一种DAPK1磷酸化底物的人工小分子干扰肽及其制药用途制造技术

本申请“一种DAPK1磷酸化底物的人工小分子干扰肽及其制药用途”，涉及小分子多肽类药物研发领域，所提供的小分子多肽可用于制备预防和治疗缺血性卒中药物，以及基于相同机制的如脑卒中，创伤性脑损伤，脊髓损伤，新生儿缺氧缺血性脑病，抑郁症和自闭症、神经系统退行性疾病如多发性硬化症，阿尔茨海默氏病，肌萎缩侧索硬化，帕金森病，亨廷顿病等。亨廷顿病等。

【技术实现步骤摘要】
一种DAPK1磷酸化底物的人工小分子干扰肽及其制药用途


[0001]本专利技术涉及小分子多肽类药物研发领域，特别是一种DAPK1磷酸化底物的人工小分子干扰肽及其制药用途。

技术介绍

[0002]脑卒中(Stroke)又称作“脑中风”，是一组突然起病，以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高，有关医护花费高以及并发症多,但是知晓率低，治疗率低和控制率低的特点。据世界卫生组织统计，脑卒中是世界范围内的致死病因第二位，是成人残疾的第一病因，严重影响了人类的健康和生活质量，并给病患家庭和社会造成了严重的心理负担和经济损失。据“中国脑卒中防治报告2018”报道，脑卒中是我国成年人致死致残的首位原因，死亡人数约占全球脑血管病死亡的1/3，每年就有196万人死于脑血管病，现存活患者数1242万，发病率也呈快速上升并呈年轻化趋势。
[0003]脑卒中分为缺血性和出血性两种，其中缺血性脑卒中约占87％之多，是由于血栓形成或栓塞造成血流中断而引起的一类严重神经疾病，患者会突然出现瘫痪，语言功能损伤或视力丧失本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DAPK1磷酸化底物的人工小分子干扰肽，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1，SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所示。2.一种DAPK1磷酸化底物的人工小分子干扰肽，其特征在于，其具有以下(A)或(B)所示的氨基酸基序：(A)XXX(R/K)(R/K)(R/K)(R/K)X2(S/T/A)X1 XXX；(B)XXX(R/K)(R/K)(R/K)X2(R/K)(S/T/A)X1 XXX其中每个X可以独立地选自任何氨基酸或无氨基酸；X1为极性氨基酸，选自天冬酰胺(N)，半胱氨酸(C)，谷氨酰胺(Q)，丝氨酸(S)或苏氨酸(T)X2为非极性氨基酸，选自丙氨酸(A)，异亮氨酸(I)，亮氨酸(L)，甲硫氨酸(M)和缬氨酸(V)；其中R/K指该位置上可任意地采用精氨酸(R)或赖氨酸(K)；其中S/T/A指该位置上可任意地采用丝氨酸(S)、苏氨酸(T)或丙氨酸(A)；优选地，所述人工小分子干扰肽的氨基酸序列还与SEQ ID NO.1，SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列中的至少一个相比差异不多于2个氨基酸，即具有至少85％的一致性；优选地，所述人工小分子干扰肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.6
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54任一所示；优选地，所述人工小分子干扰模拟肽，其结构为订书肽或环肽，如：首尾成环(酰胺键)，侧链成环，硫酯键成环，内酯键成环，Se
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Cys和Se
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Cys间氧化成环，或二硫键的环肽。3.权利要求1
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2任一所述的人工小分子干扰肽的反向多肽或D型逆反肽或衍生肽，所述反向多肽与人工小分子干扰肽相比，肽链中氨基酸的顺序改为从C端到N端。所述D型逆反肽与所述人工小分子干扰肽相比，是所述人工小分子干扰肽中的每个L
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氨基酸残基被其对应的D型氨基酸替换，其氨基酸序列是反转的同时其侧链的原始空间方向和手性与所述人工小分子干扰肽相同，即保持与所述人工小分子干扰肽相似的侧链拓扑结构；所述衍生肽是所述的人工小分子干扰肽中的任一个或多个氨基酸替换成其对应的D型氨基酸或高氨基酸而得。4.一种多聚肽，其特征在于，是两条以上小分子肽以同向并联方式聚合构成，其中的每个小分子肽的C端游离，所有小分子肽的N端聚集在一起用于与递送载体连接；所述小分子肽选自权利要求任一所述的人工小分子干扰肽，所述的反向多肽、所述的D型逆反肽，或所述的衍生肽。5.一种融合多肽，其特征在于，是在小分子肽的N末端或C末端融合一种或多种递送载体构成；所述小分子肽选自任一所述的人工小分子干扰肽，所述的反向多肽、所述的D型逆反肽，或所述的衍生肽；优选地，所述的多聚肽或所述的融合多肽，其特征在于，所述递送载体选自穿膜肽、配体，受体蛋白转导结构域(PTD)、抗体或高分子聚合物；所述穿膜肽选自阳离子型细胞穿膜肽、两亲型细胞穿膜肽、疏水型细胞穿膜肽或合成型细胞穿膜肽；
所述高分子聚合物选自聚乙二醇(PEG)、聚乳酸，聚Lactide
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co
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Glycolide，聚乙醇酸，聚己酸内酯，聚环氧乙烷，聚二噁烷酮，聚丙烯富马酯，三亚甲基碳酸酯，聚酯酰胺环氧乙烷，酯酰胺，β
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羟基苯丙酸酯，α
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羟基酸，聚羟基烷酸，多聚羟基丁酸，聚酰亚胺碳酸盐，聚亚安酯，聚酸酐，透明质酸，甲壳胺，纤维素，明胶，胶原蛋白；优选地，所述阳离子型细胞穿膜肽选自Seq.ID No.55至Seq.ID No.72所示的氨基酸序列组成的组；所述两亲型细胞穿膜肽选自Seq.ID No.73至Seq.ID No.81所示的氨基酸序列组成的组；所述疏水型细胞穿膜肽选自Seq.ID No.82至Seq.ID No.85所示的氨基酸序列组成的组；所述合成型细胞穿膜肽具有Seq.ID No.86所示的氨基酸序列；优选地，所述的融合多肽，其特征在于,所述人工小分子干扰肽具有SEQ ID NO.1
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3、SEQ ID NO.6
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54任一所示的氨基酸序列；所述穿膜肽具有Seq.ID No.55
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Seq.ID No.86任一所示的氨基酸序列；优选地，所述的融合多肽，其特征在于,其氨基酸序列如Seq.ID No.87
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Seq.ID No.96任一所示。6.一种人工制备的核酸分子，其特征在于，其编码小分子多肽，所述小分子肽选自权利要求任一所述的人工小分子干扰肽，所述的反向多肽。7.一种表达载体，其特征在于，装载有前述任一核酸分子。8.一种表达系统，...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔虹，
申请(专利权)人：北京欣安诚科技有限公司，
类型：发明
国别省市：