用于眼表组织染色的染色剂滴眼液制造技术

本发明专利技术提出了染色剂滴眼液，所述染色剂滴眼液包括：染色剂、润滑剂、保湿剂、pH值调节剂、防腐剂和溶剂。本发明专利技术的染色剂滴眼液对眼表组织染色清晰，可直接滴加于眼表组织，与眼表组织不接触，避免了试纸条与眼表接触引起不适感，染色剂含量稳定，使用者耐受性良好，保质期长。长。

【技术实现步骤摘要】
用于眼表组织染色的染色剂滴眼液


[0001]本专利技术涉及医药领域。具体地，本专利技术涉及用于眼表组织染色的染色剂滴眼液。

技术介绍

[0002]临床上经常使用眼表的染色来帮助诊断各种眼部疾病，用于此目的的染料包括荧光素钠、丽丝胺绿和虎红等相关染料。目前，主要是将这些染料制作成试纸，帮助检查者诊断角膜磨损、感染、眼睛受伤或创伤、眼睛中的异物、异常泪液产生和干眼，包括严重的干眼如干燥性角膜结膜炎。
[0003]因染色剂试纸条是染色剂以粉末的形式附着于试纸条上面，所以在使用过程中需滴加一或两滴生理盐水在试纸条上以重新溶解染色剂。然而，这种溶解是在定量体积下瞬时溶解染色剂，因为时间的限制，染色剂还未完全溶于生理盐水中或生理盐水中含有一定剂量的固体染料，就已经滴入患者的眼睛了，对于患者而言，染料滴通常是通过试纸条与眼表之间直接接触的，因此，除了试纸条的刺激之外，还要承受一定剂量的固体染料在眼表里面的不适感。进一步的，对于检查者而言，由于染色剂短时间内不能完全溶解，导致染色剂液体含量的不稳定，不能在使用前获得恒定且可测量的染料浓度导致这种操作方式无法定量，会造成的浓度不准确，从而导致测量结果不准确。更进一步的，试纸在运输储存使用过程中容易受到操作者的影响，进而产生产品的卫生风险。
[0004]目前国内临床上所用的染色剂试纸条以荧光素钠染色剂试纸条为主，因荧光素钠染色剂是偏碱性染料，在水溶液中以碱性的形式。正常人眼泪液的pH在6.5
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7.5之间，泪液的pH太高或太低都会患者的不适；而荧光素钠试纸条在使用过程中是用生理盐水或注射用水来溶解，生理盐水或注射用水只是起到了溶解的作用，并未起到调节pH的作用，因此荧光素钠试纸条的染色剂滴眼液滴以碱性形式滴入到人眼组织中去，患者在此过程中承受一定的不舒适感。
[0005]国外在临床上除使用荧光素钠试纸外，还使用荧光素钠溶液用于检测眼表组织的损伤情况，专利US6218428B1公开了一种眼科组合物，该组合物是局部麻醉剂、散瞳剂和染料的混合物。该组合物可用于：1)麻醉角膜以减轻疼痛、测量眼压；2)给角膜和结膜染色以检测病变；3)扩大瞳孔以检查视神经、黄斑、视网膜、视网膜血管和周围眼底。专利US20171581418公开了荧光素钠和盐酸丁氧普鲁卡因的配比，以及该滴眼剂的应用范围和保质期。在染色剂溶液中加入一定量的麻醉成分，虽然能够减轻患者的痛苦，但也同时带来诸多不良因素，不同患者对麻醉成分的副作用不同，而不同患者用完麻醉后引起的不良反应或不舒适感也不同，而且在荧光素钠溶液中加入一定量的麻醉成分，在眼表检查过程中，麻醉药物会抑制泪液分泌，尤其是在判断是否干眼的检查过程中，因使用含有麻醉成分的荧光素钠溶液进行染色后，就无法获知正常泪液的分泌情况，给眼表检测结果带来误差。
[0006]因此，针对现有的用于眼表染色的染色技术改进实为必要。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提出了染色剂滴眼液及其制备方法和眼表组织染色的方法，该染色剂滴眼液对眼表组织染色清晰，可直接滴加于眼表组织，避免了试纸条与眼表接触引起不适感，染色剂含量稳定，使用者耐受性良好，保质期长。
[0008]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种染色剂滴眼液。根据本专利技术的实施例，基于所述染色剂滴眼液的总质量，所述染色剂滴眼液包括：0.03～1.5质量％的染色剂；0.1～1质量％的润滑剂；0.01～5质量％的保湿剂；0.05～2质量％的pH值调节剂；和水。
[0009]专利技术人考虑到现有用于眼表染色的染色技术的种种弊端，为了改善用户体验，提高检测精度，在业界首次提出用染色液滴剂替代现有用于眼表染色的染色技术的想法。尽管在本专利技术之前，具备缓解眼部疲劳，减轻眼部疼痛等功能的滴眼液已广泛存在于市面，但是，此滴眼液与本专利技术的染色剂滴眼液相比，具有以下显著的区别：现有的染色剂滴眼液在组合物上有两种形式，一种是染色剂滴眼液中加入了局部麻醉剂或表面麻醉剂，以在眼部检查过程中减轻患者的疼痛，这种染色剂滴眼液虽然在眼部各项检查过程中使患者免受痛苦，但是不能避免在眼部检查完成后，麻醉剂自身的药物不良反应给患者带来的各种不舒适感；另一种滴眼剂是不加入含有表面麻醉或局部麻醉的成分，组合物成分简单，产品在储存过程宜被细菌污染，不易长期存放，也不能解决患者在眼表染色过程中带来的不舒适感；有的染色滴眼剂一次性使用不能满足检查者的要求，需要多次使用才能满足检查者的要求。正是因为两者之间的显著技术差异，本领域的技术人员始终未能实现现有用于眼表染色的染色技术到染色液滴剂的替代。
[0010]对于本专利技术的专利技术人而言，在实现现有用于眼表染色的染色技术到染色液滴剂的替代过程中，也面临过如下不成功的尝试：为了改进现有滴眼剂技术的缺陷，避免给患者带来不必要的痛苦，专利技术人放弃了在染色滴眼剂中加入表麻活性成分；专利技术人仿制人眼泪液的功效制备染色剂滴眼液，使患者在使用过程中有很好的耐受性。专利技术人通过添加pH值调节剂，使染色剂滴眼液渗透压与人眼泪液等渗，溶液pH与泪液的pH相近；向溶液中加入适量的润滑剂，使润滑剂弥散于眼球与眼睑之间，在眼表检查过程中使眼球与眼睑之间湿润而易于运动，以增加患者眼部的舒适度；向溶液中加入了保湿剂，在眼表检查过程中保护患者的角膜细胞，以防止在检查过程中出现“眼干”现象。尽管如此，专利技术人曾尝试在荧光素钠的水溶液中加入叶黄素，以作为角膜细胞的保湿剂，因叶黄素能够很好的保护角膜细胞，提高视力，而且在荧光素钠水溶液中加入叶黄素，能够增强眼表组织的染色性能；为使染色剂滴眼液能够达到人眼泪液的功效，使用者有很好的舒适感。但是，溶液不易长期储存，受细菌感染。专利技术人曾进行多次染色剂滴眼液的配制与调整，但未达到预期的效果。以上事实充分说明，本领域的技术人员并不能轻易的直接实现将现有用于眼表染色的染色技术到染色液滴剂的完全替代。
[0011]在此基础上，专利技术人进一步优化了染色剂滴眼液中染色剂中润滑剂、保湿剂、pH值调节剂和水的比例关系，得到上述较优配方，由此，可以起到润湿眼表组织的作用，提高使用者的耐受性，避免产生不适感，保护角膜细胞，避免出现“眼干”现象。若染色剂含量过高，尤其是丽丝胺绿的含量过高，易对眼表产生刺激，进而造成眼表组织损伤；若染色剂含量过低，眼表组织染色不明显，不利于观察。若润滑剂的含量过高，染色剂滴眼液的渗透压不易
与人眼泪液的渗透压等渗，染色剂溶液的渗透压过高或过低，都会引起使用者的不舒适感；若染色剂含量过低，不利于起到较好的润滑效果。若保湿剂含量过高，染色剂滴眼液流动性差，与人眼泪液的相容性不好，染色剂很难通过泪膜进一步染色眼表组织；若保湿剂含量过低，不利于起到较好的保湿效果。
[0012]根据本专利技术的实施例，上述染色剂滴眼液还可以具有下列附加技术特征：
[0013]根据本专利技术的实施例，所述染色剂选自荧光素钠、丽丝胺绿或虎红。现有的试纸大多采用荧光素钠作为染色剂，主要是其他染色剂(例如丽丝胺绿或虎红)对眼睛刺激性大。本专利技术提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种染色剂滴眼液，其特征在于，基于所述染色剂滴眼液的总质量，所述染色剂滴眼液包括：0.03～1.5质量％的染色剂；0.1～1质量％的润滑剂；0.01～5质量％的保湿剂；0.05～2质量％的pH值调节剂；和水。2.根据权利要求1所述的染色剂滴眼液，其特征在于，所述染色剂选自荧光素钠、丽丝胺绿或虎红。3.根据权利要求1所述的染色剂滴眼液，其特征在于，所述润滑剂选自山梨醇酯、吐温、烷基糖苷和高分子聚乙醇类化合物的至少之一。4.根据权利要求1所述的染色剂滴眼液，其特征在于，所述保湿剂选自硫酸软骨素、透明质酸钠、卡波姆、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、和氨基酸的至少之一。5.根据权利要求1所述的染色剂滴眼液，其特征在于，所述pH值调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸氢钠、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、盐酸和磷酸中的至少一种。6.根据权利要求1所述的染色剂滴眼液，其特征在于，所述染色剂滴眼液进一步包括：0.01～0.5质量％的防腐剂；任选地，所述防腐剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇和山梨醇的至少之一。7.根据权利要求1所述的染色剂滴眼液，其特征在于，所述染色剂选自荧光素钠，所述荧光素钠的含量为0.03～1.2质量％，所述保湿剂的含量为0.2～1质量％，所述润滑剂的含量为0.6～1质量％，所述pH值调节剂的含量为1～2质量％，所述防腐剂的含量为0.02～0.04质量％，补水至100质量％；任选地，所述染色剂选自丽丝胺绿，所述丽丝胺绿的含量为0.05～1.3质量％，所述保湿剂的含...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘铁梅，肖光礼，黄丽娟，
申请(专利权)人：天津晶明新技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：