肿瘤特异性多肽和识别其的T细胞受体及它们的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，本发明专利技术提供了一种肿瘤特异性多肽和识别其的T细胞受体及它们的应用。所述肿瘤特异性多肽包括UNC93A M403T

【技术实现步骤摘要】
methods used for the treatment of human cancer，Br J Cancer.26(1972)141-153.
[0009]4.李亭葶，李晖，王熙才，肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展，现代肿瘤医学.2013(2013)2351-2353.
[0010]5.E.Tran，S.Turcotte，A.Gros，P.F.Robbins，Y.C.Lu，M.E.Dudley，J.R.Wunderlich，R.P.Somerville，K.Hogan，C.S.Hinrichs，M.R.Parkhurst，J.C.Yang，S.A.Rosenberg，Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+T cells in a patient with epithelial cancer，Science.344(2014)641-645.
[0011]6.M.Cobbold，H.De La Pena，A.Norris，J.M.Polefrone，J.Qian，A.M.English，K.L.Cummings，S.Penny，J.E.Turner，J.Cottine，J.G.Abelin，S.A.Malaker，A.L.Zarling，H.W.Huang，O.Goodyear，S.D.Freeman，J.Shabanowitz，G.Pratt，C.Craddock，M.E.Williams，D.F.Hunt，V.H.Engelhard，MHC class I-associated phosphopeptides are the targets of memory-like immunity in leukemia，Sci Transl Med.5(2013)203ra125.
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技术实现思路

[0014]本专利技术的目的在于提供一种肿瘤特异性多肽，所述肿瘤特异性多肽可以用于开发肿瘤免疫治疗产品。
[0015]因此，在第一方面，本专利技术提供了一种肿瘤特异性多肽，所述肿瘤特异性多肽包括STFLCVHVK(SEQ ID NO.1)。
[0016]在一个实施方案中，所述肿瘤特异性多肽被HLA-A*11∶01呈递。
[0017]在第二方面，本专利技术提供了识别本专利技术第一方面所述的肿瘤特异性多肽的序列。
[0018]在一个实施方案中，所述序列包括CATDENDYKLSF(SEQ ID NO.2)和CASSYGGGSAYEQYF(SEQ ID NO.3)，优选包括SQQGEEDPQALSIQEGENATMNCSYKTSINNLQWYRQNSGRGLVHLILIRSNEREKHSGRLRVTLDTSKKSSSLLITASRAADTASYFCATDENDYKLSFGAGTTVTVRA(SEQ ID NO.4)和NAGVTQTPKFRVLKTGQSMTLLCAQDMNHEYMYWYRQDPGMGLRLIHYSVGAGITDQGEVPNGYNVSRSTTEDFPLRLLSAAPSQTSVYFCASSYGGGSAYEQYFGPGTRLTVT(SEQ ID NO.5)。
[0019]在第三方面，本专利技术提供了一种TCR受体，所述TCR受体包括本专利技术第二方面所述的序列。
[0020]在第四方面，本专利技术提供了本专利技术第二方面所述的序列构建的TCR-T细胞。
[0021]在一个实施方案中，所述TCR-T细胞包括本专利技术第三方面所述的TCR受体。
[0022]在第五方面，本专利技术提供了本专利技术第一方面的肿瘤特异性多肽、本专利技术第二方面所述的序列、本专利技术第三方面所述的TCR受体、或本专利技术第四方面所述的TCR-T细胞，用于诊
断、预防或治疗癌症的用途。
[0023]在第六方面，本专利技术提供了本专利技术第一方面的肿瘤特异性多肽、本专利技术第二方面所述的序列、本专利技术第三方面所述的TCR受体、或本专利技术第四方面所述的TCR-T细胞，用于制备诊断、预防或治疗癌症的药物的用途。
[0024]在一个实施方案中，所述药物为疫苗。
[0025]在一个实施方案中，所述癌症选自如下的一项或多项：乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、白血病和脑肿瘤。
[0026]本专利技术通过生物信息学预测获得的具有免疫原性的HLA-A*11∶01呈递的UNC93A M403T
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多肽，及识别该多肽的T细胞的TCR序列，是开发肿瘤免疫治疗产品的关键环节，具有较大的商用保护价值。
附图说明
[0027]通过以下附图对本专利技术进行说明：
[0028]图1示出了UNC93A M403T
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多肽特异性CD8+T比例；
[0029]图2示出了NC93A M403T
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多肽特异性CD8
+
T细胞分泌IFN-γ；
[0030]图3示出了UNC93A M403T
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多肽特异性CD8
+
T细胞杀伤呈递UNC93A M403T
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多肽的T2细胞；
[0031]图4示出了CD8
+
UNC93A M403T
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多肽四聚体
+
单克隆T细胞的较优克隆TCR序列。
具体实施方式
[0032]迄今为止未有报道UNC93A M403T
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(STFLCVHVK)序列的免疫原性，及识别HLA-A*11∶01呈递的UNC93A M403T
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表位的人源T细胞受体(TCR)序列，也未见该多肽序列和TCR序列用于肿瘤的免疫治疗研究。UNC93A M403T
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多肽因其只表达于突变的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤特异性多肽，所述肿瘤特异性多肽包括STFLCVHVK(SEQ ID NO.1)。2.根据权利要求1所述的肿瘤特异性多肽，所述肿瘤特异性多肽被HLA-A*11：01呈递。3.识别根据权利要求1或2所述的肿瘤特异性多肽的序列。4.根据权利要求3所述的序列，所述序列包括CATDENDYKLSF(SEQ ID NO.2)和CASSYGGGSAYEQYF(SEQ ID NO.3)，优选包括SQQGEEDPQALSIQEGENATMNCSYKTSINNLQWYRQNSGRGLVHLILIRSNEREKHSGRLRVTLDTSKKSSSLLITASRAADTASYFCATDENDYKLSFGAGTTVTVRA(SEQ ID NO.4)和NAGVTQTPKFRVLKTGQSMTLLCAQDMNHEYMYWYRQDPGMGLRLIHYSVGAGITDQGEVPNGYNV...

【专利技术属性】
技术研发人员：董旋，梁兆端，秦丽丽，李文慧，陈超，李波，顾颖，侯勇，
申请(专利权)人：深圳华大生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：