含有帕博西尼和紫杉醇的药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及具有协同抗肿瘤功效的药物组合紫杉醇联合帕博西尼用于治疗恶性肿瘤的用途，该药物组合物的活性成分包括化疗药物紫杉醇和靶向药物帕博西尼，涉及了紫杉醇和帕博西尼在癌症治疗药物领域的应用。本发明专利技术采用抗肿瘤药物紫杉醇和靶向药物帕博西尼合用，体外实验证明化疗药物紫杉醇联合靶向药物帕博西尼在杀伤恶性肿瘤细胞中有明显地协同增效作用。本发明专利技术关于联合用药的新用途将有助于降低化疗药物的毒副作用，降低靶向药物的耐药性，提高抑制肿瘤的效果，为研发新药提供了科学依据。发新药提供了科学依据。发新药提供了科学依据。

【技术实现步骤摘要】
含有帕博西尼和紫杉醇的药物组合物及应用


[0001]本专利技术提供了一种治疗癌症的联合用药物，它含有不同规格的单位制剂，用于同时或分别给药帕博西尼和紫杉醇。本专利技术联合用药可以有效治疗恶性肿瘤，效果明显优于帕博西尼或紫杉醇单独使用，说明二者在本专利技术特定配比下配合使用后具有协同增效的作用，临床应用前景好。

技术介绍

[0002]癌症治愈概率低、治愈难度大，一直是威胁人类健康的头号杀手。我国每年有百万人死于癌症，根据肿瘤的发病部位，癌症可以分为肺癌、乳腺癌、肝癌等，我国男性发病人数最多的癌症是肺癌，而女性发病人数最多的癌症则为乳腺癌，其他常见癌症的发病率也出现了不同程度的增长，因此对癌症治疗方法的探索刻不容缓。
[0003]化疗、放疗、手术、小分子靶向药物是目前最常见的治疗癌症的方法。化疗是用化学治疗药物杀灭肿瘤细胞的方法，但化疗药物主要是一些细胞毒药品，通常毒副作用比较大。传统的化疗抗肿瘤药物主要以细胞毒性药物为主，而现在的药物研发主要是针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异性，依此，研制新型靶向抗肿瘤药物，该类化合物有效地降低了细胞毒性，在治疗初期效果显著，但随着治疗时间的延长，容易出现耐药性。因此，临床上常采取联合用药的方式降低耐药性、减少毒性。
[0004]帕博西尼(Palbociclib)是由辉瑞公司研发的新型靶向抗肿瘤药物，是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，并于2018年7月31日获得中国国家药品监督管理局批准，已在临床应用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，以及非小细胞肺癌、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，并且该药没有传统化疗的副作用，肠道反应轻微。
[0005]紫杉醇(Paclitaxel，PTX)是最常见的化疗药物，具有显著的抗癌活性和独特的作用机制，被誉为20世纪90年代国际上的抗癌药三大成就之一。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的二萜生物碱类化合物，在同类抗肿瘤单体中抗肿瘤作用最强。紫杉醇能使微管和微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。这些效应导致细胞在有丝分裂期间不能形成纺锤体和纺锤体，抑制细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。此外，研究表明紫杉醇具有良好的放疗增敏作用，作用浓度远低于细胞毒性作用所需要的水平，是临床上理想的联合用药物。
[0006]目前，未见有PTX与Palbociclib联合用药以治疗肿瘤的相关报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术目的是PTX联合Palbociclib治疗非小细胞肺癌的用途，具有协同抗肿瘤功效的联合药物，具体涉及PTX与Palbociclib以最低有效剂量联合，达到高疗效、少抗药性、小毒副作用来治疗非小细胞肺癌。
[0008]本专利技术是通过一下技术方案实现的：
[0009]一种抗肿瘤药物组合物，将化疗药物紫杉醇和靶向药物帕博西尼联合。
[0010]其中，紫杉醇和帕博西尼摩尔比为1∶16、2∶1和1∶8。
[0011]其中，紫杉醇和帕博西尼浓度分别为0.0009～0.5μM∶0.016～8μM、0.0078～4μM∶0.0036～2μM、0.01～5μM∶0.078～40μM。
[0012]其中，所述化疗药物紫杉醇和靶向药物帕博西尼稀释溶剂为二甲基亚砜。
[0013]一种抗肿瘤药物组合物在制备治疗恶性肿瘤制剂中的应用。
[0014]一种抗肿瘤药物组合物在制备作为减毒增效用于恶性肿瘤的临床辅助治疗制剂中的应用。
[0015]本专利技术的优点和积极效果如下：
[0016]本专利技术有益效果在于PTX与Palbociclib联合使用，两种药物在低效量下的组合在治疗恶性肿瘤，尤其是非小细胞肺癌时具有协同作用。两种药物联合使用可以增强疗效和降低其引起的副作用，为耐药性恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。
[0017]本专利技术采用了PTX联合Palbociclib，对肿瘤细胞进行试验，经体外实验证实PTX联合Palbocilib有协同增效作用，将有助于降低化疗药物的毒副作用，提高抑制肿瘤的效果，为研发新药提供了科学依据。
附图说明
[0018]图1两药单用以浓度为0.0156μM～0.5μM对H460细胞增殖抑制作用；
[0019]图2两药单用以及固定值联合为PTX∶Palbociclib(1∶16)时对H460细胞增殖抑制作用；
[0020]图3两药单用以及固定值联合为PTX∶Palbociclib(1∶16)时对H460细胞的CI值；
[0021]图4两药单用以浓度为0.0078μM～2μM对MDA-MB-453细胞增殖抑制作用；
[0022]图5两药单用以及联合比例为PTX∶Palbociclib(2∶1)时对MDA-MB-453细胞增殖抑制作用；
[0023]图6联合比例为PTX∶Palbociclib(2∶1)作用于MDA-MB-453细胞的CI值；
[0024]图7两药单用以浓度为0.078μM～5μM对Huh7细胞增殖抑制作用；
[0025]图8两药单用以及联合比例为PTX∶Palbociclib(1∶8)时对Huh7细胞增殖抑制作用；
[0026]图9联合比例为PTX∶Palbociclib(1∶8)时对Huh7细胞的CI值。
具体实施方式
[0027]本专利技术的目的在于提供一种高活性的抗肿瘤药物组合物及其在制备治疗肺癌的药物中的应用。
[0028]本专利技术的抗肿瘤药物组合物含有PTX与Palbociclib。
[0029]PTX和Palbociclib的结构式如I、II所示
恒温培养箱中继续孵育4h，终止培养。小心移除孔内培养上清液，每孔加入100μL DMSO，37℃，放置10min后，使紫色结晶物充分溶解，用酶标仪(550nm，570nm)测定各孔的吸光度(OD)值。
[0042]细胞存活率(％)＝(实验组OD-空白组OD)/(对照组OD-空白组OD)
×
100％。
[0043]IC50：又称半数有效抑制浓度，即细胞存活率为50％时的药物浓度。根据MTT结果求直线回归方程，并计算IC
50
值。
[0044]药物相互作用评价：对PTX与Palbociclib的联合作用采用CI值法计算，应用计算机软件CompuSyn计算，CI＜1，表示两药联合后具有协同作用；CI＝1，表示两药联合后具有相加作用；CI＞1，表示两药联合后具有拮抗作用。
[0045]实施例1
[0046]PTX和Palbociclib单体对H460、MDA-MB-453和Huh7细胞的进行了增殖抑制作用的实验结果见图，PTX和Palbociclib单体在三种细胞的IC50值如下表1所示。
[0047]表1 PTX和Palbocicl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于：将化疗药物紫杉醇和靶向药物帕博西尼联合。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：紫杉醇和帕博西尼摩尔比为1∶16、2∶1和1∶8。3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：紫杉醇和帕博西尼浓度分别为0.0009～0.5μM∶0.016～8μM、0.0078～4μM∶0.003...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小明，周安迪，郭文秀，白立飞，顾宏伟，张骑鹏，
申请(专利权)人：江苏第二师范学院江苏省教育科学研究院南京市中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：