一种二硝托胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体的说涉及一种二硝托胺的制备方法。所述方法以邻甲基苯腈为原料，浓硝酸为硝化剂在浓硫酸中硝化，得到3,5

【技术实现步骤摘要】
一种二硝托胺的制备方法


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体的说涉及一种二硝托胺的制备方法。

技术介绍

[0002]二硝托胺为广谱、高效、安全的抗球虫药，主要作用于肠腺上皮细胞内的球虫第一代裂殖体，可以抑制其增殖传代，还可以抑制和杀灭球虫的卵囊子孢子。该药抗球虫谱广，对鸡的多种艾美尔球虫，如柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形等艾美尔球虫和火鸡的球虫等有效。该产品不仅用于治疗，而且可以用于预防，治疗量对鸡的生长、发育、产蛋的孵化率均无不良影响，对家兔的球虫病也有较好的防治作用。
[0003]二硝托胺的传统合成工艺是以邻甲基苯甲酸为原料，经硝化得到中间体3，5
‑
二硝基邻甲苯甲酸，然后经酰氯化得3，5
‑
二硝基邻甲基苯甲酰氯，最后用氨水氨化得目标产物二硝托胺。该工艺收率高，工艺流程适中，但使用氯化亚砜进行酰氯化，氯化亚砜的使用腐蚀性强，对设备和生产环境要求高，导致生产成本高，三废多，不利于环境保护。虽然硝化与酰氯化可以采用一锅法进行(CN104311448A)，但氯化亚砜的使用仍然是必须的。

技术实现思路

[0004]本专利技术提出了一种二硝托胺的制备方法，本专利技术合成路线与现有路线不同，仍然保留硝化反应，但不需要使用氯化亚砜，从而工艺流程简单、环境友好、降低了生产过程中的三废。
[0005]本专利技术所采用的技术方案是：
[0006]一种二硝托胺的制备方法，所述方法由3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在酸或碱中水解，或者通过氧化剂将3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈基转化为酰胺。
[0007]优选地，所述酸为硫酸、盐酸、氯化氢、硝酸、或三氟乙酸或其组合；
[0008]所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠或其组合；
[0009]所述氧化剂为过氧化氢。
[0010]优选地，3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在酸中水解时，酸加入量为反应物即3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈吗摩尔量的5
‑
10倍，加入酸水解的温度为75
‑
80℃；
[0011]3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在碱中水解时，碱加入量为3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈摩尔量的1
‑
2倍，碱中水解的温度为75
‑
80℃；
[0012]3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在氧化剂中水解时，氧化剂加入量为3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈摩尔量的5
‑
15倍，加入氧化剂的水解温度为40
‑
45℃。
[0013]进一步优选地，3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈由邻甲基苯腈经过硝化得到。
[0014]更进一步优选地，硝化采用的硝化剂为硝酸、硝酸钾、硝酸钠或硝酸铵或其组合，加入量为反应物邻甲基苯腈摩尔量的2
‑
2.5倍，硝化反应温度为20
‑
60℃。
[0015]再更进一步优选地，硝化反应温度为45
‑
50℃。
[0016]一种二硝托胺的制备方法，所述方法为：
[0017]依次加入浓硝酸、浓硫酸、邻甲苯甲腈，升温反应，检验无3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈存在时，反应物倒入冰水中得到二硝托胺。
[0018]优选地，所述方法包括以下步骤：
[0019]S1：浓硝酸中加入浓硫酸，搅拌后加入邻甲苯甲腈，升温反应；
[0020]S2：检验无3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈存在，开始有酰胺水解成为酸时，反应物迅速倒入到冰水中，固体过滤，滤饼用水洗涤至中性，乙醇中重结晶得二硝托胺。
[0021]进一步优选地，所述步骤S1中，浓硝酸用量为邻甲苯甲腈摩尔量的2
‑
2.5倍。
[0022]再进一步优选地，所述步骤S1中，浓硝酸用量为邻甲苯甲腈摩尔量的2.3倍。
[0023]进一步优选地，所述步骤S1中，升温反应具体操作为：升温至45
‑
50℃保温反应1.5
‑
2.5小时，经检验无原料存在，然后慢慢升温至75
‑
85℃保温1
‑
2小时。
[0024]本专利技术反应方程式为：
[0025][0026]本专利技术的有益效果是：
[0027]本专利技术方法以邻甲基苯腈为原料，采用一锅法进行硝化、腈基水解成酰胺得到二硝托胺，缩短了反应路线，简化了工艺流程，生产周期短(6小时可以完成一批小试，而传统的以邻甲苯甲酸为原料的反应，6小时只能完成硝化一步反应)，由于无需再使用氯化亚砜，减少了三废排放，是一种环境友好，绿色高效的二硝托胺的合成方法。
具体实施方式:
[0028]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。对本专利技术做进一步详细的说明，但不限于这些实施例。
[0029]实施例1
[0030]3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈的制备
[0031]35毫升98％硝酸置于单口玻璃瓶中，在20℃加入滴加70毫升浓硫酸，搅拌1小时后慢慢加入43克邻甲苯甲腈，缓慢升温至45～50℃保温反应2小时，经过检验无原料存在，冷却后将反应物倒入到冰水中，形成的白色固体过滤，滤饼用水洗涤至中性，乙醇中重结晶得3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈70克，收率大于93％。熔点85
‑
87℃；1H NMR(DMSO
‑
d6)δ2.75(s,3H),8.98(d,J＝2.4Hz,1H),9.07(d,J＝2.4Hz,1H)；
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6):δ17.5,114.6,115.9,123.2,131.0,142.4,145.3,149.1；EI
‑
MS calc.for C8H5N3O4:[M]+207；found:207(7％,[M]+),206(72％,[M
‑
H]+)。
[0032]实施例2
[0033]二硝托胺的制备(酸水解)
[0034]将3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈(10.0g)在浓硫酸(75.0mL)中的溶液在80℃下搅拌1～2小时。反应过程中通过薄板层析进行跟踪，在反应物完全消失，酰胺进一步水解之前迅速
将混合物倒入冰水中，所得固体过滤，用乙醇重结晶得到9.8克二硝托胺，收率90％，用乙醇重结晶后得到纯品本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二硝托胺的制备方法，其特征在于，所述方法由3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在酸或碱中水解，或者通过氧化剂将3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈基转化为酰胺。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述酸为硫酸、盐酸、氯化氢、硝酸、或三氟乙酸或其组合；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠或其组合；所述氧化剂为过氧化氢。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在酸中水解时，酸加入量为反应物即3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈吗摩尔量的5
‑
10倍，加入酸水解的温度为75~80℃；3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在碱中水解时，碱加入量为3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈摩尔量的1
‑
2倍，碱中水解的温度为75~80℃；3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈在氧化剂中水解时，氧化剂加入量为3,5
‑
二硝基
‑2‑
甲基苯腈摩尔量的5
‑
15倍，加入氧化剂的水解温度为40~45℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：3,5...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春月，杨尚金，
申请(专利权)人：河北中科金辉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：