用于防治焦虑抑郁症的直肠真杆菌（Eubacteriumrectale）制造技术

本发明专利技术属于生命科学领域，具体涉及直肠真杆菌(Eubacterium rectale)在防治焦虑抑郁症方面的新用途，本发明专利技术提供了直肠真杆菌(Eubacterium rectale)在制备防治焦虑抑郁症药物中的应用。所述直肠真杆菌(Eubacterium rectale)活菌的用量为每日1

【技术实现步骤摘要】
用于防治焦虑抑郁症的直肠真杆菌(Eubacterium rectale)


[0001]本专利技术属于微生物学领域，涉及一种直肠真杆菌(Eubacterium rectale)菌株JCM1746，该菌株用于防治焦虑抑郁症及制备相关疾病药物。

技术介绍

[0002]抑郁症位居全球疾病负担的第三名，严重影响生活质量，发病率为3.1％左右，平均发病年龄在25岁左右。抑郁症作为一种障碍，是建立在功能障碍的基础上的，比如体验快感的能力下降，症状经常表现为多种形式和不同的症状组合，但由于这些症状也常出现在其他精神疾病中，使得它的识别和诊断标准并不统一。焦虑在抑郁症中很常见，几乎三分之二的重度抑郁症患者有临床焦虑，随着年龄的增长，焦虑症状成为重度抑郁症发作更明显的特征。目前还没有明确的模型可以全方位的解释抑郁症这个疾病，社会应激源和生物应激源都可能导致不同的发病机制。
[0003]压力生活事件在诱发和可能导致抑郁症中被发现有潜在作用。例如，在抑郁症发作前一年，压力生活事件的影响与抑郁症的发作有密切关系。成年人的压力生活事件包括威胁生命的事件、慢性疾病、经济上的不稳定、失业、丧亲和遭受暴力等。儿童时期的一些事件，如失去和忽视，这些也可能与成年时期面对压力生活事件时的抑郁倾向有关。例如，通过研究下丘脑
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垂体
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肾上腺轴(hypothalamic
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pituitary
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adrenal axis,HPA)的变化，特别是糖皮质激素受体(GR，glucocorticoid receptor)功能，发现儿童早期创伤与晚年生活抑郁有关，童年早期的逆境会导致GR基因关键部位的DNA甲基化。
[0004]治疗抑郁症的目标是完全缓解抑郁症状，目前的方法主要有心理治疗、药物治疗或两者兼用。在心理治疗中，认知行为疗法是使用最广泛的心理疗法，它教导抑郁症患者如何识别导致他们抑郁情绪的消极思维模式，尽可能地用更健康更积极的想法来取代它们。然而，在实践中，心理疗法的局限性是缺乏可用性，因为训练有素的治疗师很少，而且治疗费用昂贵。在药物治疗中，相关药物主要有：安非他酮(Bupropion)、西酞普兰(Citalopram)、氟西汀(Fluoxetine)等。抗抑郁药改善情绪的确切机制尚不清楚，但大多数作用于单胺能神经传递的抗抑郁药在突触内产生初始效应，然后影响细胞内的信号传递和第二信使途径，导致基因表达、神经发生和突触可塑性的改变，最终达到治疗的效果。尽管可用的治疗方法多种多样，但是相当大比例的患者对治疗没有充分反应，要么是部分反应，要么根本没有反应。例如，一项随机试验研究发现，四个治疗步骤后的累积缓解仍然只有67％。药物治疗还会有消化道症状、头痛头晕、肝毒性、高血压、失眠、性功能障碍等不良反应。另外，药物治疗对一些特殊人群并不适用，例如孕妇与儿童。因为儿童和青少年在生理和心理生理方面的发育差异以及有限的语言和经验，意味着他们可能会以不同的方式表达他们的痛苦，儿童和青少年应慎用抗抑郁药。
[0005]近年来，肠道菌群被发现与人体健康密切相关，例如肠易激综合征、肥胖症、心脏病等，特别是肠道菌群影响脑部的活动，例如压力、恐惧、认知等。越来越多的证据表明肠道微生物群不仅在调节宿主生理，特别是代谢和免疫方面的作用，而且还在中枢神经系统和
大脑功能方面发挥作用，例如鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)能够显著改善动物焦虑样行为、抑郁样行为、社会交互认知记忆等。鉴于肠道微生物组对中枢神经系统，特别是压力、情绪、焦虑和认知的潜在影响，将肠道微生物作为改善或治疗精神疾病的潜在手段具有重要的临床意义，应用前景具有广泛吸引力。然而，关于新精神益生菌的研究工作近年来鲜有报道。另外，目前与改善情绪相关的益生菌研究中还未见探究益生菌的预防作用，而预防作用对于长期经历生活压力的人们具有重要的意义。

技术实现思路

[0006]为了解决以上技术问题，经过专利技术人的深入研究，发现直肠真杆菌(Eubacterium rectale)具有防治焦虑抑郁样行为的作用，将直肠真杆菌(Eubacterium rectale)灌胃实验对象，发现该菌能够抑制焦虑抑郁样行为，有效减轻精神疾病病症，因此适合开发缓解焦虑抑郁样药物。在此基础上完成本专利技术。
[0007]本专利技术的目的在于提供一株用于防治焦虑抑郁症的直肠真杆菌及用于制备相关疾病的药物，其特征在于，所述直肠真杆菌为Eubacterium rectale，购买自中国工业微生物菌种保藏管理中心，来源于JCM(Japan Collection of Microorganisms)，保藏号为JCM 17463，用于制备防治焦虑抑郁症相关疾病药物中包含直肠真杆菌JCM 17463和/或其代谢产物，该药物中直肠真杆菌(Eubacterium rectale)和/或其代谢产物的有效量为1
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CFU/mL。
[0008]本专利技术所述直肠真杆菌是活细胞形式。
[0009]本专利技术所述的药物中直肠真杆菌JCM 17463和/或其代谢产物通过如下机制的至少一项来缓解焦虑抑郁症：
[0010]1)降低血清或脑组织中炎症因子含量；
[0011]2)降低血清中皮质酮含量；
[0012]3)升高短链脂肪酸含量；
[0013]4)降低肠道屏障通透性；
[0014]5)降低血脑屏障通透性。
[0015]本专利技术所述的直肠真杆菌(Eubacterium rectale)用于制造缓解焦虑抑郁症的药物的用途所制得的药物，其特征在于，所述药物中含有有效量的直肠真杆菌(Eubacterium rectale)和/或其代谢产物，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0016]本专利技术所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括：颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液、或乳剂等本领域常见的剂型。
[0017]本专利技术提供了直肠真杆菌在防治焦虑抑郁症方面的用途。实验对象接受慢性不可预刺激进行抑郁造模的同时摄入直肠真杆菌JCM17463，直肠真杆菌JCM17463具有抑制受验者焦虑抑郁样的行为。同时，经直肠真杆菌JCM17463治疗的抑郁大鼠与未接受治疗的抑郁大鼠相比，大鼠的焦虑抑郁样行为有明显改善。因此，所述菌株能够用以防治焦虑抑郁症。
[0018]本专利技术提供的直肠真杆菌JCM17463具有优秀的抗焦虑抑郁症的功能，可用于制备防治焦虑抑郁症的药物，为临床干预和控制焦虑抑郁症等精神疾病提供新的思路，具有良好的产业前景。
附图说明
[0019]图1显示了实验分组信息和处理步骤。
[0020]图2显示了大鼠行为学测试(高架十字迷宫实验)的比较结果。
[0021]图3显示了大鼠行为学测试(旷场实验)的比较结果。
[0022]图4显示了大鼠行为学测试(强迫游泳实验)的比较结果。
具体实施方式
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.直肠真杆菌JCM17463用于防治焦虑抑郁症及制备相关疾病的药物，其特征在于，所述直肠真杆菌为Eubacterium rectale，购买自中国工业微生物菌种保藏管理中心，来源于JCM(Japan Collection of Microorganisms)，保藏号为JCM 17463，用于制备防治焦虑抑郁症相关疾病药物中包含直肠真杆菌JCM 17463和/或其代谢产物，该药物中直肠真杆菌(Eubacterium rectale)的有效量为1
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CFU/mL。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述直肠真杆菌是活细胞形式。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物中直肠真杆菌JCM 17463和/或其代谢产物通过如...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红，孟琛，郝梓凯，
申请(专利权)人：北京航空航天大学，
类型：发明
国别省市：