平台系统(Science,2018,359,429
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434.)。研究人员四天内利用该系统对Suzuki
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Miyaura偶联反应进行了5760个条件筛本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种快速构建喹诺酮类化合物库的装置，其特征在于，包括：第一进料泵，第二进料泵，第三进料泵，第四进料泵，第五进料泵，第一反应器，第二反应器，第三反应器，第四反应器，第一多通道电磁选择阀，第二多通道电磁选择阀，第三多通道电磁选择阀，第一混合器，第二混合器，第三混合器，第四混合器，背压阀，控制器以及收集装置；所述第一进料泵、第一混合器、第一反应器、第二混合器、第二反应器、第三混合器、第三反应器、第四混合器、第四反应器和收集装置通过管道依次连通；所述第一进料泵的进口与所述第一多通道电磁选择阀连通；所述第二进料泵的进口与所述第二多通道电磁选择阀连通，所述第二进料泵的出口与所述第一混合器的进口连通；所述第三进料泵的出口与所述第二混合器的进口连通；所述第四进料泵的进口与所述第三多通道电磁选择阀连通，所述第四进料泵的出口与所述第三混合器的进口连通；所述第五进料泵的出口与所述第四混合器的进口连通；所述背压阀设在所述第四反应器与所述收集装置之间的管道上；所述第一多通道电磁选择阀上分别连接有不同结构的丙烯酸乙酯类化合物溶液储液装置和有机溶剂储液装置，所述第一进料泵用于泵入丙烯酸乙酯类化合物溶液；所述第二多通道电磁选择阀上分别连接有不同结构的伯胺溶液储液装置和有机溶剂储液装置，所述第二进料泵用于泵入伯胺溶液；所述第三进料泵用于泵入碱溶液；所述第三多通道电磁选择阀上分别连接有不同结构的仲胺溶液储液装置和有机溶剂储液装置，所述第四进料泵用于泵入仲胺溶液；所述第五进料泵用于泵入NaOH溶液；所述收集装置用于收集从第四反应器流出的产物；所述控制器用于控制第一多通道电磁选择阀、第二多通道电磁选择阀和第三多通道电磁选择阀，使第一进料泵能够泵入有机溶剂和不同结构的丙烯酸乙酯类化合物，使第二进料泵能够泵入有机溶剂和不同结构的伯胺，使第四进料泵泵入有机溶剂和不同结构的仲胺。2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一进料泵、第二进料泵、第三进料泵、第四进料泵、第五进料泵分别为蠕动泵、输液泵、注射泵、平流泵中的一种；所述第一混合器、第二混合器、第三混合器、第四混合器均为静态混合器；所述第一反应器、第二反应器、第三反应器、第四反应器分别为微通道反应器或管式反应器；所述收集装置为自动馏分收集器；优选地，所述第一反应器、第二反应器、第三反应器、第四反应器均为微通道反应器。3.一种采用如权利要求1或2所述的装置快速构建喹诺酮类化合物库的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)调节第一多通道电磁选择阀、第二多通道电磁选择阀和第三多通道电磁选择阀，使第一进料泵、第二进料泵和第四进料泵均泵入有机溶剂，冲洗整个管道；(2)通过第一进料泵泵入丙烯酸乙酯类化合物溶液，通过第二进料泵泵入伯胺溶液，丙烯酸乙酯类化合物溶液和伯胺溶液通过第一混合器中混合后进入第一反应器中进行取代反应；(3)将步骤(2)所得的产物与通过第三进料泵泵入的碱溶液在第二混合器中混合后进入第二反应器中进行环合反应；
(4)将步骤(3)所得的产物立即与通过第四进料泵泵入的仲胺溶液在第三混合器中混合后进入第三反应器中进行芳香亲核取代反应；(5)将步骤(4)所得的产物与通过第五进料泵泵入的氢氧化钠溶液在第四混合器中混合后进入第四反应器中进行皂化反应；(6)第四反应器中流出的反应液经过背压阀稳定流出，待体系稳定后由收集装置收集反应液，用4N的HCl将反应液调至pH为7，经后处理即可得第一种喹诺酮类化合物，完成第一轮合成；(7)调节第一多通道电磁选择阀、第二多通道电磁选择阀和第三多通道电磁选择阀，使第一进料泵、第二进料泵和第四进料泵均泵入有机溶剂，冲洗整个管道，再进行第二轮合成；(8)调解第一多通道电磁选择阀、第二多通道电磁选择阀和第三多通道电磁选择阀，使第一进料泵、第二进料泵和第四进料泵泵入的试剂中的至少一种试剂与第一轮合成中的相应进料泵泵入的试剂结构不同，依照步骤(2)至所述(6)合成第二种喹诺酮类化合物，依次类推，构建喹诺酮类化合物库。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂为含氮化合物溶剂和含硫化合物溶剂中的一种或多种；优选地，所述含氮化合物溶剂为N,N
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二甲基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶金星，孙茂林，梁超茗，程瑞华，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：