丹酚酸A在制备治疗伤口愈合困难及并发症药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，丹酚酸A在制备治疗伤口愈合困难及并发症药物中应用，具体涉及中药单体丹酚酸A新药理作用，及其在制备预防、缓解和/或治疗各种原因，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。本发明专利技术的有益之处在于：丹酚酸A具有延缓和治疗各种原因导致的糖尿病伤口愈合困难；具有增加伤口愈合速度、改善伤口病理损伤的药理作用。丹酚酸A为丹参中提取的单体化合物、毒性低，原材料资源广泛，具有很好的应用和开发前景。可用于制备预防、缓解和治疗各种原因导致的急慢性伤口愈合困难及其并发症。的急慢性伤口愈合困难及其并发症。

【技术实现步骤摘要】
丹酚酸A在制备治疗伤口愈合困难及并发症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及丹酚酸A在制备预防、缓解和/或治疗各种原因导致的急慢性伤口愈合困难。所述的方法为在患者存在急慢性伤口的情况下，单独或者联合使用本化合物用于促进伤口愈合，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性、结缔组织病、慢性肾病等及其并发症药物中的应用，属于医药


技术介绍

[0002]伤口愈合是一个涉及多因素、多阶段的复杂的生理过程。愈合过程中，任何阶段的异常，均可能导致伤口愈合延迟，发展成为难愈合性伤口。慢性伤口是一种疾病状态，主要发生在合并多种慢性疾病和衰老过程中。可严重影响生活质量，在严重的情况下可导致死亡。慢性伤口，包括溃疡的形成一般是因为无法通过正常有序而及时修复并达到解剖和功能上完整状态的伤口。临床上常指伤口未依预期时间愈合，或停留在某一个愈合过程超过4
‑
6周以上。其中愈合的时间并非绝对，有赖于敞口大小、病因、个体一般健康状况等多种因素。慢性伤口一般可分为五大类：静脉性溃疡、动脉型溃疡、糖尿病(足)溃疡、伤口性溃疡、压力性溃疡。另外，还包括肿瘤、结缔组织疾病等导致的伤口愈合困难。
[0003]慢性伤口的高发病率、高费用已经成为医疗保健一大难题。慢性伤口从来没有其他疾病那样受到人们的关注，然而却严重影响着患者，导致住院时间延长、败血症和截肢。全球约有1％～2％的人在其一生中会罹患腿部溃疡，而随着人口老龄化，这个数字也将增加。慢性伤口的治疗费用非常可观，有报道慢性伤口的管理是医疗保健系统的主要成本，仅在美国，每年就花费约10至200亿美元(Fuentes,et al.,2020，Sci Rep 2020；10:15064.)。全球用于伤口治疗及管理的费用更加可观。
[0004]对于难愈合性创面的治疗，首先要评估造成伤口的原因、深度、是否合并感染等。目前慢性伤口的治疗主要为针对病因治疗，主要包括控制感染、促进愈合。促进愈合的治疗包括高压氧疗，促进毛细血管再生及创面愈合。药物治疗主要包括采用生长因子外用，促进组织修复等。另外，针对造成伤口的原因进行治疗，如压疮需要减轻压力、血管阻塞需要进行血管再通，促进血液循环。糖尿病性溃疡则针对减轻压力，使用含生长因子的敷料。
[0005]目前有报道口服三硝酸甘油酯，钙拮抗剂，全身性皮质类固醇，锌，类维生素A等具有促进伤口愈合的作用，但均具有各种不良反应。丹酚酸A是中国医学科学院药物研究所黎莲娘教授首先从丹参中分离得到的一种水溶性有效成分。并首先确定其化学结构，系统化学命名为(2R)
‑3‑
(3,4
‑
羟基苯基)
‑2‑
[(E)
‑3‑
[2
‑
[(E)
‑2‑
(3,4
‑
二羟基苯基)乙烯基]‑
3,4
‑
二羟基苯基]丙
‑2‑
烯酰]氧丙酸。
[0006]现代药理学研究表明，丹参中丹酚酸类成分的抗心肌缺血缺氧的活性比丹参素和原儿茶醛更强，其中丹酚酸A是目前已知的最强的抗氧化化合物之一，并且有改善记忆，抑制血小板聚集，降低抗癌药阿霉素毒性，肝损伤、肝纤维化作用，防治动脉粥样硬化、保护心肌损伤作用、诱导细胞凋亡作用，抗肿瘤作用、改善记忆功能障碍、防治白内障、抑制血小板功能等作用。
[0007]本专利技术是采用提取丹参根茎的方法获得丹酚酸A，经过大量动物实验研究获得的新的发现。新的
技术实现思路
主要涉及制备药物和药物组合，为临床提供防治各种原因导致的伤口及溃疡愈合困难，包括缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性、结缔组织病、慢性肾病等及其并发症药物中的应用的药物。目前有关丹酚酸A在各种原因导致的伤口及溃疡愈合困难，包括缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性、结缔组织病、慢性肾病等及其并发症药物中应用方面的直接或间接治疗作用尚没有报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术要解决的技术问题是，提供一种丹酚酸A在制备预防、缓解和/或治疗各种原因导致的急慢性伤口愈合困难，慢性选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。
[0009]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供如下技术方案：
[0010]本专利技术提供了如式(I)所示的丹酚酸A在制备预防、缓解和/或治疗各种原因导致的伤口及溃疡愈合困难，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。
[0011][0012]其中，所述的各种原因导致的伤口及溃疡愈合困难，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。所属的伤口及溃疡愈合困难选自原发与继发的伤口及溃疡愈合困难。所述的糖尿病选自1型及2型糖尿病。所述的糖尿病相关疾病选自糖尿病高血糖症、糖尿病血管病变、糖尿病肾病、糖尿病末梢循环功能障碍、糖尿病外周神经病变、糖尿病合并高脂血症。
[0013]本专利技术，采用细胞、正常动物、糖尿病动物模型，检测丹酚酸A对伤口愈合的影响。包括细胞迁移、伤口面积大小及愈合情况，观察伤口及溃疡的的治疗情况。判定丹酚酸A在制备预防、缓解和/或治疗选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。
[0014]本专利技术的特点是丹酚酸A小量用药即可达到治疗及预防的效果。药物安全可靠。
[0015]本专利技术因此还涉及以本专利技术化合物丹酚酸A作为活性成份的药物组合物制备预防、缓解和/或治疗选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症的应用。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本专利技术化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1
‑
99.9％(重量)。
[0016]本专利技术化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型可以有大范围的变化。一般来讲，本专利技术化合物的每天的合适剂量范围为0.001
‑
1000mg/Kg体重，优选为0.1
‑
100mg/Kg体重，更优选为0.3
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60mg/Kg体重，最优选为1
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30mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的丹酚酸A或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗伤口愈合困难及其并发症药物中的应用，2.根据权利要求1的应用，其特征在于所述的伤口是指急性及慢性伤口。3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的慢性伤口是指有生理障碍的伤口，选自缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡、及上述溃疡相关并发症。4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的缺血性溃疡、静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡、肿瘤性溃疡、结缔组织疾病溃疡、慢性肾病导致的溃疡选自但不限于上述疾病导致的各种原发性及继发性溃疡。5.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的糖尿病选自1型或2型糖尿病。6.一种药物组合物在制备预防和/或治疗伤口及溃疡愈合...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，杨秀颖，王诺琦，贾伟华，殷琳，李娜，梁眉黛，强桂芬，侯碧玉，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：