一种可注射PHA微球及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种可注射PHA微球及其制备方法和应用，包括以下步骤：S1、制备油相：将PHA溶于有机溶剂中，配制0.1

【技术实现步骤摘要】
一种可注射PHA微球及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生化工程
，涉及一种可注射PHA微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]随着人类年龄增长或受某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织会产生不同程度的功能性退化，造成皮肤凹陷、胃液反流等问题，因此人们专利技术了多种填充剂，以此来填补凹陷皮肤或通过异物刺激肌肉和胶原蛋白的再生长，如玻尿酸、牛胶原蛋白等。但这些物质作为填充剂所起到的填充效果维持时间较短，需要频繁在注射保持其填充效果。为达到长期填充效果，人们又尝试使用生物的不可降解的材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇(PVA)、聚甲基丙基酸甲酯(PMMA)等。尽管这些填充剂的填充效果维持时间明显增长，但这些材料在体内留存过久，会释放有害物质，并因此引发一系列的副反应，危害人体健康。
[0003]近年来，生物可降解的高分子材料走入人们的视野，该类型材料对人体无毒无排斥反应，并可以随着人体代谢逐渐降解后排出体外，且可以通过调节材料的分子量等参数，使降解时间从一周到长达数年不等。
[0004]聚羟基脂肪酸酯，英文名为polyhydroxyalkanoates，简称PHA，是一种天然的高分子生物材料，由微生物合成的一种细胞内聚酯。由于PHA具有良好的生物相容性能、生物可降解性，是当下最为理想的生物医学材料之一。PHA在体内与细胞具有良好的细胞相容性，细胞可以在此种支架上良好生长，且该种支架可以降解为CO2和H2O。为了便于注射，人们通常将其制为微球，可以通过针头进行注射。因为人体吞噬细胞的存在，微球直径通常在20微米以上，但微球过大又会堵塞针头，甚至引起皮肤破裂。因此用于注射的微球大小通常为60微米以下。
[0005]现有技术中，在将PHA材料制备可注射微球时，容易遇到制得的微球十分容易团聚、粘连，形成较大的块状物质的问题，给后续注射带来不便，并且所制备微球粘附细胞的能力不强，不能很好的与组织相容，极大的阻碍了生物可降解材料微球作为填充剂的应用。因此，急需一种新型的微球制备方案，解决微球的细胞粘附性不高、易团聚、粘连的问题。

技术实现思路

[0006]为了克服上述现有技术的缺陷，本专利技术提出了一种可注射PHA微球及其制备方法和应用，根据本专利技术提供的制备方法制得的可注射PHA微球具有良好的蛋白吸附性和ZETA电位特征，可用于组织填充等领域。
[0007]具体通过以下技术方案实现：
[0008]一种可注射PHA微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0009]S1、制备油相：将PHA溶于有机溶剂中，配制0.1
‑
500mg/mL的PHA/有机溶剂溶液；
[0010]S2、制备水相：配制质量分数为1.8％
‑
5％的聚乙烯醇水溶液；其中，聚乙烯醇水溶液作为表面活性剂使用，使得后续水、油相混合时不易分层，且本专利技术中并不是将聚乙烯醇作为填充物主体使用，故不会存在当使用聚乙烯醇作填充物时，在体内留存过久，会释放有
害物质，并因此引发一系列的副反应危害人体健康的情况；
[0011]S3、控制油相与水相的体积比，将油相与水相混合并制成微球，得到可注射PHA微球。
[0012]进一步地，步骤S1中，优选配制5
‑
90mg/mL的PHA/有机溶剂溶液。当PHA/有机溶剂溶液的浓度不在0.1
‑
500mg/mL范围内时，无法以适当比例混溶，无法形成微球。当PHA/有机溶剂溶液的浓度处于5
‑
90mg/mL范围内时，制得的PHA微球的分散性好、不易粘连。
[0013]具体地，步骤S1中，PHA为聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑4‑
羟基丁酸)或聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸)中的一种或多种，优选为聚(3
‑
羟基丁酸
‑4‑
羟基丁酸)。其中，聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)简称为PHBVHHX，聚(3
‑
羟基丁酸
‑3‑
羟基己酸)简称为PHBHHx，聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸)简称为PHBV，聚(3
‑
羟基丁酸
‑4‑
羟基丁酸)简称为P34HB。
[0014]具体地，聚乙烯醇水溶液中，聚乙烯醇可以是超高聚合度的聚乙烯醇(分子量25～30万)、高聚合度的聚乙烯醇(分子量17～22万)、中聚合度的聚乙烯醇(分子量12～15万)和低聚合度的聚乙烯醇(分子量为2.5～3.5万)，聚乙烯醇的醇解度为78％
‑
98％。
[0015]进一步地，步骤S3中，油相与水相的体积比为1/15
‑
1/3。当油相与水相的体积比低于1/15或高于1/3，均无法使得制得的PHA微球具有良好的细胞粘附性以及分散性，且无法使PHA形成微球。
[0016]具体地，步骤S3中，制成微球的方法包括：将油相通过膜乳化器乳化进入水相中，乳化压力0.01
‑
0.1MPA，膜管长度为0.8
‑
50um，膜管长度会影响制作出的PHA微球的粒径，乳化时长20
‑
500min，乳化搅拌转速为150
‑
1000r/min，乳化完成后，加水开始固化，加水后搅拌转速为50
‑
500r/min,固化时长为1
‑
48h。乳化压力、乳化时长、搅拌方式以及固化时间是可以使PHA微球的粒径合适且分布均一、球形良好的关键。
[0017]具体地，在步骤S1和S2的基础上，步骤S3中，制成微球的方法还可以使用常规的乳化挥发法、相分离法、喷雾干燥法、热熔挤出法、微流控技术或搅拌技术。
[0018]进一步地，步骤S1中，所述有机溶剂为N
‑
甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈中的一种或多种。通过选择合适的溶剂，使得PHA可以溶于其中。
[0019]进一步地，步骤S1中，PHA的重均分子量为2
‑
100万。
[0020]本专利技术还提供由上述方法制备得到的可注射PHA微球。
[0021]进一步地，本专利技术制得的可注射PHA微球可以适用于组织填充、医美注射等领域。
[0022]本专利技术与现有技术相比具有如下优点：
[0023]生物材料与生理环境相接触时，生物材料想要在体内不被排斥，没有严重的填本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可注射PHA微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、制备油相：将PHA溶于有机溶剂中，配制0.1
‑
500mg/mL的PHA/有机溶剂溶液；S2、制备水相：配制质量分数为1.8％
‑
5％的聚乙烯醇水溶液；S3、控制油相与水相的体积比，将油相与水相混合并制成微球，得到可注射PHA微球。2.根据权利要求1所述的可注射PHA微球的制备方法，其特征在于，步骤S1中，PHA/有机溶剂溶液的浓度为5
‑
90mg/mL。3.根据权利要求1所述的可注射PHA微球的制备方法，其特征在于，步骤S1中，PHA为聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑4‑
羟基丁酸)或聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸)中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的可注射PHA微球的制备方法，其特征在于，步骤S3中，油相与水相的体积比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建俊，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：